간경변증 및 문맥고혈압 환자의 간정맥압경사에 대한 메트포르민의 영향 (Hyper-Met)
간경변증 및 문맥고혈압 환자의 간정맥압 구배에 대한 메트포르민의 영향 - 무작위 위약 대조 연구
문맥압항진증(PHT)은 문맥과 간정맥 사이의 압력 구배가 ≥ 5mmHg로 상승하는 것으로 정의되며 간경변증 합병증의 주요 벡터입니다.
간 정맥압 구배(HVPG)가 10mmHg 이상인 경우, 이는 "임상적으로 유의미한 PHT"로 간주됩니다: 복수 및 식도 정맥류(EV)가 발생할 수 있습니다.
12mmHg 이상에서는 정맥류 출혈의 위험이 있습니다. 비선택적 베타 차단제(NSBB)인 카르베딜롤은 간경변의 보상부전을 예방하기 위해 간경변증 및 임상적으로 유의한 PHT가 있는 모든 환자에게 권장됩니다.
그럼에도 불구하고, 환자의 40%는 NSBB 비반응자입니다. 즉, HVPG가 크게 감소하지 않습니다. 또한, 1차 예방 치료를 받은 NSBB 반응자는 연간 약 10%의 정맥류 출혈 발생률을 보이며, 6주 사망률은 20%입니다. 따라서 NSBB에 반응하지 않는 간경변증 환자의 경우 PHT에 대한 요구가 충족되지 않고 반응자의 효능 증가도 필요합니다. 무작위 파일럿 연구에서 Rittig et al. 간경변증 환자 16명에서 HVPG 평균 -2.9mmHg 변화, NSBB로 치료하지 않은 HVPG ≥ 12mmHg, 1000mg 메트포르민 섭취 90분 후 관찰되었습니다.
이 연구는 메트포르민 대 위약이라는 두 가지 병행군을 사용하는 전향적, 전국적, 다기관, 제2상, 우월성 비교 무작위(1:1) 단순 맹검 임상 시험이 될 것입니다.
주요 목적은 이미 카베딜롤로 치료받은 간경변증 및 HVPG ≥ 12mmHg인 환자의 HVPG에 대해 28일 동안 메트포르민과 위약의 효과를 평가하는 것입니다.
메트포르민 그룹 또는 위약 그룹에 무작위로 배정된 피험자에게는 28일 동안 1일 2회(아침과 저녁, 식사 중 또는 식후에 1회) 메트포르민 또는 위약 500mg 1알을 투여받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
문맥압항진증(PHT)은 문맥과 간정맥 사이의 압력 구배가 ≥ 5mmHg로 상승하는 것으로 정의되며 간경변증 합병증의 주요 벡터입니다.
간 정맥압 구배(HVPG)가 10mmHg 이상인 경우, 이는 "임상적으로 유의미한 PHT"로 간주됩니다: 복수 및 식도 정맥류(EV)가 발생할 수 있습니다.
12mmHg 이상에서는 정맥류 출혈의 위험이 있습니다. 비선택적 베타 차단제(NSBB)인 카르베딜롤은 간경변의 보상부전을 예방하기 위해 간경변증 및 임상적으로 유의한 PHT가 있는 모든 환자에게 권장됩니다.
그럼에도 불구하고, 환자의 40%는 NSBB 비반응자입니다. 즉, HVPG가 크게 감소하지 않습니다. 또한, 1차 예방 치료를 받은 NSBB 반응자는 연간 약 10%의 정맥류 출혈 발생률을 보이며, 6주 사망률은 20%입니다. 따라서 NSBB에 반응하지 않는 간경변증 환자의 경우 PHT에 대한 요구가 충족되지 않고 반응자의 효능 증가도 필요합니다. 무작위 파일럿 연구에서 Rittig et al. 간경변증 환자 16명에서 HVPG 평균 -2.9mmHg 변화, NSBB로 치료하지 않은 HVPG ≥ 12mmHg, 1000mg 메트포르민 섭취 90분 후 관찰되었습니다.
이 연구는 메트포르민 대 위약이라는 두 가지 병행군을 사용하는 전향적, 전국적, 다기관, 제2상, 우월성 비교 무작위(1:1) 단순 맹검 임상 시험이 될 것입니다.
주요 목적은 이미 카베딜롤로 치료받은 간경변증 및 HVPG ≥ 12mmHg인 환자의 HVPG에 대해 28일 동안 메트포르민과 위약의 효과를 평가하는 것입니다.
이 연구에는 다음과 같은 몇 가지 보조 목표가 있습니다.
- 간경변증 및 HVPG ≥ 12mmHg 환자에서 메트포르민의 안전성과 내약성을 평가합니다.
- 치료 28일 후 HVPG의 변화율을 평가합니다.
- HVPG가 임상적으로 유의하게 개선된 환자의 비율을 평가합니다.
