Suplementos exógenos de KETOne em pacientes hospitalizados por insuficiência cardíaca aguda (KETO-AHF)
Suplementos exógenos de KETOne em pacientes hospitalizados por insuficiência cardíaca aguda. um ensaio clínico randomizado (KETO-AHF)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca aguda (ICA) é fatal, com uma taxa de mortalidade em 30 dias entre 10% e 50%, especialmente em pacientes com choque cardiogênico. Os tratamentos médicos atuais não demonstraram benefício de sobrevivência em ensaios randomizados, destacando a necessidade de novas terapias. Os corpos cetônicos, particularmente o 3-hidroxibutirato (3-OHB), são vitais para a energia do coração e do cérebro durante o estresse. Níveis elevados de 3-OHB de fontes exógenas, como ésteres cetônicos ou 1,3-butanodiol, melhoram a perfusão dos órgãos e melhoram a função cardíaca. Na insuficiência cardíaca (IC) crônica, a infusão de 3-OHB aumenta o débito cardíaco e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) sem consumo excessivo de oxigênio, apoiando seu papel como fonte de energia eficiente. Foi demonstrado que o tratamento de curto prazo com éster cetônico melhora a hemodinâmica, reduz o NT-proBNP e melhora o desempenho físico em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr). Em pacientes com ICA, o éster cetônico melhorou o débito cardíaco, a FEVE e as pressões de enchimento. Evidências emergentes sugerem que os suplementos de 1,3-butanodiol podem sustentar a cetose por mais tempo, oferecendo potencial para dosagem prática na fase aguda da insuficiência cardíaca.
Esta proposta tem como objetivo estudar a eficácia clínica do tratamento com suplemento dietético de cetonas exógenas contendo 1,3-butanodiol em pacientes hospitalizados com ICA.
A hipótese primária é que em pacientes hospitalizados com ICA, um tratamento de 30 dias com 1,3-butanodiol tem efeitos clínicos benéficos em comparação com placebo. O benefício clínico é definido como um composto hierárquico de morte, eventos de insuficiência cardíaca (IC), alteração da linha de base no teste de caminhada de 6 minutos (TC6) e alteração da linha de base no NT-proBNP em 30 dias, conforme avaliado usando estatísticas de proporção de vitórias .
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: krisbe@rm.dk
Estude backup de contato
- Nome: Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- E-mail: henrikwiggers@dadlnet.dk
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca
- Ainda não está recrutando
- Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
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Contato:
- Søren Vraa, MD, PhD
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: sov@rn.dk
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Investigador principal:
- Søren Vraa, MD, PhD
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Recrutamento
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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Contato:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: krisbe@rm.dk
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Contato:
- Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- E-mail: henrikwiggers@dadlnet.dk
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Subinvestigador:
- Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
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Copenhagen, Dinamarca
- Ainda não está recrutando
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
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Contato:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: Jacob.Moeller1@rsyd.dk
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Investigador principal:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
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Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
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Investigador principal:
- Morten Schou, MD, PhD
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Contato:
- Morten Schou, MD, PhD
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: morten.schou.04@regionh.dk
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Herning, Dinamarca, 7400
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
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Contato:
- Morten Böttcher
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: morboett@rm.dk
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Investigador principal:
- Morten Böttcher, MD, PhD
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Hvidovre, Dinamarca
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
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Contato:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: Jens.Dahlgaard.Hove@regionh.dk
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Investigador principal:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
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Odense, Dinamarca, 5000
- Ainda não está recrutando
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
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Contato:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: Mikael.Kjaer.Poulsen1@rsyd.dk
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Investigador principal:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
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Viborg, Dinamarca, 8800
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Viborg Hospital
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Contato:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
- Número de telefone: +4560540700
- E-mail: malene.hollingdal@midt.rm.dk
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Investigador principal:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
O estudo incluirá pacientes adultos (≥18 anos) admitidos com ICA como diagnóstico primário, atendendo a todos os seguintes critérios:
- Sintomas novos ou agravados documentados devido a insuficiência cardíaca com pelo menos um dos seguintes: dispneia persistente em repouso ou com esforço mínimo, ou fadiga.
