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Integratori esogeni di KETOne in pazienti ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca acuta (KETO-AHF)

4 giugno 2025 aggiornato da: Aarhus University Hospital

Integratori esogeni di KETOne in pazienti ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca acuta. uno studio clinico randomizzato (KETO-AHF)

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare l'efficacia clinica del trattamento con integratore alimentare chetonico esogeno contenente 1,3-butandiolo in pazienti ricoverati con insufficienza cardiaca acuta (AHF), portando potenzialmente a migliori risultati clinici .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza cardiaca acuta (AHF) è pericolosa per la vita con un tasso di mortalità a 30 giorni compreso tra il 10% e il 50%, soprattutto nei pazienti con shock cardiogeno. Gli attuali trattamenti medici non hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza negli studi randomizzati, evidenziando la necessità di nuove terapie. I corpi chetonici, in particolare il 3-idrossibutirrato (3-OHB), sono vitali per l'energia nel cuore e nel cervello durante lo stress. Livelli elevati di 3-OHB da fonti esogene, come esteri chetonici o 1,3-butandiolo, migliorano la perfusione degli organi e migliorano la funzione cardiaca. Nell'insufficienza cardiaca cronica (HF), l'infusione di 3-OHB aumenta la gittata cardiaca e la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) senza un consumo eccessivo di ossigeno, supportando il suo ruolo come fonte di energia efficiente. È stato dimostrato che il trattamento a breve termine con esteri chetonici migliora l'emodinamica, riduce l'NT-proBNP e migliora le prestazioni fisiche nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Nei pazienti con scompenso cardiaco acuto, l’estere chetonico ha migliorato la gittata cardiaca, la LVEF e le pressioni di riempimento. Prove emergenti suggeriscono che gli integratori di 1,3-butandiolo possono sostenere la chetosi più a lungo, offrendo il potenziale per un dosaggio pratico nella fase acuta dell’insufficienza cardiaca.

Questa proposta mira a studiare l'efficacia clinica del trattamento con integratore alimentare chetonico esogeno contenente 1,3-butandiolo in pazienti ospedalizzati con AHF.

L'ipotesi principale è che nei pazienti ospedalizzati con scompenso cardiaco acuto, un trattamento di 30 giorni con 1,3-butandiolo abbia effetti clinici benefici rispetto al placebo. Il beneficio clinico è definito come un composito gerarchico di morte, eventi di insufficienza cardiaca (HF), variazione rispetto al basale nel test del cammino di 6 minuti (6MWT) e variazione rispetto al basale di NT-proBNP a 30 giorni, come valutato utilizzando le statistiche del rapporto di vincita .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

250

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
  • Numero di telefono: +4560540700
  • Email: krisbe@rm.dk

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
        • Contatto:
          • Søren Vraa, MD, PhD
          • Numero di telefono: +4560540700
          • Email: sov@rn.dk
        • Investigatore principale:
          • Søren Vraa, MD, PhD
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Contatto:
          • Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
          • Numero di telefono: +4560540700
          • Email: krisbe@rm.dk
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
      • Copenhagen, Danimarca
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Cardiology, Rigshospitalet
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
        • Investigatore principale:
          • Morten Schou, MD, PhD
        • Contatto:
      • Herning, Danimarca, 7400
        • Reclutamento
        • Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
        • Contatto:
          • Morten Böttcher
          • Numero di telefono: +4560540700
          • Email: morboett@rm.dk
        • Investigatore principale:
          • Morten Böttcher, MD, PhD
      • Hvidovre, Danimarca
        • Reclutamento
        • Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
      • Viborg, Danimarca, 8800
        • Reclutamento
        • Department of Cardiology, Viborg Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Malene Hollingdal, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Lo studio arruolerà pazienti adulti (≥18 anni) ricoverati con AHF come diagnosi primaria, che soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Sintomi documentati nuovi o in peggioramento dovuti a insufficienza cardiaca con almeno uno dei seguenti: dispnea persistente a riposo o con sforzo minimo o affaticamento.

