Korkean annoksen afliberseptia diabeettisessa makulaturvotuksessa potilailla, joilla on aiempi vitrektomia

Potilaita, joilla on DME ja aiempi PPV, hoidetaan TES-protokollalla6, jonka olen aiemmin julkaissut. Alla on kuvaus TES-protokollasta, joka on julkaistu International Journal of Retina and Vitreous -lehdessä.7 Tätä protokollaa käytettiin alun perin potilailla, joilla oli neovaskulaarinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (nAMD), mutta sitä mukautetaan tässä tutkimuksessa DME-potilaiden hoitoon.

Potilaita hoidettiin TES-protokollan mukaisesti, joka on muunnelma hoito-ja-pidennys-ohjelmasta. TES-hoitoprotokolla vaati 3 lastausinjektiota 4-6 viikon hoitovälillä. Kliinisen tutkimuksen ja OCT:n perusteella annosväliä pidennettiin 1–2 viikolla potilailla, joilla oli kuiva makula. Kaikki todisteet nesteestä OCT:ssä ja näön heikkeneminen seurattiin huolellisesti. Jos nestettä tai näön heikkenemistä havaittiin, annosväliä lyhennettiin. Potilaiden onnistuneen hoidon jälkeen lyhennetyn aikavälin jälkeen potilaiden annettiin pidentää väliä 1 viikolla seuraavien 2–4 injektioiden aikana. Potilailla, joilla oli hyvä vaste ilman näön heikkenemistä, mutta joilla oli lievää nestettä ensimmäisen 4–6 viikon hoitojakson aikana, sama aikaväli säilyi. Potilailla, joiden makulassa ei ollut nestettä kokonaan, annosväliä pidennettiin 1–2 viikolla. Annosteluvälin pidentämistä jatkettiin, kunnes käyntien välillä oli 12 viikkoa. Nesteen uusiutumisen välttämiseksi potilaita seurattiin huolellisesti, kun 12 viikon aikaväli oli saavutettu. Potilaita, jotka kokivat näön heikkenemistä tai muodonmuutosten lisääntymistä, kehotettiin ottamaan yhteyttä toimistoon aikaisempaa paluukäyntiä varten.

Tässä tutkimuksessa potilaita, joille on tehty aiemmin vitrektomia ja joilla on DME, hoidetaan suurella aflibersept-annoksella, kunnes neste on haihtunut, minkä jälkeen hoitojen välistä aikaväliä pidennetään näille potilaille samalla, kun makula säilyy nesteettömänä.

• VEGF Trap, 8 mg, on tarkoitettu annettavaksi lasiaiseen.
• VEGF Trap, 8 mg tutkimuslääkettä toimitetaan kertakäyttöisessä injektiopullossa
• Injektiopullon ulkonäkö on kirkkaassa lasisessa 2R-injektiopullossa, jossa on 13 mm West 4432/50 -harmaa tulppa, jossa on FluroTec®-pinnoitteet ja 13 mm:n kuninkaallinen repäisytiiviste.
• VEGF Trapin formulaatio, 8 mg, on steriili, pullossa oleva VEGF Trap -yhdistelmäproteiini, 114,3 mg/ml, vesipitoisessa puskuroidussa liuoksessa, pH 5,8, joka sisältää 50 mM arginiinimonohydrokloridia, 10 mM histidiiniä, 5 % (w/v) sakkaroosia ja 0,03 % (w/v) polysorbaatti 20.
• Säilytä jääkaapissa 2°C - 8°C (36°F - 46°F) alkuperäisessä pakkauksessa. Herkkä valolle.

Näöntarkkuus ja CMT kirjataan ennen vitrektomiaa ja ennen tutkimukseen sisällyttämistä PPV:n jälkeen. Näöntarkkuus ja CMT kirjataan jokaisella hoitokäynnillä. Diabeettinen retinopatia (DR) arvioidaan myös käynnillä ennen inkluusiota käyttämällä laaja-alaisia ​​silmänpohjakuvia (FP) ja fluoreseiiniangiografiaa (FA). DR arvioidaan myös toissijaisena päätetapahtumana kuuden kuukauden kuluttua ja yhden vuoden vierailulla FP:tä ja FA:ta hyödyntäen.

