Экзогенные добавки KETOne у пациентов, госпитализированных по поводу острой сердечной недостаточности (KETO-AHF)
Экзогенные добавки KETOne у пациентов, госпитализированных по поводу острой сердечной недостаточности. Рандомизированное клиническое исследование (KETO-AHF)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая сердечная недостаточность (ОСН) опасна для жизни: 30-дневная смертность составляет от 10% до 50%, особенно у пациентов с кардиогенным шоком. Современные методы лечения не показали улучшения выживаемости в рандомизированных исследованиях, что подчеркивает необходимость новых методов лечения. Кетоновые тела, особенно 3-гидроксибутират (3-OHB), жизненно важны для обеспечения энергией сердца и мозга во время стресса. Повышенные уровни 3-ОНБ из экзогенных источников, таких как кетоновые эфиры или 1,3-бутандиол, усиливают перфузию органов и улучшают функцию сердца. При хронической сердечной недостаточности (СН) инфузия 3-ОНБ увеличивает сердечный выброс и фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) без избыточного потребления кислорода, что подтверждает его роль эффективного источника энергии. Было показано, что кратковременное лечение кетоновыми эфирами улучшает гемодинамику, снижает NT-proBNP и повышает физическую работоспособность у пациентов с сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса (HFrEF). У пациентов с ОСН кетоновые эфиры улучшали сердечный выброс, ФВЛЖ и давление наполнения. Новые данные свидетельствуют о том, что добавки 1,3-бутандиола могут дольше поддерживать кетоз, что открывает потенциал для практического дозирования в острой фазе сердечной недостаточности.
Целью данного предложения является изучение клинической эффективности лечения экзогенной диетической кетоновой добавкой, содержащей 1,3-бутандиол, у пациентов, госпитализированных с ОСН.
Основная гипотеза заключается в том, что у пациентов, госпитализированных с ОСН, 30-дневное лечение 1,3-бутандиолом имеет положительный клинический эффект по сравнению с плацебо. Клиническая польза определяется как иерархическая совокупность случаев смерти, сердечной недостаточности (СН), изменения по сравнению с исходным уровнем в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) и изменения по сравнению с исходным уровнем NT-proBNP через 30 дней, как оценивается с использованием статистики соотношения побед. .
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: krisbe@rm.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- Электронная почта: henrikwiggers@dadlnet.dk
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
-
Контакт:
- Søren Vraa, MD, PhD
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: sov@rn.dk
-
Главный следователь:
- Søren Vraa, MD, PhD
-
Aarhus N, Дания, 8200
- Рекрутинг
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
Контакт:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: krisbe@rm.dk
-
Контакт:
- Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- Электронная почта: henrikwiggers@dadlnet.dk
-
Младший исследователь:
- Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
-
Copenhagen, Дания
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Контакт:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: Jacob.Moeller1@rsyd.dk
-
Главный следователь:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
-
Главный следователь:
- Morten Schou, MD, PhD
-
Контакт:
- Morten Schou, MD, PhD
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: morten.schou.04@regionh.dk
-
Herning, Дания, 7400
- Рекрутинг
- Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
-
Контакт:
- Morten Böttcher
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: morboett@rm.dk
-
Главный следователь:
- Morten Böttcher, MD, PhD
-
Hvidovre, Дания
- Рекрутинг
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
-
Контакт:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: Jens.Dahlgaard.Hove@regionh.dk
-
Главный следователь:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
-
Odense, Дания, 5000
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
-
Контакт:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: Mikael.Kjaer.Poulsen1@rsyd.dk
-
Главный следователь:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
-
Viborg, Дания, 8800
- Рекрутинг
- Department of Cardiology, Viborg Hospital
-
Контакт:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
- Номер телефона: +4560540700
- Электронная почта: malene.hollingdal@midt.rm.dk
-
Главный следователь:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
В исследование будут включены взрослые пациенты (≥18 лет), поступившие с ОСН в качестве первичного диагноза и отвечающие всем следующим критериям:
- Документально подтвержденные новые или ухудшающиеся симптомы сердечной недостаточности, сопровождающиеся хотя бы одним из следующих признаков: стойкая одышка в покое или при минимальной нагрузке или утомляемость.
