활동성 뇌 전이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 위한 다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd) (TUXEDO-5)

포함 기준:

이 임상시험에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 참가자는 연구의 목적을 이해할 수 있어야 하며 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상인 여성 또는 남성 성인.
3. 조직학적으로 기록된 비편평 NSCLC.
4. 환자는 BM으로 인한 증상을 보일 수 있습니다.

5. 현지 조사관에 따르면 BM에 대한 즉각적인 국소 치료(신경외과, 뇌 방사선 요법)에 대한 적응증은 없습니다.

   참고: 즉각적인 국소 치료가 필요한 경우 연구의 의료 모니터와 상담해야 합니다.

6. ESMO-EANO 지침에 따라 제2형 연수막병(LMD)이 허용됩니다(Le Rhun et al., 2023).

7. 환자는 연구 시작 전 가장 최근 분석된 생검에서 확인된 AGA 상태를 알고 있어야 하며 NSCLC에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.

   에이. AGA가 없는 참가자:

   나. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 역형성 림프종 키나제(ALK)에 대한 음성 테스트 결과가 문서화되어 있어야 합니다.

   ii. ROS 원발암유전자 1(ROS1), 신경영양성 티로신 수용체 키나제(NTRK), 원발암유전자 B-raf(BRAF) V600, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2), 중간엽-상피 전이( MET) 엑손 14가 형질감염 중에 건너뛰거나 재배열되었습니다(RET).

   비. AGA 참가자는 EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF V600, HER2, MET 엑손 14 건너뛰기 또는 RET 등 하나 이상의 문서화된 실행 가능한 게놈 변경이 있어야 합니다.

8. 신경 종양학 뇌 전이 반응 평가(RANO-BM) 기준에 따라 측정 가능한 질병으로, T1 강조 가돌리늄 강화 MRI에서 측정 가능한 10mm 이상의 뇌 병변이 하나 이상 있습니다.
9. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태(ECOG PS) ≤ 2.
10. 선별 시 최소 기대 수명은 ≥ 6주입니다.

11. AGA가 없는 환자는 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대해 다음과 같은 이전 치료 요구 사항 중 하나를 충족해야 합니다.

    에이. 유일한 이전 치료법으로 α-PD-1/α-PD-L1 단클론 항체(mAb)와 병용하여 백금 기반 화학요법을 받았습니다.

    나. III기 질환에 대해 유지 α-PD-1/α-PD-L1 mAb와 함께 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않고 이전에 백금 기반/화학 요법을 받았고 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발/진행된 참가자를 포함합니다.

    ii. III기 질환에 대해 이전에 방사선 요법(α-PD-1/α-PD-L1 mAb 유지 여부와 상관없이)을 포함하거나 포함하지 않은 백금 기반/화학요법을 받은 후 이후에 α-PD-1/α-PD-L1을 받은 참가자를 포함합니다. 재발성 질환에 대한 mAb 요법(백금 기반 화학요법 포함 또는 제외).

    iii. 신보강/수술 전후 또는 보조 환경에서 α-PD-1/α-PD-L1 mAb 투여 유무에 관계없이 이전에 백금 기반/화학요법을 받았고 마지막 치료 후 6개월 이내에 재발/진행된 II/III기 질환 환자를 포함합니다. 백금 기반 화학 요법의 복용량.

    iv. 선행/수술 전후 또는 보조적 환경에서 투여된 α-PD-1/α-PD-L1 mAb를 포함하거나 포함하지 않은 이전 백금 기반/화학요법을 받은 후 이후에 α-PD-1/α를 받은 II/III기 질환 환자를 포함합니다. -재발성 질환에 대한 PD-L1 mAb 요법(백금 기반 화학요법 유무에 관계없이).

    비. 백금 기반 화학요법과 α-PD-1/α-PD-L1 mAb(순서 상관없이)를 유일한 2가지 이전 치료법으로 순차적으로 받았습니다.