- 치료 28일 후 전신 혈류역학의 변화를 평가합니다.
- 치료 28일 후 간 지방증의 변화를 평가합니다.
- FibroScan®(Echosens, Paris, France)을 사용하여 진동 제어 일시적 탄성촬영(VCTE)으로 간 및 비장 경직도를 평가하여 치료에 대한 혈역학적 반응을 평가합니다.
- Aixplorer®(SuperSonic Imagine, Aix-en-Provence, France)를 사용하여 2D 전단파 탄성촬영술로 간 및 비장 경직도를 평가하여 치료에 대한 혈역학적 반응을 평가합니다.
- 전신 염증, 응고, 간세포 스트레스 및 내피 기능에 대한 메트포르민의 효과를 평가합니다.
메트포르민 그룹 또는 위약 그룹에 무작위로 배정된 피험자에게는 28일 동안 1일 2회(아침과 저녁, 식사 중 또는 식후에 1회) 메트포르민 또는 위약 500mg 1알을 투여받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: LUCILE MOGA
- 전화번호: +33 01 71 11 46 69
- 이메일: lucile.moga@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: PIERRE EMMANUEL RAUTOU
- 전화번호: +33 01 40 87 52 83
- 이메일: pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
연구 장소
-
-
-
Clichy, 프랑스, 92110
- 모병
- Facility Name: Beaujon hospital
-
연락하다:
- Lucile MOGA, Dre
- 전화번호: 00331-71-11-46-69
- 이메일: lucile.moga@aphp.fr
-
연락하다:
- Pierre Emmanuel Rautou, Pr
- 전화번호: 00331-71-11-46-69
- 이메일: pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
-
연락하다:
- Lucile MOGA, Dre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- - 연령 ≥ 18세
- 연구 참여에 대한 서면 동의서
- 의료 보험 적용 범위
- 가임기 여성의 경우 에스트로겐제, 황체호르몬제, 자궁내 장치를 이용한 피임 또는 기계적 피임법
- 간 생검 또는 임상적, 생물학적, 내시경 및 방사선학적 증거를 바탕으로 간경변을 진단합니다.
- 간경변의 활성 원인 또는 해소(금주, HCV에 대한 직접 작용 항바이러스 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응, HBV에 대한 뉴클레오시드/뉴클레오티드 유사체 치료 시작)가 최소 6개월 동안 지속됨
- 차일드-푸 A 또는 B
연구자의 판단 또는 다음 기준에 따라 HVPG ≥ 12mmHg일 가능성이 높습니다.
간경변의 활성 원인 및:
- 임상 복수의 역사
- 또는 정맥류 출혈의 병력
- 또는 지난 2년 동안 카르베딜롤을 투여한 VCTE ≥ 35kPa의 간 경직
- 또는 지난 2년 동안 카베디롤 사용 시 VCTE ≥ 55kPa에 따른 비장 경직
- 또는 간 표면 결절성이 지난 2년 동안 ≥ 2.9
- 또는 NSBB 시작 전 HVPG > 16mmHg
- 또는 조직학상의 Laennec 4c 간경변증
또는 최소 6개월 동안 간경변의 원인이 해소되고:
- 지난 6개월간 임상 복수의 병력
- 또는 지난 6개월 동안 정맥류 출혈 병력이 있는 경우
- 또는 지난 6개월 동안 카르베딜롤을 투여한 VCTE ≥ 35kPa에 의한 간 경직
- 또는 지난 6개월 동안 카베딜롤을 투여한 VCTE ≥ 55kPa에 의한 비장 경직
- 또는 지난 12개월 동안 간 표면 결절성 ≥ 2,9
- 또는 지난 12개월 동안 조직학상 Laennec 4c 간경변증
- 최소 1개월 동안 안정적인 용량으로 카르베딜롤(≥ 6.25mg/일)로 치료
- 지난 6개월 동안 실시한 초음파, CT 스캔 또는 MRI에서 직경이 3cm를 초과하는 결절이 하나 이상 있거나 결절이 3개 이상 외부에 간세포암종이 없는 경우
제외 기준:
- 혈청 총 빌리루빈 > 50 µmol/L
- 프로트롬빈 비율 < 50%
- 트랜스아미나제 > 5 ULN
- 지난 6개월 동안 복수액 배출을 위해 최소 1회 복수천자가 필요함
- 예상 후속 조치 < 3개월
- 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민증
- 젖산증, 당뇨병성 산증, 당뇨병성 조기 혼수증의 병력
- 급성 신장 손상 또는 저산소증으로 이어질 수 있는 지속적인 상태: 지난 한 달 이내에 탈수, 심각한 감염, 쇼크, 심장 보상부전, 호흡 부전 또는 심근경색
- 모든 요오드 함유 조영제에 대해 알려진 과민증
- 국소마취 시 리도카인에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있음
- 환자가 판막 치환술을 받은 경우 베타락탐 항생제에 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 알코올 섭취량이 여성의 경우 주당 14단위 이상, 남성의 경우 주당 21단위 이상, 현재 또는 금주한 기간이 6개월 미만입니다.