Объективное свидетельство усугубления сердечной недостаточности, состоящее как минимум из двух результатов физикального обследования, соответствующих задержке жидкости и/или гипоперфузии органов-мишеней, или одного результата физикального обследования и как минимум одного лабораторного критерия:
а) Результаты физикального обследования, которые считаются следствием сердечной недостаточности, включая новые или усугубившиеся: i. Периферические отеки ii. Нарастающее вздутие живота или асцит (при отсутствии первичного заболевания печени) iii. Легочные хрипы/треск/крепитация iv. Повышенное давление в яремных венах и/или печеночно-югулярный рефлюкс v. Галоп S3 vi. Клинически значимое или быстрое увеличение веса, предположительно связанное с задержкой жидкости. б) Лабораторные данные об ухудшении СН, если они получены в течение 24 часов с момента обращения, включая: i. Увеличение концентрации натрийуретического пептида B-типа (BNP)/N-концевого про-BNP (NT-proBNP) соответствует декомпенсации сердечной недостаточности. У пациентов с хронически повышенным уровнем натрийуретических пептидов следует отметить повышение уровня >30% по сравнению с исходным уровнем.
ii. Рентгенологические признаки застоя в легких iii. Эхокардиографические критерии включают: расширенную нижнюю полую вену с минимальным коллапсом на вдохе; уменьшение минутного хода выносящего тракта левого желудочка (LVOT) (интеграл скорости и времени [VTI]); перегородочное или латеральное E/e' >15 или >12 соответственно; D-доминантный характер легочного венозного притока.
iv. Инвазивные диагностические данные при катетеризации правых отделов сердца показывают давление заклинивания легочных капилляров ≥18 мм рт.ст., центральное венозное давление ≥12 мм рт.ст. или сердечный индекс <2,2. л/мин/м2
- Лечение не менее 40 мг внутривенного фуросемида или его эквивалента и/или внутривенного вазоактивного препарата и/или инотропного препарата.
- Требуется ФВ ЛЖ <35%, измеренная во время настоящей госпитализации.
- Известная история ССНнФВ в течение как минимум 6 недель и/или завершение курса повышения дозы препарата для лечения сердечной недостаточности в клинике сердечной недостаточности.
- У участников должен быть повышен уровень натрийуретических пептидов, в частности NT-proBNP ≥600 пг/мл или BNP ≥150 пг/мл. У пациентов с фибрилляцией предсердий на момент включения уровни NT-proBNP должны быть ≥900 пг/мл или BNP ≥225 пг/мл.
Окно регистрации распространяется на первые пять дней пребывания в больнице.
Критерии исключения:
- Текущая госпитализация по поводу ОСН, вызванной значительной аритмией (мерцательная аритмия/трепетание предсердий с устойчивым желудочковым ответом >110 ударов в минуту, клинически значимая брадикардия или устойчивая желудочковая тахикардия)
- Сердечная недостаточность de novo
- Кардиогенный шок при уровне INTERMACS 1 или 2 (т.е. нестабильная гемодинамика, несмотря на инотропную/вазопрессорную терапию)
- Вероятность или текущее использование механической поддержки кровообращения
- Недавняя операция на сердце в течение 3 дней.
- Текущая тяжелая инфекция или сепсис, тяжелая анемия, обострение хронической обструктивной болезни легких, легочная эмболия или нарушение мозгового кровообращения.
- Значительное первичное поражение клапанов сердца (гемодинамически тяжелое некорригированное первичное поражение клапанов сердца)
- Плановая имплантация аппарата сердечной ресинхронизирующей терапии.
- рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2 во время текущей госпитализации (если не проводится непрерывная заместительная почечная терапия) или повторного диализа
- Известная обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, врожденный порок сердца, острая механическая причина острой сердечной недостаточности (например, разрыв папиллярной мышцы), острый миокардит или констриктивный перикардит по мнению лечащего врача.
- диабет 1 типа
- Прогрессирующее заболевание печени (класс C по Чайлд-Пью)
- Деменция или другое когнитивное расстройство, из-за которого пациент не может дать информированное согласие.
- Беременность или кормление грудью
- Неспособность принимать пероральные вещества или тяжелая дисфагия.
