Suplementos exógenos de KETOne en pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda (KETO-AHF)
Suplementos exógenos de KETOne en pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda. un ensayo clínico aleatorizado (KETO-AHF)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca aguda (ICA) pone en peligro la vida con una tasa de mortalidad a 30 días de entre el 10% y el 50%, especialmente en pacientes con shock cardiogénico. Los tratamientos médicos actuales no han demostrado beneficios en la supervivencia en ensayos aleatorios, lo que destaca la necesidad de nuevas terapias. Los cuerpos cetónicos, en particular el 3-hidroxibutirato (3-OHB), son vitales para obtener energía en el corazón y el cerebro durante el estrés. Los niveles elevados de 3-OHB de fuentes exógenas, como los ésteres de cetonas o el 1,3-butanodiol, mejoran la perfusión de los órganos y la función cardíaca. En la insuficiencia cardíaca (IC) crónica, la infusión de 3-OHB aumenta el gasto cardíaco y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) sin un consumo excesivo de oxígeno, lo que respalda su papel como fuente de energía eficiente. Se ha demostrado que el tratamiento con ésteres cetónicos a corto plazo mejora la hemodinámica, reduce el NT-proBNP y mejora el rendimiento físico en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF). En pacientes con ICA, los ésteres cetónicos mejoraron el gasto cardíaco, la FEVI y las presiones de llenado. La evidencia emergente sugiere que los suplementos de 1,3-butanodiol pueden mantener la cetosis por más tiempo, lo que ofrece potencial para una dosificación práctica en la fase aguda de la insuficiencia cardíaca.
Esta propuesta tiene como objetivo estudiar la eficacia clínica del tratamiento con un suplemento dietético de cetonas exógenas que contiene 1,3-butanodiol en pacientes hospitalizados por ICA.
La hipótesis principal es que en pacientes hospitalizados por ICA, un tratamiento de 30 días con 1,3-butanodiol tiene efectos clínicos beneficiosos en comparación con el placebo. El beneficio clínico se define como una combinación jerárquica de muerte, eventos de insuficiencia cardíaca (IC), cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) y cambio desde el inicio en NT-proBNP a los 30 días, según lo evaluado mediante estadísticas de índice de ganancia. .
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: krisbe@rm.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- Correo electrónico: henrikwiggers@dadlnet.dk
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca
- Aún no reclutando
- Department of Cardiology, Aalborg University Hospital
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Contacto:
- Søren Vraa, MD, PhD
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: sov@rn.dk
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Investigador principal:
- Søren Vraa, MD, PhD
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Reclutamiento
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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Contacto:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: krisbe@rm.dk
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Contacto:
- Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc
- Correo electrónico: henrikwiggers@dadlnet.dk
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Sub-Investigador:
- Andreas Bugge Tinggaard, MD, PhD
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Copenhagen, Dinamarca
- Aún no reclutando
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
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Contacto:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: Jacob.Moeller1@rsyd.dk
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Investigador principal:
- Jacob Eifer Møller, MD, PhD, DMSc
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Copenhagen, Dinamarca
- Reclutamiento
- Department of Cardiology, Herlev-Gentofte Hospital
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Investigador principal:
- Morten Schou, MD, PhD
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Contacto:
- Morten Schou, MD, PhD
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: morten.schou.04@regionh.dk
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Herning, Dinamarca, 7400
- Reclutamiento
- Department of Cardiology, Gødstrup Hospital, Herning, Denmark
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Contacto:
- Morten Böttcher
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: morboett@rm.dk
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Investigador principal:
- Morten Böttcher, MD, PhD
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Hvidovre, Dinamarca
- Reclutamiento
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital - Amager and Hvidovre Hospital
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Contacto:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: Jens.Dahlgaard.Hove@regionh.dk
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Investigador principal:
- Jens Dahlgaard Hove, MD, PhD
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Odense, Dinamarca, 5000
- Aún no reclutando
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
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Contacto:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: Mikael.Kjaer.Poulsen1@rsyd.dk
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Investigador principal:
- Mikael Kjær Poulsen, MD, PhD
-
Viborg, Dinamarca, 8800
- Reclutamiento
- Department of Cardiology, Viborg Hospital
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Contacto:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
- Número de teléfono: +4560540700
- Correo electrónico: malene.hollingdal@midt.rm.dk
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Investigador principal:
- Malene Hollingdal, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
El estudio inscribirá a pacientes adultos (≥18 años) ingresados con ICA como diagnóstico principal, que cumplan todos los criterios siguientes:
- Síntomas nuevos o que empeoran documentados debido a insuficiencia cardíaca con al menos uno de los siguientes: disnea persistente en reposo o con esfuerzo mínimo, o fatiga.
