Exogenní KETOnové doplňky u pacientů hospitalizovaných pro akutní srdeční selhání (KETO-AHF)
Exogenní KETOnové doplňky u pacientů hospitalizovaných pro akutní srdeční selhání. Randomizovaná klinická studie (KETO-AHF)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní srdeční selhání (AHF) je život ohrožující s 30denní mortalitou mezi 10 % a 50 %, zejména u pacientů s kardiogenním šokem. Současné léčebné postupy neprokázaly v randomizovaných studiích přínos pro přežití, což zdůrazňuje potřebu nových terapií. Ketolátky, zejména 3-hydroxybutyrát (3-OHB), jsou životně důležité pro energii v srdci a mozku během stresu. Zvýšené hladiny 3-OHB z exogenních zdrojů, jako jsou ketonové estery nebo 1,3-butandiol, zvyšují perfuzi orgánů a zlepšují srdeční funkci. Při chronickém srdečním selhání (HF) zvyšuje infuze 3-OHB srdeční výdej a ejekční frakci levé komory (LVEF) bez nadměrné spotřeby kyslíku, což podporuje jeho roli účinného zdroje energie. Bylo prokázáno, že krátkodobá léčba ketonestery zlepšuje hemodynamiku, snižuje NT-proBNP a zvyšuje fyzickou výkonnost u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). U pacientů s ASZ zlepšil ketonester srdeční výdej, LVEF a plnící tlaky. Nové důkazy naznačují, že doplňky 1,3-butandiolu mohou udržet ketózu déle, což nabízí potenciál pro praktické dávkování v akutní fázi srdečního selhání.
Tento návrh si klade za cíl studovat klinickou účinnost léčby exogenním ketonovým doplňkem stravy obsahujícím 1,3-butandiol u pacientů hospitalizovaných s ASZ.
Primární hypotézou je, že u pacientů hospitalizovaných s ASZ má 30denní léčba 1,3-butandiolem příznivé klinické účinky ve srovnání s placebem. Klinický přínos je definován jako hierarchická kombinace úmrtí, srdečního selhání (HF), změny od výchozí hodnoty v 6minutovém testu chůze (6MWT) a změny NT-proBNP od výchozí hodnoty po 30 dnech, jak bylo hodnoceno pomocí statistiky poměru vítězství .
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: krisbe@rm.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- E-mail: henrikwiggers@dadlnet.dk
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Zatím nenabíráme
- Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
-
Kontakt:
- Søren Vraa, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: sov@rn.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Søren Vraa, MD, PhD
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Nábor
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: krisbe@rm.dk
-
Kontakt:
- Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- E-mail: henrikwiggers@dadlnet.dk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
-
Copenhagen, Dánsko
- Zatím nenabíráme
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: Jacob.Moeller1@rsyd.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
-
Copenhagen, Dánsko
- Nábor
- Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Morten Schou, MD, PhD
-
Kontakt:
- Morten Schou, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: morten.schou.04@regionh.dk
-
Herning, Dánsko, 7400
- Nábor
- Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
-
Kontakt:
- Morten Böttcher
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: morboett@rm.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Morten Böttcher, MD, PhD
-
Hvidovre, Dánsko
- Nábor
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
-
Kontakt:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: Jens.Dahlgaard.Hove@regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
-
Odense, Dánsko, 5000
- Zatím nenabíráme
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
-
Kontakt:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: Mikael.Kjaer.Poulsen1@rsyd.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
-
Viborg, Dánsko, 8800
- Nábor
- Department of Cardiology, Viborg Hospital
-
Kontakt:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4560540700
- E-mail: malene.hollingdal@midt.rm.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Do studie budou zařazeni dospělí pacienti (≥18 let), kteří byli přijati s AHF jako primární diagnózou, splňující všechna následující kritéria:
- Zdokumentované nové nebo zhoršující se příznaky v důsledku srdečního selhání s alespoň jedním z následujících stavů: přetrvávající dušnost v klidu nebo při minimální námaze nebo únava.