- Серьезное желудочно-кишечное заболевание (т. тяжелое воспалительное заболевание кишечника или язва желудка)
- Соблюдение кетогенной диеты в течение 30 дней с момента регистрации.
- Ожидание трансплантации сердца
- Очень тяжелое заболевание легких и/или лечение постоянной кислородной терапией в домашних условиях.
- Серьезное сопутствующее заболевание, состояние здоровья или проблема со здоровьем, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику принять участие или успешно завершить исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1,3-бутандиол
1,3-бутандиол (Ketone-IQ®) 118 мл (33 г) порции трижды в день
|
1,3-бутандиол (Ketone-IQ®) 118 мл (33 г) порции трижды в день
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо с соответствующим вкусом (изообъемная изовязкая вода со стевией) порции по 118 мл трижды в день
|
Плацебо с соответствующим вкусом (изообъемная изовязкая вода со стевией) порции по 118 мл трижды в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение клинической пользы при лечении 1,3-бутандиолом по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
Клиническая польза определяется с помощью иерархической составной конечной точки с использованием коэффициента выигрыша от 0 до 30 дня по смертности от всех причин и времени до смерти, количеству и времени до событий сердечной недостаточности, увеличение изменения от исходного уровня до последующего на ≥30 метров. - контроль через 30 дней в 6MWT, (iv) >30% снижение изменения от исходного уровня к контрольному через 30 дней в NT-proBNP и (v) % снижение NT-proBNP (непрерывная переменная). Первичная конечная точка будет оцениваться с использованием коэффициента побед в подходе «назначенное лечение» с анализом участников в группах лечения, в которые они были первоначально рандомизированы. Метод коэффициента побед предполагает попарное иерархическое сравнение каждого участника со всеми остальными и определяется путем деления общего количества побед, достигнутых участниками группы 1,3-бутандиола, на общее количество проигрышей. |
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время смерти от всех причин
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Время до первого случая сердечной недостаточности
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение в шести минутах ходьбы
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение NT-proBNP
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение общего итогового балла KCCQ-12
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение показателя одышки по ВАШ
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение показателя физической нагрузки во время теста шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение массы тела
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Диуретический ответ
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
Ответ на диуретик будет определяться как Δ вес кг/[(общая внутривенная доза)/40 мг] + [(общая пероральная доза)/80 мг)] фуросемида или эквивалентной дозы петлевого диуретика.
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
Кумулятивная доза петлевых диуретиков
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Потребность в инотропах
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Перевод в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Необходимость диализа
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение уровня ежедневной активности
Временное ограничение: От выписки, 30-й день и окончания лечения (30-й день)
|
При выписке носимый трехосный акселерометр будет размещен на запястье пациента.
Акселерометр будет измерять ежедневную физическую активность (миллигравитационные единицы) между выпиской и 30-дневным наблюдением.
|
От выписки, 30-й день и окончания лечения (30-й день)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность индексного пребывания в больнице
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Дни жизни вне больницы
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Субъект испытывает улучшение/ухудшение успеваемости в классе NYHA.
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки, 30-й день и окончания лечения (30-й день)
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки, 30-й день и окончания лечения (30-й день)
|
|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительное дополнительное исследование почек
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение гематокрита
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительное дополнительное исследование почек
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение натрия в моче
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительное дополнительное исследование почек
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение 3-ОНБ мочи
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительное дополнительное исследование почек
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение чувствительности к инсулину
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительно определенное метаболическое подисследование
|
От исходного уровня (0-й день) до выписки и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение уровня холестерина
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительно определенное метаболическое подисследование
|
От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение объема левого предсердия
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительно определенное подисследование гемодинамики
|
От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение давления наполнения LV (E/é)
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительно определенное подисследование гемодинамики
|
От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение ФВЛЖ
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительно определенное подисследование гемодинамики
|
От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение конечно-систолического объема ЛЖ
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительно определенное подисследование гемодинамики
|
От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
|
Изменение конечно-диастолического объема ЛЖ
Временное ограничение: От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
Предварительно определенное подисследование гемодинамики
|
От исходного уровня (0-й день) и окончания лечения (30-й день)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KETO-AHF
- 1-10-72-63-24 (Идентификатор реестра: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .