Badanie fazy 2 glofitamabu w leczeniu minimalnej choroby resztkowej u pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat
• Zdiagnozowany histologicznie
• Rozlany chłoniak z dużych komórek B, nieokreślony inaczej (NOS) lub
• Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (rearanżacje NOS lub MYC i BCL2) lub
• Transformowany chłoniak z dużych komórek B z chłoniaków o powolnym przebiegu (ale nie makroglobulinemia Waldenstroma/chłoniak limfoplazmocytowy)
• Otrzymali standardową opiekę pierwszego rzutu chemioimmunoterapii opartą na antracyklinach przez 6 cykli (z lub bez dodatkowych 2 cykli rytuksymabu) z powodu wcześniej nieleczonej choroby
• R-CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, siarczan winkrystyny ​​i prednizon)
• DA-EPOCH-R
• Polatuzumab-R-CHP
• Osiągnęli pełną odpowiedź metaboliczną według kryteriów z Lugano4 na koniec oceny odpowiedzi na leczenie po leczeniu pierwszego rzutu
• MRD Dodatni na koniec leczenia pierwszego rzutu (niezależnie od poziomu ctDNA) w teście PhasEDseg12
• Stan sprawności ≤2 w skali ECOG
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥0,5 x 109/l *

  ¡ *Czynnik wzrostu dozwolony podczas selekcji

• Liczba płytek krwi ≥50 x 109/l
• Hemoglobina ≥8 g/dL
• Bilirubina całkowita ≤ 3 GGN, chyba że jest zgodna z normą Gilberta
• AST i ALT ≤ 3x górna granica normy (GGN)
• Fosfataza alkaliczna < 2,5 GGN
• Klirens kreatyniny >30 ml/min obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40%, brak dowodów na wysięk osierdziowy (z wyjątkiem śladowych lub fizjologicznych) określonych w badaniu echokardiograficznym (ECHO) i brak klinicznie istotnych zmian w elektrokardiogramie (EKG)
• Wszystkie przedmioty muszą
• Wyrażam zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas leczenia objętego badaniem, podczas przerw w dawkowaniu oraz przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią w trakcie udziału w badaniu i przez co najmniej 2 miesiące po zaprzestaniu stosowania glofitamabu.
• Nie jest znany wpływ glofitamabu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji {hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres jego uczestnictwa.

(Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy nr CLN1114). Obejmuje to wszystkie pacjentki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u pacjentki występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

• Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
• Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii.
• Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzalnym, u których zastosowano radioterapię całej miednicy).
• Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP ˜) muszą:
• Przed rozpoczęciem badanej terapii należy wykonać jeden negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu. Musi wyrazić zgodę na ciągłe wykonywanie testów ciążowych w trakcie badania, przed 1. dniem każdego cyklu i po zakończeniu terapii objętej badaniem. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.
• Skuteczną antykoncepcję należy stosować przez co najmniej 18 miesięcy po wstępnym leczeniu obinutuzumabem, 2 miesiące po ostatniej dawce glofitamabu lub 3 miesiące po ostatniej dawce tocilizumabu (jeśli dotyczy), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plastry przezskórne, krążki dopochwowe), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, po wazektomii SubjecUPartner, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni muszą:
• Mężczyźni muszą zgodzić się na zachowanie całkowitej abstynencji lub stosowanie skutecznej antykoncepcji od badań przesiewowych przez co najmniej 3 miesiące po wstępnym leczeniu obinutuzumabem, 2 miesiące po ostatniej dawce glofitamabu, 2 miesiące po ostatniej dawce tocilizumabu (jeśli dotyczy), w zależności od tego, który z tych przypadków jest dłuższy. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
• Pacjent musi chcieć i być w stanie przestrzegać protokołu leczenia i procedur.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Posiadanie radiologicznie potwierdzonego nawrotu/oporności na chorobę.
• Pacjenci, u których niehematologiczne zdarzenia niepożądane nie ustąpiły po wcześniejszej terapii pierwszego rzutu (tj. u których występują toksyczności resztkowe > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia.
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Podejrzany przypadek na koniec leczenia pierwszego rzutu należy ocenić za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu z nakłuciem drewna lub bez.
• Jakikolwiek wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż 8-NHL, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata i lekarz prowadzący uznał, że ryzyko nawrotu jest niskie, z wyjątkiem:
• Odpowiednio leczony miejscowy rak skóry bez objawów choroby.
• Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez cech choroby.
• Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
• Niekontrolowany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywny wirus zapalenia wątroby typu C, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna istotna infekcja, w tym podejrzenie lub potwierdzone zakażenie wirusem JC i SARS-CoV2.
• Pacjenci z nieaktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B muszą przestrzegać profilaktyki reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B, jeśli nie ma przeciwwskazań. Leczenie i monitorowanie wirusowego zapalenia wątroby typu B będzie przebiegać zgodnie z instytucjonalnymi standardami praktyki. Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: u osób, które mają przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i które nie mają antygenu powierzchniowego, konieczne będzie wykonanie ujemnego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby, które mają pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wynik testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B, zostaną wykluczone. U osób, u których wykryto przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, należy uzyskać ujemny wynik PCR. Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR na zapalenie wątroby typu C, zostaną wykluczone. Do badania kwalifikują się pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, którzy otrzymali leczenie przeciwwirusowe, pod warunkiem, że wynik testu PCR jest ujemny.
• Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie lub nietolerancja leczenia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 lub jakimkolwiek przeciwciałem bispecyficznym.
• Niedobory odporności w wywiadzie (z wyjątkiem hipogammaglobulinemii) lub jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną, takrolimusem itp. lub przewlekłe podawanie odpowiednika glukokortykoidów >10 mg/dobę prednizonu) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem sterydów stosowanych w alergii na kontrast dożylny. Ponadto dozwolone jest stosowanie wziewnych, miejscowych, donosowych kortykosteroidów lub miejscowych wstrzyknięć steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe).
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub klasy 4 (ciężka) zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) Klasyfikacja funkcjonalna. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których podczas badań przesiewowych stwierdzono kontrolowaną, bezobjawową niewydolność serca.
• Historia udaru mózgu, zaburzeń napadowych lub pacjentów wymagających leczenia przeciwpadaczkowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 18 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania ze względu na nieznany potencjał działania teratogennego lub poronnego glofitamabu. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki glofitamabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona glofitamabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Miał transfuzję krwi w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Podanie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni lub mniejszą operację w ciągu 3 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana w trakcie badania.
• Pacjenci przyjmujący przewlekle kortykosteroidy z powodu innych chorób, chyba że są podawane w dawce odpowiadającej < 10 mg/dobę prednizonu. W przypadku kortykosteroidów prednizolon w dawce >20 mg na dobę (lub równoważnej) kwalifikuje się jako lek immunosupresyjny i dlatego jest wyłączony z tego zastosowania. Uwaga: kortykosteroidy w dowolnej dawce są dozwolone w celu kontroli objawów związanych z chłoniakiem, w tym podczas badań przesiewowych, oraz w profilaktyce lub leczeniu działań niepożądanych podczas badania.
• Wcześniejsza ekspozycja na bispecyficzne przeciwciała CD20 x CD3, niezależnie od wskazań.
• Pacjenci, którzy mają wątpliwości co do dokładnej oceny neurotoksyczności.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.