Objektivní důkaz zhoršujícího se srdečního selhání, sestávající z alespoň dvou nálezů fyzikálního vyšetření odpovídajících retenci tekutin a/nebo hypoperfuze koncových orgánů nebo jednoho nálezu fyzikálního vyšetření a alespoň jednoho laboratorního kritéria:
a) Nálezy fyzikálního vyšetření považované za důsledek srdečního selhání, včetně nových nebo zhoršených: i. Periferní edém ii. Zvyšující se abdominální distenze nebo ascites (v nepřítomnosti primárního onemocnění jater) iii. Plicní chrasty/praskání/krepitace iv. Zvýšený jugulární žilní tlak a/nebo hepatojugulární reflux v. S3 cval vi. Klinicky významný nebo rychlý přírůstek hmotnosti, o kterém se předpokládá, že souvisí s retencí tekutin b) Laboratorní důkazy o zhoršení srdečního selhání, pokud byly získány do 24 hodin od prezentace, včetně: i. Zvýšené koncentrace natriuretického peptidu typu B (BNP) / N-terminálního pro-BNP (NT-proBNP) v souladu s dekompenzací srdečního selhání. U pacientů s chronicky zvýšenými natriuretickými peptidy by mělo být zaznamenáno zvýšení o >30 % nad výchozí hodnotu.
ii. Radiologický důkaz plicní kongesce iii. Echokardiografická kritéria zahrnují: dilatovaná dolní dutá žíla s minimálním kolapsem při nádechu; zmenšený výtokový trakt levé komory (LVOT) minutová vzdálenost úderu (integrál rychlosti a času [VTI]); septální nebo laterální E/e' >15 nebo >12, v daném pořadí; D-dominantní vzor plicního žilního přítoku.
iv. Invazivní diagnostický důkaz s pravostrannou srdeční katetrizací ukazující tlak v zaklínění plicních kapilár ≥18 mmHg, centrální žilní tlak ≥12 mmHg nebo srdeční index <2,2 L/min/m2
- Léčba alespoň 40 mg intravenózního furosemidu nebo jeho ekvivalentu a/nebo intravenózních vazoaktivních léků a/nebo inotropních léků.
- Je vyžadována LVEF ≤ 35 %, měřeno během současné hospitalizace.
- Známá anamnéza HFrEF po dobu nejméně 6 týdnů a/nebo ukončená titrační léčba srdečního selhání na klinice srdečního selhání.
- Účastníci musí mít zvýšené hladiny natriuretických peptidů, konkrétně NT-proBNP ≥600 pg/ml nebo BNP ≥150 pg/ml. U pacientů s fibrilací síní v době zařazení musí být hladiny NT-proBNP ≥900 pg/ml nebo BNP ≥225 pg/ml.
Doba zápisu se prodlužuje na prvních pět dní pobytu v nemocnici.
Kritéria vyloučení:
- Současná hospitalizace pro ASZ vyvolaná významnou arytmií (fibrilace/flutter síní s trvalou komorovou odpovědí > 110 tepů za minutu, klinicky významná bradykardie nebo setrvalá komorová tachykardie)
- De novo srdeční selhání
- Kardiogenní šok u INTERMACS úrovně 1 nebo 2 (tj. nestabilní hemodynamika navzdory inotropní/vazopresorické léčbě)
- Pravděpodobnost nebo současné použití mechanické podpory oběhu
- Nedávná kardiochirurgická operace do 3 dnů
- Probíhající těžká infekce nebo sepse, těžká anémie, akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, plicní embolie nebo cerebrovaskulární příhoda
- Významné primární onemocnění chlopní (hemodynamicky závažné nekorigované primární onemocnění srdečních chlopní)
- Plánovaná implantace zařízení pro srdeční resynchronizační terapii
- eGFR <15 ml/min/1,73 m2 při současné hospitalizaci (pokud neprobíhá kontinuální renální substituční terapie) nebo opakující se dialýze
- Známá obstrukční hypertrofická kardiomyopatie, vrozená srdeční vada, akutní mechanická příčina akutního srdečního selhání (např. papilární svalová ruptura), akutní myokarditida nebo konstriktivní perikarditida podle ošetřujícího lékaře
- Diabetes 1. typu
- Pokročilé onemocnění jater (Child-Pugh třída C)
- Demence nebo jiná kognitivní porucha, která způsobuje, že pacient není schopen dát informovaný souhlas
- Těhotenství nebo kojení
- Neschopnost přijímat perorální látky nebo těžká dysfagie
- Významné gastrointestinální onemocnění (tj. těžké zánětlivé onemocnění střev nebo žaludeční vřed)
- Dodržujte ketogenní dietu do 30 dnů od přihlášení
- Čeká se na transplantaci srdce
- Velmi závažné onemocnění plic a/nebo léčba kontinuální domácí oxygenoterapií
- Závažná komorbidita, zdravotní stav nebo zdravotní problém, který by podle úsudku zkoušejícího bránil účastníkovi ve schopnosti zapojit se do studie nebo ji úspěšně dokončit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1,3-butandiol
1,3-butandiol (Ketone-IQ®) 118 ml (33 g) porce třikrát denně
|
1,3-butandiol (Ketone-IQ®) 118 ml (33 g) porce třikrát denně
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Chuťově přizpůsobené placebo (izovolumická, isoviskózní voda se stévií) 118 ml porce třikrát denně
|
Chuťově přizpůsobené placebo (izovolumická, isoviskózní voda se stévií) 118 ml porce třikrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna klinického přínosu během léčby 1,3-butandiolem oproti placebu