  2. Evidenza oggettiva di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, costituita da almeno due risultati dell'esame fisico coerenti con ritenzione di liquidi e/o ipoperfusione degli organi terminali o un risultato dell'esame fisico e almeno un criterio di laboratorio:

    a) Reperti dell'esame obiettivo considerati dovuti a insufficienza cardiaca, inclusi nuovi o peggiorati: i. Edema periferico ii. Aumento della distensione addominale o ascite (in assenza di malattia epatica primaria) iii. Rantoli/crepitii/crepitazioni polmonari iv. Aumento della pressione venosa giugulare e/o reflusso epatogiugulare v. S3 galoppo vi. Aumento di peso clinicamente significativo o rapido ritenuto correlato alla ritenzione di liquidi b) Evidenza di laboratorio di peggioramento dello scompenso cardiaco, se ottenuta entro 24 ore dalla presentazione, incluso: i. Aumento delle concentrazioni di peptide natriuretico di tipo B (BNP)/pro-BNP N-terminale (NT-proBNP) compatibile con scompenso di insufficienza cardiaca. Nei pazienti con peptidi natriuretici cronicamente elevati, si deve notare un aumento >30% rispetto al basale.

    ii. Evidenza radiologica di congestione polmonare iii. I criteri ecocardiografici includono: vena cava inferiore dilatata con collasso minimo durante l'inspirazione; diminuzione della distanza della corsa al minuto del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LVOT) (integrale velocità-tempo [VTI]); E/e' settale o laterale >15 o >12, rispettivamente; Modello di afflusso venoso polmonare D-dominante.

    iv. Evidenza diagnostica invasiva con cateterismo del cuore destro che mostra una pressione di incuneamento capillare polmonare ≥18 mmHg, pressione venosa centrale ≥12 mmHg o un indice cardiaco <2,2 l/min/m2

  3. Trattamento con almeno 40 mg di furosemide per via endovenosa o suo equivalente e/o farmaci vasoattivi e/o farmaci inotropi per via endovenosa.
  4. È necessaria una LVEF ≤35%, misurata durante l'attuale ricovero.
  5. Anamnesi nota di HFrEF da almeno 6 settimane e/o completamento di un corso di titolazione dei farmaci per l'insufficienza cardiaca in una clinica per l'insufficienza cardiaca.
  6. I partecipanti devono presentare livelli elevati di peptidi natriuretici, in particolare NT-proBNP ≥ 600 pg/ml o BNP ≥ 150 pg/ml. Per i soggetti affetti da fibrillazione atriale al momento dell'inclusione, i livelli di NT-proBNP devono essere ≥ 900 pg/ml o BNP ≥ 225 pg/ml.

La finestra di iscrizione si estende ai primi cinque giorni di degenza ospedaliera.

Criteri di esclusione:

  1. Attuale ricovero per scompenso cardiaco acuto innescato da aritmia significativa (fibrillazione/flutter atriale con risposta ventricolare sostenuta >110 battiti al minuto, bradicardia clinicamente significativa o tachicardia ventricolare sostenuta)
  2. Insufficienza cardiaca de novo
  3. Shock cardiogeno in INTERMACS livello 1 o 2 (es. emodinamica instabile nonostante la terapia inotropa/vasopressore)
  4. Probabilità o uso attuale del supporto circolatorio meccanico
  5. Intervento cardiaco recente entro 3 giorni
  6. Infezione grave o sepsi in corso, anemia grave, esacerbazione acuta di malattia polmonare ostruttiva cronica, embolia polmonare o accidente cerebrovascolare
  7. Malattia valvolare primaria significativa (malattia valvolare cardiaca primaria non corretta emodinamicamente grave)
  8. Impianto pianificato di un dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca
  9. eGFR <15 ml/min/1,73 m2 durante il ricovero in corso (a meno che non sia in corso una terapia sostitutiva renale continua) o dialisi ricorrente
  10. Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva nota, cardiopatia congenita, causa meccanica acuta di insufficienza cardiaca acuta (ad es. rottura muscolare papillare), miocardite acuta o pericardite costrittiva secondo il medico curante
  11. Diabete di tipo 1
  12. Malattia epatica avanzata (Child-Pugh classe C)
  13. Demenza o altro disturbo cognitivo che rende il paziente incapace di dare il consenso informato
  14. Gravidanza o allattamento
  15. Impossibilità di assumere sostanze per via orale o grave disfagia
  16. Malattia gastrointestinale significativa (es. grave malattia infiammatoria intestinale o ulcera gastrica)
  17. Aderente a una dieta chetogenica entro 30 giorni dall'iscrizione
  18. In attesa di trapianto cardiaco
  19. Malattia polmonare molto grave e/o trattamento con ossigenoterapia domiciliare continua
  20. Grave comorbilità, condizione medica o problema di salute che, secondo il giudizio dello sperimentatore, ostacolerebbe la capacità del partecipante di impegnarsi o portare a termine con successo lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1,3-butandiolo
1,3-butandiolo (Ketone-IQ®) porzioni da 118 ml (33 g) tre volte al giorno
Integratore alimentare: 1,3-butandiolo
1,3-butandiolo (Ketone-IQ®) porzioni da 118 ml (33 g) tre volte al giorno
Comparatore placebo: Placebo
Placebo con gusto corrispondente (acqua isoviscosa e isovolumica con stevia) porzioni da 118 ml tre volte al giorno
Integratore alimentare: Placebo
Placebo con gusto corrispondente (acqua isoviscosa e isovolumica con stevia) porzioni da 118 ml tre volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del beneficio clinico durante il trattamento con 1,3-butandiolo rispetto al placebo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)