- 담즙성 간경변
- 직경이 3cm를 초과하는 결절이 하나 이상 있거나 결절이 3개 이상 있는 간세포 암종
- 담관암종
- 관해가 없는 간외암
- MDRD-6 공식을 사용하여 추정 사구체 여과율 < 30 mL/min/1,73m2로 정의되는 중증 만성 신장 질환
- 메트포르민으로 치료를 진행 중이거나 3개월 미만 동안 중단한 경우
- 스타틴 치료를 시작하거나 중단한 기간이 3개월 미만인 경우
- HBV에 대한 뉴클레오시드/뉴클레오티드 유사체 치료 또는 HCV에 대한 직접 작용 항바이러스 치료를 시작한 지 6개월 미만
- 완전 문맥 혈전증(주 문맥간선 또는 오른쪽 가지) 또는 문맥 해면체종
- TIPS(경정맥간내 문맥전신단로술)의 병력 / 외과적 문맥전신 유도술 / 간이식 / 대간절제술
- 또 다른 중재적 치료 임상시험에 지속적으로 참여하고 있습니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 동의할 수 없는 환자(후견인 또는 큐레이터에 따라)
- 비무작위화 기준: 첫 번째 후속 방문 동안 수행된 카테터 시술에서 HVPG < 12mmHg
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 메트포르민 그룹
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28일 동안 하루에 두 번씩 OS당 500mg씩 한 알씩 복용합니다.
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위약 비교기: 위약군
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28일 동안 하루에 두 번 OS당 한 알씩 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이미 카베딜롤로 치료받은 간경변증 및 HVPG ≥ 12mmHg 환자의 HVPG에 대한 28일 동안 메트포르민과 위약의 효과.
기간: 28일 치료 후
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메트포르민 또는 위약 치료 전후의 HVPG 측정
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28일 치료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HVPG가 임상적으로 유의하게 개선된 환자의 비율
기간: 28일 치료 후
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치료 후 동맥압 변화: HVPG > 또는 = 12mmHg, 또는 기준선보다 최소 10% 감소,
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28일 치료 후
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간경변 중증도 MELD 점수의 변화
기간: 28일 치료 후
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MELD(말기 간 질환 모델) 점수 분류(6~40점이 높을수록 결과가 더 나쁨)
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28일 치료 후
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간경변 중증도 Child-Pugh 점수의 변화
기간: 28일 치료 후
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Child-Pugh 분류 또는 Child-Turcotte-Pugh 분류(5~15점의 높은 점수는 더 나쁜 결과임)
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28일 치료 후
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전신 혈역학의 변화
기간: 28일 치료 후
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혈관의 크기(직경)입니다.
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28일 치료 후
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간경변증 및 HVPG ≥ 12mmHg 환자에서 메트포르민의 내약성
기간: 28일 치료 후
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치료 순응도
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28일 치료 후
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최대 메트포르민 혈장 수준
기간: 28일 치료 후
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혈장 농도(마지막 투여 2시간 30분 시점)
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28일 치료 후
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HVPG의 상대적 변화
기간: 28일
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HVPG 측정
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28일
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동맥압의 변화
기간: 28일 치료 후
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HVGP
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28일 치료 후
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간경변증 및 HVPG ≥ 12mmHg 환자에서 메트포르민의 안전성
기간: 치료 시작 후 30일
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치료 중 CTCAE 가이드라인에 따라 합병증 및 이상반응을 평가합니다.
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치료 시작 후 30일
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간 지방증의 변화
기간: 28일 치료 후
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FibroScan®으로 제어된 감쇠 매개변수
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28일 치료 후
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전신 염증 지표의 변화
기간: 28일 치료 후.
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28일 치료 후.
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간세포 스트레스 지표의 변화
기간: 28일 치료 후
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간세포 큰 세포밖 소포체
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28일 치료 후
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내피 기능 마커의 변화
기간: 28일 치료 후
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28일 치료 후
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혈소판 수의 변화
기간: 28일 치료 후
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28일 치료 후
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VCTE에 의한 간 강성의 변화
기간: 28일 치료 후
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FibroScan® 사용
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28일 치료 후
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2D 전단파 탄성영상에 의한 간 강성의 변화
기간: 28일 치료 후
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Aixplorer® 사용
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28일 치료 후
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VCTE에 의한 비장 강성의 변화
기간: 28일 치료 후
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FibroScan® 사용
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28일 치료 후
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2D 전단파 탄성영상에 의한 비장 강성의 변화
기간: 28일 치료 후
|
Aixplorer® 사용
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28일 치료 후
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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