Evidência objetiva de agravamento da insuficiência cardíaca, consistindo em pelo menos dois achados no exame físico consistentes com retenção de líquidos e/ou hipoperfusão de órgão-alvo ou um achado no exame físico e pelo menos um critério laboratorial:
a) Achados do exame físico considerados decorrentes de insuficiência cardíaca, incluindo novos ou agravados: i. Edema periférico ii. Aumento da distensão abdominal ou ascite (na ausência de doença hepática primária) iii. Estertores/estertores/crepitações pulmonares iv. Aumento da pressão venosa jugular e/ou refluxo hepatojugular v. S3 galope vi. Ganho de peso clinicamente significativo ou rápido que se acredita estar relacionado à retenção de líquidos b) Evidência laboratorial de piora da IC, se obtida dentro de 24 horas após a apresentação, incluindo: i. Aumento das concentrações de peptídeo natriurético tipo B (BNP) / pró-BNP N-terminal (NT-proBNP) consistente com descompensação da insuficiência cardíaca. Em pacientes com peptídeos natriuréticos cronicamente elevados, deve-se observar um aumento >30% acima do valor basal.
ii. Evidência radiológica de congestão pulmonar iii. Os critérios ecocardiográficos incluem: Veia cava inferior dilatada com colapso mínimo na inspiração; diminuição da distância sistólica por minuto da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE) (velocity time integral [VTI]); E/e' septal ou lateral >15 ou >12, respectivamente; Padrão de fluxo venoso pulmonar D-dominante.
4. Evidência diagnóstica invasiva com cateterismo cardíaco direito mostrando pressão capilar pulmonar ≥18 mmHg, pressão venosa central ≥12 mmHg ou índice cardíaco <2,2 L/min/m2
- Tratamento com pelo menos 40 mg de furosemida intravenosa ou equivalente e/ou drogas vasoativas e/ou inotrópicas intravenosas.
- É necessária uma FEVE ≤35%, medida durante a presente hospitalização.
- História conhecida de ICFER há pelo menos 6 semanas e/ou completou um curso de titulação de medicação para insuficiência cardíaca em uma clínica de insuficiência cardíaca.
- Os participantes devem apresentar níveis elevados de peptídeos natriuréticos, especificamente NT-proBNP ≥600 pg/mL ou BNP ≥150 pg/mL. Para aqueles com fibrilação atrial no momento da inclusão, os níveis de NT-proBNP devem ser ≥900 pg/mL ou BNP ≥225 pg/mL.
O período de inscrição se estende até os primeiros cinco dias de internação.
Critérios de exclusão:
- Hospitalização atual por ICA desencadeada por arritmia significativa (fibrilação/flutter atrial com resposta ventricular sustentada >110 batimentos por minuto, bradicardia clinicamente significativa ou taquicardia ventricular sustentada)
- Insuficiência cardíaca de novo
- Choque cardiogênico em INTERMACS nível 1 ou 2 (ou seja, hemodinâmica instável apesar da terapia inotrópica/vasopressora)
- Probabilidade ou uso atual de suporte circulatório mecânico
- Cirurgia cardíaca recente dentro de 3 dias
- Infecção grave ou sepse contínua, anemia grave, exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, embolia pulmonar ou acidente cerebrovascular
- Doença valvular primária significativa (doença valvular cardíaca primária não corrigida hemodinamicamente grave)
- Implantação planejada de dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca
- TFGe <15 mL/min/1,73 m2 durante a hospitalização atual (a menos que esteja em terapia de substituição renal contínua) ou diálise recorrente
- Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva conhecida, doença cardíaca congênita, causa mecânica aguda de insuficiência cardíaca aguda (por exemplo, ruptura do músculo papilar), miocardite aguda ou pericardite constritiva, de acordo com o médico responsável pelo tratamento
- Diabetes tipo 1
- Doença hepática avançada (classe C de Child-Pugh)
- Demência ou outro distúrbio cognitivo que torne o paciente incapaz de dar consentimento informado
- Gravidez ou amamentação
- Incapacidade de ingestão de substâncias orais ou disfagia grave
- Doença gastrointestinal significativa (ou seja, doença inflamatória intestinal grave ou úlcera gástrica)
- Aderir a uma dieta cetogênica dentro de 30 dias após a inscrição
- Aguardando transplante cardíaco
- Doença pulmonar muito grave e/ou tratamento com oxigenoterapia domiciliar contínua
- Comorbidade grave, condição médica ou problema de saúde que, de acordo com o julgamento do investigador, prejudicaria a capacidade do participante de participar ou concluir o estudo com sucesso
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1,3-butanodiol
1,3-butanodiol (Ketone-IQ®) 118 mL (33 g) porções três vezes ao dia
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1,3-butanodiol (Ketone-IQ®) 118 mL (33 g) porções três vezes ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo de sabor correspondente (água isovolumétrica e isoviscosa com estévia) porções de 118 mL três vezes ao dia
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Placebo de sabor correspondente (água isovolumétrica e isoviscosa com estévia) porções de 118 mL três vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no benefício clínico durante o tratamento com 1,3-butanodiol versus placebo