Il beneficio clinico è definito attraverso un endpoint composito gerarchico, utilizzando un rapporto di vittoria, dal giorno 0 al 30 in morte per tutte le cause e tempo al decesso, numero e tempo agli eventi di insufficienza cardiaca, aumento ≥ 30 metri nella variazione dal basale al follow-up -up a 30 giorni nel 6MWT, (iv) diminuzione >30% nella variazione dal basale al follow-up a 30 giorni in NT-proBNP e (v) diminuzione % in NT-proBNP (variabile continua).

L'endpoint primario sarà valutato utilizzando un rapporto di vincita, in un approccio "intention-to-treat", con i partecipanti analizzati all'interno dei gruppi di trattamento a cui erano stati originariamente randomizzati. Il metodo del rapporto di vincita prevede un confronto gerarchico a coppie di ciascun partecipante rispetto a tutti gli altri ed è determinato dividendo il numero totale di vincite ottenute dai partecipanti del gruppo 1,3-butandiolo per il numero totale di sconfitte.
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di causare la morte per tutte le cause
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Tempo al primo evento di insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Cambio tra sei minuti a piedi
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione di NT-proBNP
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione nel punteggio riassuntivo totale KCCQ-12
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione del punteggio VAS della dispnea
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione del punteggio dello sforzo fisico durante il test del cammino di sei minuti
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Risposta diuretica
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
La risposta diuretica sarà definita come Δ peso kg/[(dose endovenosa totale)/40 mg] + [(dose orale totale)/80 mg)] furosemide o dose equivalente di diuretico dell'ansa
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Dose cumulativa di farmaci diuretici dell'ansa
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Necessità di inotropi
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Trasferimento al reparto di terapia intensiva
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Necessità di dialisi
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Modifica del livello di attività quotidiana
Lasso di tempo: Dalla dimissione, giorno 30, e fine del trattamento (giorno 30)
Una volta dimesso, un accelerometro triassiale indossabile verrà posizionato attorno al polso del paziente. L'accelerometro misurerà l'attività fisica quotidiana (unità milligravitazionali) tra la dimissione e il follow-up di 30 giorni.
Dalla dimissione, giorno 30, e fine del trattamento (giorno 30)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza ospedaliera indice
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Giorni vivi fuori dall'ospedale
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla fine del trattamento (giorno 30)
Soggetto che riscontra un miglioramento/peggioramento nella classe NYHA
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione, giorno 30, e fine del trattamento (giorno 30)
Dal basale (giorno 0) alla dimissione, giorno 30, e fine del trattamento (giorno 30)
Variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio renale pre-specificato
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione dell'ematocrito
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio renale pre-specificato
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione del sodio nelle urine
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio renale pre-specificato
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Cambiamento nelle urine 3-OHB
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio renale pre-specificato
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Cambiamento nella sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio metabolico pre-specificato
Dal basale (giorno 0) alla dimissione e alla fine del trattamento (giorno 30)
Cambiamento del livello di colesterolo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio metabolico pre-specificato
Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione del volume atriale sinistro
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio emodinamico pre-specificato
Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione della pressione di riempimento BT (E/e ́)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio emodinamico pre-specificato
Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione della LVEF
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio emodinamico pre-specificato
Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione del volume telesistolico del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio emodinamico pre-specificato
Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Variazione del volume telediastolico del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)
Sottostudio emodinamico pre-specificato
Dal basale (giorno 0) e dalla fine del trattamento (giorno 30)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Collaboratori

Odense University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Aalborg University Hospital
Viborg Regional Hospital
Copenhagen University Hospital, Herlev-Gentofte
Copenhagen University Hospital, Amager-Hvidovre, Denmark
Hospitalsenhed Vest, Herning

Investigatori

  • Investigatore principale: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KETO-AHF
  • 1-10-72-63-24 (Identificatore di registro: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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