12. AGA 환자는 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대해 다음을 충족해야 합니다.

    에이. 스크리닝 당시 참가자의 게놈 변형에 대해 현지에서 승인된 적용 가능한 표적 치료법 중 1~2가지 이전 라인으로 치료받은 적이 있는 참가자. 나. 초기 단계 질환에 대한 보조 요법으로 표적 치료제를 투여받은 참가자는 치료 중 또는 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발 또는 진행되었거나 동일한 게놈 변형에 대해 최소 1회 이상의 추가 표적 치료 과정을 받아야 합니다. 재발성/진행성 질환에 대한 보조적 환경에서 사용되는 것과 동일한 약제가 아닐 수 있습니다.

    ii. 이전에 TKI로 치료받은 참가자는 해당 게놈 변경에 대해 현지에서 이용 가능하고 임상적으로 적절한 경우 승인된 추가 표적 치료법을 받아야 합니다. 그렇지 않으면 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.

    비. 세포독성 요법의 유일한 이전 라인으로 백금 기반 화학요법을 받은 참가자: i. 진행성 질환에 대한 백금 함유 요법 ii. 초기 단계 질환에 대한 보조 요법으로 백금 함유 요법을 받은 환자는 치료 중 또는 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발 또는 진행되었거나 백금 함유 요법을 최소 1회 이상 추가로 받아야 합니다(이는 가능하거나 가능함). 재발성/진행성 질환의 경우 보조적 환경과 동일하지 않음).

    기음. 최대 1개의 α-PD-1/α-PD-L1 mAb를 단독으로 또는 세포독성제와 함께 투여했을 수 있습니다.

13. 포함 시 원발 조직 및/또는 모든 전이 부위의 가장 최근에 이용 가능한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록을 제공할 수 있습니다. 보관된 조직을 이용할 수 없는 경우, 연구 치료 시작 전에 접근 가능한 종양 병변에 대해 새로 얻은 기준선 생검이 필요합니다.
14. 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥ 50% 또는 기관 정상 하한(LLN) 이상입니다.
15. 환자는 첫 번째 연구 치료 투여 전 7일 이내에 골수, 간 및 신장 기능이 적절합니다.
16. 혈액학적(혈소판, 적혈구 수혈 및/또는 과립구 집락 자극 인자 지원 없음): 백혈구(WBC) 수 > 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100.0 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(≥ 5.6 mmol/L).
17. 간: 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL; 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하(간 전이가 있거나 길버트병 병력이 있는 환자의 경우 3배 이하) 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ ULN의 2.5배; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)는 ULN의 3배 이하(간 전이 환자의 경우 5배); 국제 표준화 비율(INR) < 1.5.
18. 무작위화 전 적절한 치료 휴약 기간.

19. 미국 국립 암 연구소(NCI) - 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0(v.5.0)에 따라 결정된 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과를 1등급 이하로 해결합니다.

    참고: 조사자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성은 제외됩니다.

20. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 받아야 합니다. 또한, 선별검사 시점부터 연구 치료제 마지막 투여 후 7개월까지 매우 효과적인 한 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자는 같은 기간 동안 난자 기증과 모유 수유를 삼가해야 합니다.
21. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 남성 참가자는 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성 참가자는 같은 기간 동안 정자를 기증하거나 은행에 보관해서는 안 됩니다.
22. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근 가능해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 임상시험 참여에서 제외됩니다.

1. 현재 다른 중개 연구를 제외한 다른 치료 임상 시험에 참여하고 있습니다.
2. 연구 약물 시작 전 14일 이내에 승인되었거나 시험 중인 암 치료법으로 치료.
3. 혼합 소세포 폐암(SCLC) 및 NSCLC 조직학.
4. 조직학적으로 기록된 편평 세포 암종(SCC).

5. 이전에 다음과 같은 치료를 받은 적이 있습니다:

   1. 종양 관련 칼슘 신호 변환기 2(TROP2) 표적 치료법.
   2. 토포이소머라제 I을 표적으로 하는 화학요법제를 함유하는 항체 약물 접합체(ADC)를 포함하는 모든 제제.
6. ESMO-EANO 지침에 따른 유형 I LMD(Le Rhun et al., 2023).
7. 스테로이드의 용량을 늘려야 하는 증상이 있는 뇌전이 환자.
8. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피 자궁 경부암을 제외하고 사전 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 침습성 악성 종양의 병력이 알려진 경우. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 기타 암의 경우 후원자의 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.
9. Dato-DXd 또는 그 유사체의 약물이나 비활성 성분(폴리소르베이트 80을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대해 심각한 과민 반응의 병력이 있는 경우.
10. 다른 단클론 항체에 대해 심각한 과민반응의 병력이 있습니다.