Evidencia objetiva de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, que consiste en al menos dos hallazgos del examen físico compatibles con retención de líquidos y/o hipoperfusión de órganos terminales o un hallazgo del examen físico y al menos un criterio de laboratorio:
a) Hallazgos del examen físico que se consideren debidos a insuficiencia cardíaca, incluidos nuevos o empeorados: i. Edema periférico ii. Aumento de la distensión abdominal o ascitis (en ausencia de enfermedad hepática primaria) iii. Estertores/crepitaciones/crepitaciones pulmonares iv. Aumento de la presión venosa yugular y/o reflujo hepatoyugular v. Galope S3 vi. Aumento de peso clínicamente significativo o rápido que se cree que está relacionado con la retención de líquidos b) Evidencia de laboratorio de empeoramiento de la IC, si se obtiene dentro de las 24 horas posteriores a la presentación, que incluye: i. Aumento de las concentraciones de péptido natriurético tipo B (BNP)/pro-BNP N-terminal (NT-proBNP) compatibles con descompensación de la insuficiencia cardíaca. En pacientes con péptidos natriuréticos crónicamente elevados, se debe observar un aumento >30% por encima del valor inicial.
ii. Evidencia radiológica de congestión pulmonar iii. Los criterios ecocardiográficos incluyen: vena cava inferior dilatada con colapso mínimo en la inspiración; disminución de la distancia de recorrido por minuto del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) (integral de velocidad-tiempo [VTI]); E/e' septal o lateral >15 o >12, respectivamente; Patrón de flujo de entrada venoso pulmonar dominante en D.
IV. Evidencia diagnóstica invasiva con cateterismo cardíaco derecho que muestra una presión de enclavamiento capilar pulmonar ≥18 mmHg, presión venosa central ≥12 mmHg o un índice cardíaco <2,2 L/min/m2
- Tratamiento con al menos 40 mg de furosemida intravenosa o su equivalente y/o fármacos vasoactivos y/o inotrópicos intravenosos.
- Se requiere una FEVI ≤35%, medida durante la presente hospitalización.
- Antecedentes conocidos de HFrEF durante al menos 6 semanas y/o completaron un curso de aumento de medicación para la insuficiencia cardíaca en una clínica de insuficiencia cardíaca.
- Los participantes deben presentar niveles elevados de péptidos natriuréticos, específicamente NT-proBNP ≥600 pg/mL o BNP ≥150 pg/mL. Para aquellos con fibrilación auricular en el momento de la inclusión, los niveles de NT-proBNP deben ser ≥900 pg/ml o BNP ≥225 pg/ml.
El período de inscripción se extiende a los primeros cinco días de la estadía en el hospital.
Criterios de exclusión:
- Hospitalización actual por ICA desencadenada por arritmia significativa (fibrilación/aleteo auricular con respuesta ventricular sostenida >110 latidos por minuto, bradicardia clínicamente significativa o taquicardia ventricular sostenida)
- Insuficiencia cardíaca de novo
- Shock cardiogénico en INTERMACS nivel 1 o 2 (es decir, hemodinámica inestable a pesar del tratamiento con inotrópicos/vasopresores)
- Probabilidad o uso actual de soporte circulatorio mecánico
- Cirugía cardíaca reciente dentro de los 3 días
- Infección grave continua o sepsis, anemia grave, exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular.
- Enfermedad valvular primaria significativa (enfermedad valvular cardíaca primaria no corregida hemodinámicamente grave)
- Implantación planificada de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca.
- TFGe <15 ml/min/1,73 m2 durante la hospitalización actual (a menos que esté en curso una terapia de reemplazo renal continua) o diálisis recurrente
- Miocardiopatía hipertrófica obstructiva conocida, cardiopatía congénita, causa mecánica aguda de insuficiencia cardíaca aguda (p. ej., rotura del músculo papilar), miocarditis aguda o pericarditis constrictiva según el médico tratante.
- diabetes tipo 1
- Enfermedad hepática avanzada (clase C de Child-Pugh)
- Demencia u otro trastorno cognitivo que impida al paciente dar su consentimiento informado.
