Účinky metforminu na gradient jaterního žilního tlaku u pacientů s cirhózou a portální hypertenzí (Hyper-Met)

Kritéria zahrnutí:

• - Věk ≥ 18 let
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• Zdravotní pojištění
• U žen v plodném věku antikoncepce s použitím estrogenní, progestativní, nitroděložní nebo mechanické antikoncepce
• Diagnóza cirhózy založená na jaterní biopsii nebo na klinických, biologických, endoskopických a radiologických důkazech
• Aktivní příčina cirhózy nebo vymizení (vysazení alkoholu, trvalá virologická odpověď na přímo působící antivirovou léčbu HCV, zahájení léčby nukleosidovými/nukleotidovými analogy pro HBV) po dobu nejméně 6 měsíců
• Child-Pugh A nebo B

• Vysoká pravděpodobnost HVPG ≥ 12 mm Hg na základě úsudku vyšetřovatele nebo na základě následujících kritérií:

  1. aktivní příčina cirhózy a:

     • Anamnéza klinického ascitu
     • Nebo anamnéza krvácení z varixů
     • Nebo ztuhlost jater VCTE ≥ 35 kPa na karvedilolu v posledních dvou letech
     • nebo ztuhlost sleziny podle VCTE ≥ 55 kPa na karvedilolu v posledních dvou letech
     • nebo nodularita jaterního povrchu ≥ 2,9 v posledních dvou letech
     • nebo HVPG > 16 mm Hg před zahájením NSBB
     • nebo cirhóza Laennec 4c na histologii

  2. nebo vyřešení příčiny cirhózy po dobu alespoň 6 měsíců a:

     • anamnéza klinického ascitu za posledních 6 měsíců
     • nebo anamnéza krvácení z varixů v posledních 6 měsících
     • nebo ztuhlost jater způsobená VCTE ≥ 35 kPa na karvedilolu za posledních 6 měsíců
     • nebo ztuhlost sleziny podle VCTE ≥ 55 kPa na karvedilolu za posledních 6 měsíců
     • nebo nodularita jaterního povrchu ≥ 2,9 za posledních 12 měsíců
     • nebo Laennec 4c cirhóza na histologii za posledních 12 měsíců
• Léčba karvedilolem (≥ 6,25 mg/den) ve stabilní dávce po dobu alespoň jednoho měsíce
• Absence hepatocelulárního karcinomu mimo alespoň jeden uzlík o průměru > 3 cm nebo více než 3 uzliny na ultrazvuku, CT nebo MRI provedených během předchozích 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Celkový bilirubin v séru > 50 µmol/l
• Protrombinový poměr < 50 %
• Transaminázy > 5 ULN
• Potřeba alespoň jedné paracentézy pro evakuaci tekutiny z ascitu za posledních 6 měsíců
• Předpokládané sledování < 3 měsíce
• Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Anamnéza laktátové acidózy, diabetické acidocetózy nebo diabetického prekoma
• Přetrvávající stav, který může vést k akutnímu poškození ledvin nebo hypoxii: dehydratace, těžká infekce, šok, srdeční dekompenzace, respirační selhání nebo infarkt myokardu během posledního měsíce
• Známá přecitlivělost na všechny kontrastní látky obsahující jód
• Známá přecitlivělost na lidokain pro lokální anestezii
• Známá přecitlivělost na beta-laktamová antibiotika, pokud má pacient v anamnéze náhradu chlopně
• Spotřeba alkoholu > 14 jednotek/týden u žen nebo > 21 jednotek/týden u mužů, současných nebo abstinujících po dobu kratší než 6 měsíců
• Biliární cirhóza
• Hepatocelulární karcinom s alespoň jedním uzlíkem o průměru > 3 cm nebo více než 3 uzly
• Cholangiokarcinom
• Extrahepatální rakovina bez remise
• Závažné chronické onemocnění ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 pomocí vzorce MDRD-6
• Pokračující léčba metforminem nebo přerušená na méně než 3 měsíce
• Léčba statiny zahájena nebo přerušena na méně než 3 měsíce
• Léčba nukleosidovým/nukleotidovým analogem pro HBV nebo přímo působící antivirová léčba pro HCV začala po dobu kratší než 6 měsíců
• Kompletní trombóza portální žíly (hlavní portální kmen nebo pravá větev) nebo portální kavernom
• Anamnéza TIPS (transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat) / chirurgická portosystémová derivace / transplantace jater / velká hepatektomie
• Průběžná účast v další intervenční terapeutické studii
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti neschopní dát souhlas (pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím)
• Nerandomizační kritéria: HVPG < 12 mm Hg při katetrismu provedeném během první kontrolní návštěvy