11. 연구 개입 시작 후 4주 이내에 뇌에 사전 방사선 치료를 받았거나 연구 개입 시작 후 4주 이내에 흉부에 방사선 치료를 받았거나 코르티코스테로이드가 필요한 지속적인 방사선 관련 독성이 있는 환자.

    참고: 표적 병변은 RANO-BM 기준에 따라 선택됩니다. 사전 국소 치료를 받은 병변(예: 정위적 방사선 수술 또는 수술적 절제)는 국소 치료 이후 진행이 발생한 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다. 그러나 이전에 정위적 방사선 수술로 치료한 병변에 대해서는 치료 효과의 가능성을 고려하여 신중하게 고려해야 한다.

12. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 중대한 외상성 손상이 있거나 연구 치료 과정 중에 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.

13. 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나에 국한되지는 않지만 심장 기능 장애 또는 전도 이상 병력이 있는 경우:

    1. 연구 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 문서화된 심근경색 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 II-IV).
    2. 증상이 있는 심낭염.
    3. CHF NYHA 클래스 III 또는 IV의 이력.
    4. 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(다초점 조기 심실 수축, 거대근, 삼차근증 또는 심실성 빈맥)(NCI-CTCAE 3등급), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동 또는 무증상 지속 심실성 빈맥의 병력. 약물로 조절되는 심방세동 또는 심박조율기로 조절되는 부정맥이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
    5. QT 간격은 Fridericia 공식(QTcF) 연장에 의해 3중 12리드 ECG 선별 검사의 평균을 기준으로 > 470ms(여성) 또는 > 450ms(남성)로 수정되었습니다.
    6. 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 현재 병용 약물과 관련된 QT 연장 병력.
    7. 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 또는 1촌 친척의 40세 미만 원인 불명의 급사.
14. 임상적으로 심각한 각막 질환이 있습니다.
15. 스테로이드가 필요한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 선별검사 시 영상으로 배제할 수 없는 ILD/폐렴이 의심되는 경우.
16. 기저 폐질환(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 제한성 폐 질환, 흉막 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 폐 질환으로 인해 발생하는 임상적으로 심각한 폐 손상 삼출, 코로나19 이후 폐 섬유증 등) 및 폐 관련 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등) 또는 이전 폐절제술.
17. 상당한 제3공간 체액 저류(예: 복수 또는 흉막삼출)가 있으며 반복 배액이 필요하지 않습니다.
18. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 프로토콜에 정의된 대로 매우 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 환자.
19. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신 접종.
20. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활성 또는 통제되지 않는 감염이 있는 것으로 알려진 경우. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염 환자(B형 간염 표면 항체(HBsAg) 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 양성, HBV DNA 검사 음성으로 정의됨)는 적격합니다. HCV 항체 양성 환자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV RNA 음성인 경우에만 적격합니다.
21. 잘 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 경우.
22. 등록 당시 기타 활성 비통제 감염.
23. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요했던 활동성 자가면역 질환이 있거나 면역결핍 진단을 받았거나, 연구 치료제 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법이나 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
24. 조절되지 않는 발작, 중추신경계(CNS) 장애, 또는 연구자가 임상적으로 중요하고 연구 약물 준수에 부정적인 영향을 미치거나 피험자의 안전을 방해한다고 판단한 심각하고/또는 불안정한 기존 정신 장애의 병력.
25. 연구자의 판단에 따라 환자 참여가 금기되는 알려진 약물 남용 또는 기타 동시에 발생하는 심각한 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태.
26. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 임상 실험실 테스트의 심각한 의학적 상태 또는 이상.
27. 조사자의 의견으로는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없습니다.