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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O benefício clínico é definido através de um desfecho composto hierárquico, usando uma taxa de vitória, do dia 0 ao 30 em todas as causas de morte e tempo até a morte, número e tempo até eventos de insuficiência cardíaca, aumento ≥30 metros na mudança da linha de base para o seguimento -aumento aos 30 dias no TC6M, (iv) redução >30% na alteração desde o início até ao acompanhamento aos 30 dias no NT-proBNP, e (v) redução % no NT-proBNP (variável contínua). O endpoint primário será avaliado usando uma proporção de vitórias, em uma abordagem de intenção de tratar, com os participantes analisados dentro dos grupos de tratamento para os quais foram originalmente randomizados. O método da proporção de vitórias envolve uma comparação hierárquica aos pares de cada participante em relação a todos os outros e é determinado dividindo o número total de vitórias alcançadas pelos participantes do grupo 1,3-butanodiol pelo número total de derrotas. |
Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hora de causar a morte
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Hora do primeiro evento de insuficiência cardíaca
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Mudança na distância de caminhada de seis minutos
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Mudança no NT-proBNP
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Mudança na pontuação resumida total do KCCQ-12
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Alteração na pontuação de dispneia VAS
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Alteração no escore de esforço físico durante o teste de caminhada de seis minutos
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Mudança no peso corporal
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Resposta diurética
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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A resposta diurética será definida como Δ peso kg/[(dose intravenosa total)/40mg] + [(dose oral total)/80mg)] furosemida ou dose equivalente de diurético de alça
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Dose cumulativa de medicação diurética de alça
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Necessidade de inotrópicos
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Transferência para a unidade de terapia intensiva
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Necessidade de diálise
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Mudança no nível de atividade diária
Prazo: Desde a alta, dia 30, e final do tratamento (dia 30)
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Quando tiver alta, um acelerômetro triaxial vestível será colocado ao redor do pulso do paciente.
O acelerômetro medirá a atividade física diária (unidades miligravitacionais) entre a alta e o acompanhamento de 30 dias.
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Desde a alta, dia 30, e final do tratamento (dia 30)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de internação hospitalar índice
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Dias vivos fora do hospital
Prazo: Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até o final do tratamento (dia 30)
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Sujeito apresentando melhora/deterioração na aula da NYHA
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta, dia 30, e final do tratamento (dia 30)
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Desde o início (dia 0) até a alta, dia 30, e final do tratamento (dia 30)
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo renal pré-especificado
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Alteração no hematócrito
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo renal pré-especificado
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Alteração no sódio da urina
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo renal pré-especificado
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Alteração na urina 3-OHB
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo renal pré-especificado
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Mudança na sensibilidade à insulina
Prazo: Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo metabólico pré-especificado
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Desde o início (dia 0) até a alta e final do tratamento (dia 30)
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Mudança no nível de colesterol
Prazo: Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo metabólico pré-especificado
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Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Alteração no volume atrial esquerdo
Prazo: Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo hemodinâmico pré-especificado
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Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Alteração na pressão de enchimento do VE (E/e ́)
Prazo: Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo hemodinâmico pré-especificado
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Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Alteração na FEVE
Prazo: Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo hemodinâmico pré-especificado
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Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Alteração no volume sistólico final do VE
Prazo: Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo hemodinâmico pré-especificado
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Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Alteração no volume diastólico final do VE
Prazo: Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Subestudo hemodinâmico pré-especificado
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Desde o início (dia 0) e final do tratamento (dia 30)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KETO-AHF
- 1-10-72-63-24 (Identificador de registro: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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