Glofitamabin vaiheen 2 koe minimaalisen jäännössairauden hoitoon potilailla, joilla on suuri B-solulymfooma

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Histologisesti diagnosoitu
• Diffuusi suurten B-solujen lymfooma, ei toisin määritelty (NOS) tai
• Korkealaatuinen B-solulymfooma (NOS tai MYC ja BCL2 uudelleenjärjestelyt) tai
• Transformoitunut suuri B-solulymfooma indolentista lymfoomasta (mutta ei Waldenstrom-makroglobulinemia/lymfoplasmasyyttinen lymfooma)
• ovat saaneet ensimmäisen linjan perushoitoa antrasykliinipohjaista kemoimmunoterapiaa 6 syklin ajan (kahdella rituksimabisyklillä tai ilman) aiemmin hoitamattoman sairauden vuoksi
• R-CHOP (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiinisulfaatti ja prednisoni)
• DA-EPOCH-R
• Polatuzumab-R-CHP
• He ovat saavuttaneet täydellisen metabolisen vasteen Luganon kriteerien4 mukaan hoitovasteen arvioinnin lopussa ensilinjan hoidon jälkeen
• MRD-positiivinen ensimmäisen rivin hoidon lopussa (ctDNA-tasosta riippumatta) PhasEDseg-määrityksellä12
• Suorituskykytila ​​≤2 ECOG-asteikolla
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,5 x 109/l *

  ¡ *Kasvutekijä sallittu seulonnan aikana

• Verihiutaleiden määrä ≥50 x 109/l
• Hemoglobiini ≥8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 ULN, ellei se vastaa Gilbertin tautia
• AST ja ALT ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)
• Alkalinen fosfataasi < 2,5 ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min laskettuna muunnetulla Cockcroft-Gault-kaavalla
• Sydämen ejektiofraktio ≥ 40 %, ei näyttöä sydänpussin effuusiosta (paitsi jälkiä tai fysiologisia), joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
• Kaikki aiheet on
• Sitoudut olemaan luovuttamatta verta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 2 kuukautta glofitamabihoidon lopettamisen jälkeen.
• Glofitamabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä {hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen opiskelua ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

(Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

• Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.
• Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
• Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP ˜) tulee:
• Tee yksi negatiivinen raskaustesti seerumin tai virtsan kautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana, ennen kunkin syklin päivää 1 ja tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.
• Tehokasta ehkäisyä tulee käyttää vähintään 18 kuukautta obinututsumabi-esihoidon jälkeen, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, SubjectUPartner vasektomia jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aine. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Miesten koehenkilöiden tulee:
• Miespotilaiden on suostuttava joko pysymään täysin raittiina tai käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta vähintään 3 kuukautta obinututsumabi-esihoidon jälkeen, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen, 2 kuukautta viimeisen tocilitsumabiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), kumpi tahansa on pidempi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
• Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollan hoitoa ja toimenpiteitä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Radiologisesti varmistettu uusiutunut/refraktaarinen sairaus.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet ei-hematologisista haittavaikutuksista aikaisemman ensilinjan hoidon vuoksi (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuuntumista lukuun ottamatta.
• Tunnettu keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Epäilyttävä tapaus hoidon lopussa ensilinjan hoidosta tulee arvioida aivojen MRI-tutkimuksella puupunktiolla tai ilman sitä.
• Kaikki aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 8-NHL:n lisäksi, paitsi jos potilaalla ei ole ollut sairautta ≥ 3 vuoden ajan ja hoitava lääkäri on katsonut, että hänellä on alhainen uusiutumisen riski, paitsi:
• Asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta.
• Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen merkittävä infektio, mukaan lukien epäilty tai vahvistettu JC-virusinfektio ja SARS-CoV2.
• Potilaiden, joilla on inaktiivinen hepatiitti B -infektio, on noudatettava hepatiitti B:n uudelleenaktivaatioprofylaksia, ellei se ole vasta-aiheista. Hepatiitti B:n hoidossa ja seurannassa noudatetaan laitoskäytäntöjä. Hepatiitti B- tai C-serologinen tila: potilailla, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti ja jotka ovat saaneet viruslääkitystä, ovat kelvollisia niin kauan kuin PCR on negatiivinen.
• Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai monoklonaalisten CD20-vasta-aineiden tai minkä tahansa bispesifisen vasta-aineen intoleranssia.
• Aiemmin immuunikato (lukuun ottamatta hypogammaglobulinemiaa) tai samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini, takrolimuusi jne. tai krooninen glukokortikoidiekvivalentti > 10 mg/vrk prednisonia) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, lukuun ottamatta steroidi, jota käytetään IV-varjoaineallergiaan. Lisäksi inhaloitavien, paikallisten, intranasaalisten kortikosteroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden (esim. nivelensisäinen injektio) käyttö on sallittu.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä Toiminnallinen luokitus. Koehenkilöt, joilla on hallinnassa, oireeton sydämen vajaatoiminta seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
• Aiemmin aivohalvaus, kohtaushäiriö tai potilaat, jotka tarvitsevat epilepsiahoitoa tai kallonsisäistä verenvuotoa 18 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Imettävät tai raskaana olevat henkilöt. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska glofitamabin mahdollisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia ei tunneta. Koska äidin glofitamabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan glofitamabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Hänelle tehtiin verensiirto 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Minkä tahansa tutkittavan aineen antaminen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai pieni leikkaus 3 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka käyttävät kroonisia kortikosteroideja muihin sairauksiin, ellei niitä anneta annoksena, joka vastaa < 10 mg/vrk prednisonia. Kortikosteroidien osalta prednisoloni > 20 mg päivässä (tai vastaava) on immunosuppressiivista, joten se on suljettu pois tästä käytöstä. Huomautus: Kortikosteroidit sallitaan kaikilla annoksilla lymfoomaan liittyvien oireiden hallintaan, mukaan lukien seulonnan aikana, sekä ennaltaehkäisyyn tai AE:n hallintaan tutkimuksen aikana.
• Aiempi altistuminen CD20 x CD3 -bispesifisille vasta-aineille indikaatiosta riippumatta.
• Potilaat, jotka ovat huolissaan neurotoksisuuden tarkasta arvioinnista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.