- Embarazo o lactancia
- Incapacidad para ingerir sustancias orales o disfagia severa.
- Enfermedad gastrointestinal significativa (es decir, enfermedad inflamatoria intestinal grave o úlcera gástrica)
- Cumplir con una dieta cetogénica dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
- En espera de trasplante cardíaco
- Enfermedad pulmonar muy grave y/o tratamiento con oxigenoterapia domiciliaria continua.
- Comorbilidad importante, condición médica o problema de salud que, según el criterio del investigador, obstaculizaría la capacidad del participante para participar o finalizar con éxito el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1,3-butanodiol
1,3-butanodiol (Ketone-IQ®) porciones de 118 ml (33 g) tres veces al día
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1,3-butanodiol (Ketone-IQ®) porciones de 118 ml (33 g) tres veces al día
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo de sabor similar (agua isovolumétrica e isoviscosa con stevia) porciones de 118 ml tres veces al día
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Placebo de sabor similar (agua isovolumétrica e isoviscosa con stevia) porciones de 118 ml tres veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el beneficio clínico durante el tratamiento con 1,3-butanodiol versus placebo
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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El beneficio clínico se define a través de un criterio de valoración compuesto jerárquico, utilizando un índice de ganancia, desde el día 0 al 30 en muerte por todas las causas y tiempo hasta la muerte, número y tiempo hasta eventos de insuficiencia cardíaca, aumento de ≥30 metros en el cambio desde el inicio hasta el siguiente. -aumento a los 30 días en el 6MWT, (iv) disminución >30 % en el cambio desde el inicio hasta el seguimiento a los 30 días en NT-proBNP, y (v) disminución % en NT-proBNP (variable continua). El criterio de valoración principal se evaluará mediante un índice de victorias, en un enfoque de intención de tratar, con los participantes analizados dentro de los grupos de tratamiento a los que fueron asignados al azar originalmente. El método del índice de victorias implica una comparación jerárquica por pares de cada participante con todos los demás y se determina dividiendo el número total de victorias logradas por los participantes en el grupo de 1,3-butanodiol por el número total de derrotas. |
Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Es hora de morir por todas las causas
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Tiempo hasta el primer evento de insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la distancia a pie de seis minutos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en NT-proBNP
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la puntuación resumida total del KCCQ-12
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la puntuación de disnea VAS
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la puntuación de esfuerzo físico durante la prueba de caminata de seis minutos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Respuesta diurética
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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La respuesta diurética se definirá como Δ peso kg/[(dosis intravenosa total)/40 mg] + [(dosis oral total)/80 mg)] furosemida o dosis equivalente de diurético de asa
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Dosis acumulada de medicación diurética de asa
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Necesidad de inotrópicos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Traslado a la unidad de cuidados intensivos.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Necesidad de diálisis
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en el nivel de actividad diaria.
Periodo de tiempo: Desde el alta, día 30, y final del tratamiento (día 30)
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Cuando se le dé el alta, se colocará un acelerómetro triaxial portátil alrededor de la muñeca del paciente.
El acelerómetro medirá la actividad física diaria (unidades miligravitacionales) entre el alta y el seguimiento de 30 días.
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Desde el alta, día 30, y final del tratamiento (día 30)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la estancia hospitalaria índice
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Días con vida fuera del hospital
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el final del tratamiento (día 30)
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Sujeto que experimenta mejoría/deterioro en la clase NYHA
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta, día 30, y el final del tratamiento (día 30)
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta, día 30, y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio renal preespecificado
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en el hematocrito
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio renal preespecificado
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en el sodio en la orina.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio renal preespecificado
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en orina 3-OHB
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio renal preespecificado
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la sensibilidad a la insulina.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio metabólico preespecificado
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Desde el inicio (día 0) hasta el alta y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en el nivel de colesterol.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio metabólico preespecificado
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Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en el volumen de la aurícula izquierda
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio hemodinámico preespecificado
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Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la presión de llenado de BT (E/e ́)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio hemodinámico preespecificado
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Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en la FEVI
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio hemodinámico preespecificado
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Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en el volumen telesistólico del VI
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio hemodinámico preespecificado
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Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Cambio en el volumen telediastólico del VI
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Subestudio hemodinámico preespecificado
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Desde el inicio (día 0) y el final del tratamiento (día 30)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristoffer Berg-Hansen, MD, PhD, Department of cardiology, Aarhus University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KETO-AHF
- 1-10-72-63-24 (Identificador de registro: De videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .