이전에 유리체절제술을 받은 환자의 당뇨병성 황반부종에 대한 고용량 Aflibercept

DME 및 이전 PPV 환자는 제가 이전에 발표한 TES(치료-연장-중지) 프로토콜6로 치료를 받게 됩니다. 아래는 International Journal of Retina and Vitreous에 게재된 TES 프로토콜에 대한 설명입니다.7 이 프로토콜은 원래 신생혈관 연령 관련 황반 변성(nAMD) 환자에게 사용되었지만 이 연구에서는 DME 환자의 치료에 적용되고 있습니다.

환자들은 치료 및 연장 요법의 변형인 치료 및 연장 중단(TES) 프로토콜에 따라 치료를 받았습니다. TES 치료 프로토콜은 4~6주 치료 간격으로 3회 부하 주사를 필요로 했습니다. 임상 검사 및 OCT에서 건성 황반 환자의 경우 투여 간격을 1~2주 연장했습니다. OCT에서 체액의 증거와 시력 저하의 증거를 주의 깊게 모니터링했습니다. 체액이 흐르거나 시력이 악화되는 경우 투여 간격을 줄였습니다. 간격을 줄여 환자를 성공적으로 관리한 후, 환자는 다음 2~4회 주사를 위해 간격을 1주씩 늘릴 수 있었습니다. 시력 악화 없이 좋은 반응을 보였으나 초기 4~6주 치료 간격 동안 경미한 체액 존재를 보인 환자에서는 동일한 간격이 유지되었습니다. 황반에 체액이 전혀 없는 환자의 경우, 투여 간격을 1~2주 연장했습니다. 방문 사이에 12주에 도달할 때까지 투여 간격을 계속 연장했습니다. 체액 재발을 방지하기 위해 12주 간격에 도달한 후 환자를 주의 깊게 모니터링했습니다. 시력 저하 또는 변성증의 증가를 경험한 환자에게는 조기 재방문을 위해 진료실에 연락하도록 지시했습니다.

이 연구에서, 이전에 유리체 절제술을 받았고 DME가 있는 환자는 체액이 없어질 때까지 고용량 애플리버셉트로 치료를 받게 되며, 그 후 체액이 없는 황반을 유지하면서 해당 환자에 대한 치료 간격을 연장하게 됩니다.

• VEGF Trap, 8mg은 유리체강내 투여용으로 고안되었습니다.
• VEGF Trap, 8mg 연구 약물은 일회용 바이알로 제공됩니다
• 바이알의 외관은 FluroTec® 코팅이 있는 13mm West 4432/50 회색 마개와 13mm 감청색 플립오프 씰이 있는 투명 유리 2R 바이알입니다.
• VEGF Trap 8mg의 제제는 50mM 아르기닌 모노히드로클로라이드, 10mM 히스티딘, 5%(w/v) 수크로스를 함유한 pH 5.8의 완충 수용액에 멸균된 VEGF Trap 재조합 단백질 114.3mg/mL을 통해 전달됩니다. 및 0.03%(w/v) 폴리소르베이트 20.
• 빛으로부터 보호하기 위해 원래 상자에 넣어 2°C - 8°C(36°F - 46°F)에서 냉장 보관하세요.

시력 및 CMT는 유리체 절제술 전과 시험에 포함되기 전, PPV 후에 기록됩니다. 각 치료 방문 시 시력 및 CMT가 기록됩니다. 당뇨병성 망막병증(DR)도 포함 전 방문 시 광시야 안저 사진(FP) 및 형광 혈관 조영술(FA)을 사용하여 평가됩니다. DR은 또한 6개월 후와 FP 및 FA를 활용한 1년 방문 시 2차 평가변수로 평가됩니다.

연구 기간

연구 기간은 이전에 유리체절제술을 받은 DME 환자를 대상으로 고용량 애플리버셉트를 사용한 1년간의 적극적인 치료가 될 것입니다.

SAE, AESI 및 임신을 포함한 안전 보고

안전성 보고서는 SAE, AESI 및 임신을 포함한 4상 연구에 대한 일반적인 프로토콜에 따라 승인 후 감시로 전송됩니다. SAE의 경우 이는 승인 후 감시, Regeneron 및 ASRS ReST 위원회 모두에 보고됩니다. SAE에는 사망, 뇌혈관 사고, 심근경색, 입원 및 6선 이상의 시력 저하가 포함됩니다. AESI에는 포도막염 및 홍채염, 안구 내 염증, 망막 박리/망막 열공, 외상성 백내장, 녹내장 수술이 필요한 일시적인 안압 상승 또는 3개 이상의 새로운 녹내장 점안액 투여 등의 염증 사례가 포함됩니다. 임신 중인 환자는 포함되지 않도록 노력할 것이며, 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 환자는 제외됩니다.

추가적인 안전 보고 세부사항은 아래와 같습니다. 안전성 보고 i) 부작용 보고. 기관은 의뢰인 조사자가 Regeneron 제품과 관련하여 다음 안전 정보를 Medical.safety@regeneron.com으로 Regeneron에 보고해야 한다는 데 동의합니다. 인식 후 24시간 이내에 FDA MedWatch 양식 또는 해당되는 기타 안전 보고 양식에 영어로 수집/기록되어야 합니다.

1. 동의 시점부터 Regeneron 제품(VEGF Trap, 8mg) 마지막 투여 30일까지의 모든 심각한 부작용("SAE")(인과관계와 관계없음).

   (a) FDA 21 CFR 312.32에 정의된 SAE에는 의심의 여지를 없애기 위해 (i) 생명을 위협하고/하거나 (ii) (A) 사망, (B) 다음과 같은 부작용이 포함됩니다. - 환자의 입원 또는 기존 입원의 연장, (C) 지속되거나 심각한 장애 또는 무능력, 또는 (D) 선천적 기형 또는 선천적 결함; (b) (i) 과다 복용, (ii) 남용, (iii) 오용, (iv) 투약 오류(약물 치료 과정에서 의도하지 않은 실패로 정의됨)에 대한 모든 심각하고/또는 심각하지 않은 보고 연구 피험자에게 해를 끼칠 가능성(예: VEGF Trap, 8mg(Aflibercept HD)의 투여 및 투여와 관련된 문제 - 프로토콜 지침은 (A) 연구 피험자에게 도달하거나 (B) 차단되고 결코 차단되지 않습니다. 연구 대상에 도달했지만 해를 끼칠 가능성이 있는 경우), (v) 직업적 노출 및/또는 (vi) 치료 효능의 부족.

   (i) 투약 오류, 즉 처방, 투여, 조제, 용량, 승인되지 않은 적응증 또는 인구 집단의 오류로 인한 과다 복용을 포함하여 증상이 있는 과다 복용(8 mg 초과 용량)

2. 연구 중 발생하는 특별 관심 부작용("AESI")(a) VEGF Trap에 대한 해당 사항 없음, 포도막염 및 홍채염을 포함한 8mg 염증성 사건, 안내 염증, 망막 박리/망막 열상, 외상성 백내장, 일시적인 안압 상승을 필요로 하는 녹내장 수술을 받거나 3개 이상의 새로운 녹내장 점안액을 투여하여 관리합니다.
3. 임신. (a) 연구 도중 또는 Regeneron 제품의 마지막 투여 후 120일 이내에 여성 연구 피험자(또는 남성 연구 피험자의 여성 파트너)에게 발생한 모든 임신. (b) 여성 연구 대상자[또는 남성 연구 대상자의 여성 파트너] 및/또는 SAE 기준을 충족하는 태아 및/또는 신생아에게 영향을 미치는 임신 합병증. (c) 그러한 모든 임신에 대한 결과.

ii) FDA에 대한 안전성 보고 요건. 의뢰인 조사자는 프로토콜에 따라 안전 정보를 기록하고 보고하며 해당 요구 사항에 따라 FDA 또는 지역 보건 당국에 안전 정보를 보고합니다. 또한 FDA 또는 지역 보건 당국에 대한 모든 보고서는 Regeneron에 보고되어야 합니다. 평가, 치료 및 결과를 포함하여 사건 과정을 요약하는 자세한 설명은 MedWatch 양식 또는 Regeneron이 제공할 수 있는 기타 보고 양식에 제공되어야 합니다. 가능한 경우 사건 발생, 치료 및 해결의 구체적 또는 추정 날짜가 포함되어야 합니다. 사건과 관련된 병력, 병용 약물 및 실험실 데이터도 설명에 요약되어야 합니다. 치명적인 사건의 경우 부검이 수행되었는지 또는 수행될 것인지 설명에 명시하고 가능한 경우 결과를 포함해야 합니다. 최초 보고 당시 이용할 수 없었던 정보는 후속 보고서에 문서화해야 합니다. 원본 문서(병원 또는 의료 기록, 진단 보고서 등 포함)는 후원자 조사자가 보유하고 있는 Regeneron이 제공할 수 있는 FDA MedWatch 양식 또는 기타 보고 양식의 설명으로 요약되어야 하며 요청 시 제공되어야 합니다.

SAE 보고 기간:

본 보고 조항의 적용을 받는 SAE는 사전 동의 시점부터 Regeneron 제품 중단 후 30일까지 발생하는 SAE입니다. Regeneron 제품 중단 후 30일 이후에 발생한 SAE는 연구자가 연구 약물이 AE/SAE를 유발했다고 믿는 경우에만 보고됩니다.

안전 보고 메일함: Medical.safety@regeneron.com

표본 크기 정당화를 포함한 통계적 고려 사항

15명의 환자가 이 4상 연구에 포함될 계획입니다. 이는 고용량 애플리버셉트 치료 사이의 기준 간격으로부터 시력 개선 및 CMT 감소를 평가하기 위한 통계적 힘을 제공해야 합니다. 이는 또한 유리체 절제술 유무에 관계없이 환자의 PK 데이터와 사이토카인 수준을 DME와 비교할 수 있는 충분한 검정력을 허용해야 합니다. 통계 분석은 두 팔을 가진 학생 쌍 t-테스트 및 ANOVA 테스트일 것입니다.