거대 B세포 림프종 환자의 최소 잔여 질환에 대한 Glofitamab의 제2상 시험

포함 기준:

• 연령 ≥18세
• 조직학적으로 진단됨
• 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(NOS) 또는
• 고등급 B세포 림프종(NOS 또는 MYC 및 BCL2 재배열) 또는
• 무통성 림프종에서 변형된 거대 B 세포 림프종(발덴스트롬 마크로글로불린혈증/림프형질구성 림프종은 제외)
• 이전에 치료받지 않은 질병에 대해 6주기 동안(추가 2주기의 리툭시맙 포함 또는 제외) 안트라사이클린 기반 화학면역요법의 1차 표준 치료를 받았습니다.
• R-CHOP(사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 황산염 및 프레드니손)
• DA-EPOCH-R
• 폴라투주맙-R-CHP
• 1차 치료 후 치료 반응 평가 종료 시 Lugano 기준4에 따른 완전 대사 반응을 달성했습니다.
• PhasEDseg-assay에 의한 1차 치료 종료 시(ctDNA 수준에 관계없이) MRD 양성12
• ECOG 척도에서 수행도 2 이하
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 절대호중구수(ANC) ≥0.5 x 109/L *

  ¡ *스크리닝 시 허용되는 성장인자

• 혈소판 수 ≥50 x 109/L
• 헤모글로빈 ≥8g/dL
• Gilbert의 주장과 일치하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 3 ULN
• AST 및 ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
• 알칼리성 포스파타제 < 2.5 ULN
• 수정된 Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 >30 ml/min
• 심장박출률 ≥ 40%, 심장초음파검사(ECHO)로 확인했을 때 심낭삼출의 증거(추적 또는 생리학적 제외)가 없고, 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 소견이 없습니다.
• 모든 과목은 반드시
• 연구 치료제를 투여하는 동안, 투여를 중단하는 동안, 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.
• 여성은 연구 참여 기간 동안 그리고 글로피타맙 중단 후 최소 2개월 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 글로피타맙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법; 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안.

(임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작(8세부터)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

• 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
• 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
• 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).
• 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.
• 가임기 여성(FCBP ~)은 다음을 충족해야 합니다.
• 연구 요법을 시작하기 전에 혈청 또는 소변을 통해 임신 검사에서 음성이 한 번 나옵니다. 그녀는 연구 과정 동안, 각 주기의 1일 전, 연구 요법 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 실제로 금욕*하는 경우에도 적용됩니다.
• 오비누투주맙 전처리 후 최소 18개월, 글로피타맙 마지막 투여 후 2개월, 토실리주맙 마지막 투여 후 3개월(해당되는 경우) 중 더 긴 기간까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 이식, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 수술 후 SubjecUPartner, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
• 남성 환자는 오비누투주맙 전처리 후 최소 3개월, 글로피타맙 마지막 투여 후 2개월, 토실리주맙(해당되는 경우) 마지막 투여 후 2개월 중 어느 쪽이든 스크리닝 시점부터 완전히 금주하거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 더 길어요. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 환자는 프로토콜 치료 및 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 방사선학적으로 재발성/불응성 질환이 확인된 경우.
• 탈모증을 제외하고 이전의 1차 요법으로 인해 비혈액학적 AE에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 알려진 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환.
• 1차 치료 종료 시 의심스러운 사례는 척추 천자 유무에 관계없이 뇌 MRI로 평가해야 합니다.
• 환자가 3년 이상 질병이 없었고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느낀 경우를 제외하고 8-NHL 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력은 다음과 같습니다.
• 질병의 증거가 없는 국소 피부암을 적절하게 치료했습니다.
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종.
• 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.
• 통제되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 C형 간염 바이러스, 활성 B형 간염 바이러스 감염, 의심되거나 확인된 JC 바이러스 감염 및 SARS-CoV2를 포함하여 통제되지 않은 활성 심각한 감염.
• 비활성 B형 간염 감염 환자는 금기가 없는 한 B형 간염 재활성화 예방 조치를 준수해야 합니다. B형 간염의 치료 및 모니터링은 제도적 관행 표준을 따릅니다. B형 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소연쇄반응(PCR)을 받아야 합니다. B형간염 표면항원(HbsAg) 양성 또는 B형간염 PCR 양성인자는 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형간염 PCR 양성인 경우는 제외됩니다. C형 간염 병력이 있고 항바이러스 치료를 받은 피험자는 PCR이 음성이면 자격이 있습니다.
• 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 항-CD20 단일클론 항체 치료 또는 이중특이적 항체에 대한 불내증.
• 예외를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 면역결핍(저감마글로불린혈증 제외) 또는 동시 전신 면역억제제 치료(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등 또는 10mg/일 프레드니손에 해당하는 만성 투여 글루코코르티코이드) 병력이 있는 경우 IV 조영제 알레르기에 사용되는 스테로이드. 또한 흡입, 국소, 비강내 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)의 사용이 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회(NYHA)가 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환 기능 분류. 스크리닝 동안 조절되고 증상이 없는 심부전이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 시작 전 18개월 이내에 뇌졸중, 발작 장애 또는 항간질제 치료 또는 두개내 출혈이 필요한 환자의 병력.
• 수유중이거나 임신한 대상. 임산부는 글로피타맙에 의한 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 알려지지 않은 잠재력 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모에게 글로피타맙 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려진 바는 없으나 잠재적인 위험이 있으므로, 산모에게 글로피타맙을 치료하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 수혈을 받았습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 모든 임상시험용 제제를 투여합니다.
• 연구약 첫 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았거나 3일 이내에 작은 수술을 받은 환자.
• 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 연구 기간 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 다른 질병으로 인해 만성 코르티코스테로이드를 복용하는 환자(1일 프레드니손 < 10mg에 해당하는 용량으로 투여되지 않는 한) 코르티코스테로이드의 경우, 하루 20mg 이상의 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 양)은 면역억제제이므로 이 용도에서 제외됩니다. 참고: 선별검사 중을 포함하여 림프종 관련 증상의 조절과 시험 중 예방 또는 AE 관리를 위해 모든 용량의 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
• 적응증과 관계없이 CD20 x CD3 이중특이적 항체에 대한 사전 노출.
• 신경독성의 정확한 평가가 우려되는 환자.
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.