Opintojen kesto

Tutkimuksen kesto on yksi vuosi aktiivista hoitoa suuriannoksisella afliberseptilla potilailla, joilla on DME:tä ja joille on aiemmin tehty vitrektomointi.

Turvallisuusraportointi, mukaan lukien SAE, AESI ja raskaus

Turvallisuusraportit lähetetään hyväksynnän jälkeiseen seurantaan tavanomaisen protokollan mukaisesti vaiheen 4 tutkimuksissa, mukaan lukien SAE, AESI ja raskaus. SAE-tapauksissa niistä ilmoitetaan sekä hyväksynnän jälkeiselle valvonnalle, Regeneronille että ASRS ReST -komitealle. SAE-tapaukset käsittävät kuoleman, aivoverisuonitapahtumat, sydäninfarktin, sairaalahoidon ja näön heikkenemisen yli 6 riviä. AESI:t käsittävät tulehdustapahtumat, mukaan lukien uveiitti ja iriitti, silmänsisäinen tulehdus, verkkokalvon irtauma/verkkokalvon repeämä, traumaattinen kaihi, ohimenevä silmänpaineen nousu, joka vaatii glaukoomaleikkausta tai joita hoidetaan yli kolmella uudella glaukoomapisaralla. Potilaita, jotka ovat raskaana, ei oteta mukaan ja potilaat, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta, suljetaan pois.

Turvallisuusraportoinnin lisätiedot on kuvattu alla. Turvallisuusraportointi i) Haitallisten tapahtumien ilmoittaminen. Laitos hyväksyy, että sponsoritutkija raportoi seuraavat Regeneron-tuotteeseen liittyvät turvallisuustiedot Regeneronille osoitteeseen medical.safety@regeneron.com kahdenkymmenenneljän (24) tunnin kuluessa tiedon saamisesta, ja se on kerättävä/tallennettu englanniksi FDA MedWatch -lomakkeelle tai muulle soveltuvin osin turvallisuusraporttilomakkeelle:

1. Kaikki vakavat haittatapahtumat ("SAE") (syy-suhteesta riippumatta) suostumuksesta 30 päivään viimeisen Regeneron-tuotteen (VEGF Trap, 8 mg) annoksen jälkeen.

   (a) FDA:n standardissa 21 CFR 312.32 määritellyt SAE:t, jotka sisältävät epäilyksen välttämiseksi haittatapahtumat, jotka: (i) ovat hengenvaarallisia ja/tai (ii) johtavat (A) kuolemaan, (B) -potilaan sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen, (C) jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys tai (D) synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika; ja (b) kaikki vakavat ja/tai ei-vakavat raportit: (i) yliannostuksesta, (ii) väärinkäytöstä, (iii) väärinkäytöstä, (iv) lääkitysvirheestä (määritelty tahattomaksi epäonnistumiseksi huumehoitoprosessissa, joka johtaa tai on aiheuttanut mahdollisuus aiheuttaa haittaa tutkittavalle (esimerkiksi jakeluun ja antamiseen liittyvät ongelmat, jotka VEGF Trap, 8 mg (Aflibercept HD) - Protokollaohjeet joko (A) saavuttavat tutkimuskohteen tai (B) keskeytetään eikä koskaan saavutti tutkimuksen kohteen, mutta sillä oli potentiaalia aiheuttaa haittaa), (v) työperäinen altistuminen ja/tai (vi) terapeuttisen tehon puute.

   (i) Oireellinen yliannostus (annos suurempi kuin 8 mg), mukaan lukien lääkevirheestä johtuva yliannostus, eli virhe lääkemääräyksessä, annostelussa, annostelussa, annostelussa, luvattomassa käyttöaiheessa tai populaatiossa

2. Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat ("AESI") tutkimuksen aikana (a) n/a VEGF Trap, 8 mg tulehdustapahtumat, mukaan lukien uveiitti ja iriitti, silmänsisäinen tulehdus, verkkokalvon irtauma/verkkokalvon repeämä, traumaattinen kaihi, ohimenevä silmänpaineen nousu, joka vaatii glaukoomaleikkaus tai hoidettu yli kolmella uudella glaukoomapisaralla.
3. Raskaus. (a) Mikä tahansa raskaus, joka ilmenee naispuolisella tutkimushenkilöllä [tai miespuolisen tutkimushenkilön naiskumppanilla] tutkimuksen aikana tai 120 päivän sisällä Regeneron-tuotteen viimeisestä annoksesta. (b) Mikä tahansa raskauden komplikaatio, joka vaikuttaa naispuoliseen tutkittavaan [tai miespuolisen tutkittavan naiskumppaniin] ja/tai sikiöön ja/tai vastasyntyneeseen, joka täyttää SAE-kriteerit. (c) Kaikkien tällaisten raskauksien tulokset.

ii) Turvallisuusraportointivaatimukset FDA:lle. Sponsoritutkija tallentaa ja raportoi turvallisuustiedot pöytäkirjan mukaisesti ja raportoi turvallisuustiedot FDA:lle tai paikalliselle terveysviranomaiselle sovellettavien vaatimusten mukaisesti. Lisäksi kaikki FDA:lle tai paikalliselle terveysviranomaiselle tehdyt raportit on raportoitava Regeneronille. Yksityiskohtainen selostus, jossa on yhteenveto tapahtuman kulusta, mukaan lukien sen arviointi, hoito ja tulokset, tulee toimittaa MedWatch-lomakkeella tai muulla Regeneronin tarjoamalla raportointilomakkeella. Tarkat tai arvioidut tapahtuman alkamis-, hoito- ja korjauspäivämäärät tulee sisällyttää, jos ne ovat saatavilla. Kerronnassa tulee myös esittää yhteenveto sairaushistoriasta, samanaikaisista lääkkeistä ja tapahtuman kannalta merkityksellisistä laboratoriotutkimuksista. Kuolemaan johtaneiden tapahtumien osalta kerronnassa tulee ilmoittaa, suoritettiinko ruumiinavaus tai tehdäänkö se, ja sisällyttää tulokset, jos ne ovat saatavilla. Tiedot, jotka eivät olleet saatavilla alkuraportin tekohetkellä, on dokumentoitava seurantaraportissa. Lähdeasiakirjat (mukaan lukien sairaala- tai lääketieteelliset tiedot, diagnostiset raportit jne.) on esitettävä FDA MedWatch -lomakkeen selostuksessa tai muussa Regeneronin tarjoamassa raporttilomakkeessa, jonka sponsoritutkija säilyttää, ja ne on oltava saatavilla pyynnöstä.

SAE-raportointijakso:

Tämän raportointisäännön alaisia ​​vakavia vahinkoja ovat ne, jotka ilmenevät tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään Regeneron-tuotteen lopettamisen jälkeen. Yli 30 päivää Regeneron-valmisteen käytön lopettamisen jälkeen ilmenevät haittavaikutukset raportoidaan vain, jos tutkija uskoo, että tutkimuslääke aiheutti AE/SAE:n.

Turvallisuusraportointipostilaatikko: medical.safety@regeneron.com

Tilastolliset näkökohdat, mukaan lukien otoskoon perustelut

Tähän vaiheen 4 tutkimukseen olisi tarkoitus ottaa mukaan 15 potilasta. Tämän pitäisi tarjota tilastollista voimaa arvioida näöntarkkuuden paranemista ja CMT:n laskua lähtötilanteesta suuriannoksisen afliberseptihoidon välillä. Tämän pitäisi myös mahdollistaa riittävästi tehoa verrata sekä PK-tietoja että sytokiinitasoja potilailla, joilla on vitrektomia ja ilman sitä, DME:n kanssa. Tilastollinen analyysi olisi kaksikätisten opiskelijoiden parillinen t-testaus ja ANOVA-testaus.