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Klinický přínos je definován pomocí hierarchického složeného koncového bodu s použitím poměru vítězství, od 0. do 30. dne u úmrtí ze všech příčin a doby do smrti, počtu a doby do srdečního selhání, ≥30metrového zvýšení změny od výchozího stavu k následujícímu -zvýšení po 30 dnech u 6MWT, (iv) >30% snížení změny od výchozí hodnoty do sledování po 30 dnech u NT-proBNP a (v)% snížení u NT-proBNP (kontinuální proměnná). Primární cílový bod bude vyhodnocen pomocí poměru vítězství, v přístupu zaměřeném na léčbu, přičemž účastníci budou analyzováni v rámci léčebných skupin, do kterých byli původně randomizováni. Metoda poměru výher zahrnuje párové hierarchické srovnání každého účastníka se všemi ostatními a je určena vydělením celkového počtu výher dosažených účastníky ve skupině 1,3-butandiolu celkovým počtem proher. |
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na všemožnou smrt
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
|
|
Čas do první události srdečního selhání
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
|
|
Přestup do šesti minut chůze
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
|
|
Změna NT-proBNP
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
|
Změna celkového souhrnného skóre KCCQ-12
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
|
Změna skóre dušnosti VAS
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
|
Změna skóre fyzické námahy během šestiminutového testu chůze
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
|
Diuretická reakce
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Diuretická odpověď bude definována jako Δ hmotnost kg/[(celková intravenózní dávka)/40 mg] + [(celková perorální dávka)/80 mg)] furosemid nebo ekvivalentní dávka kličkového diuretika
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
Kumulativní dávka kličkového diuretika
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
|
Potřeba inotropů
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
|
|
Přemístěte na jednotku intenzivní péče
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
|
|
Potřeba dialýzy
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
|
|
Změna úrovně denní aktivity
Časové okno: Od propuštění, 30. den a konec léčby (30. den)
|
Po vybití bude kolem zápěstí pacienta umístěn nositelný triaxiální akcelerometr.
Akcelerometr bude měřit denní fyzickou aktivitu (miligravitační jednotky) mezi propuštěním a 30denním sledováním.
|
Od propuštění, 30. den a konec léčby (30. den)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka indexového pobytu v nemocnici
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
|
|
Dny života mimo nemocnici
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
Od výchozího stavu (den 0) do konce léčby (30. den)
|
|
|
Subjekt pociťující zlepšení/zhoršení ve třídě NYHA
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění, den 30 a konec léčby (den 30)
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění, den 30 a konec léčby (den 30)
|
|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí studie ledvin
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
Změna hematokritu
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí studie ledvin
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
Změna sodíku v moči
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí studie ledvin
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
Změna v moči 3-OHB
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí studie ledvin
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
Změna citlivosti na inzulín
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí studie metabolismu
|
Od výchozího stavu (den 0) do propuštění a ukončení léčby (30. den)
|
|
Změna hladiny cholesterolu
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí studie metabolismu
|
Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
|
Změna objemu levé síně
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí hemodynamická studie
|
Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
|
Změna plnicího tlaku NN (E/e ́)
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí hemodynamická studie
|
Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
|
Změna LVEF
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí hemodynamická studie
|
Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
|
Změna end-systolického objemu LK
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí hemodynamická studie
|
Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
|
Změna enddiastolického objemu LK
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
Předem specifikovaná dílčí hemodynamická studie
|
Od výchozího stavu (den 0) a konce léčby (30. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KETO-AHF
- 1-10-72-63-24 (Identifikátor registru: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .