Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av metformin på hepatisk venetrykkgradient hos pasienter med cirrhosis og portalhypertensjon (Hyper-Met)

9. april 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekter av metformin på hepatisk venøs trykkgradient hos pasienter med cirrhosis og portalhypertensjon - en randomisert placebokontrollert studie

Portal hypertensjon (PHT) er definert av en forhøyet trykkgradient mellom portvenen og levervenene ≥ 5 mm Hg, og er hovedvektoren for komplikasjoner ved cirrhose.

Når den hepatiske venetrykkgradienten (HVPG) er ≥ 10 mm Hg, anses det som en "klinisk signifikant PHT": ascites og øsofagusvaricer (EV) kan forekomme.

Over 12 mm Hg er det fare for variceal blødning. Carvedilol, en ikke-selektiv betablokker (NSBB), anbefales til alle pasienter med cirrhose og klinisk signifikant PHT for å forhindre dekompensasjon av cirrhose.

Likevel er 40 % av pasientene NSBB-ikke-responderere, det vil si at de ikke viser en signifikant reduksjon i HVPG. I tillegg har NSBB-responderere behandlet for primærprofylakse en forekomst av varicealblødninger på omtrent 10 % per år, med en seks ukers dødelighet på 20 %. Derfor er det et udekket behov for PHT hos pasienter med cirrhose som ikke responderer på NSBB, og også for en økning i effekt hos respondere. I en randomisert pilotstudie har Rittig et al. observerte en gjennomsnittlig endring i HVPG på -2,9 mm Hg hos 16 pasienter med cirrhose og HVPG ≥ 12 mm Hg, ikke behandlet med NSBB, 90 minutter etter inntak av 1000 mg metformin.

Studien vil være en prospektiv, nasjonal, multisenter, fase II, overlegenhet sammenlignende randomisert (1:1) enkel-blind klinisk studie med to parallelle armer: metformin versus placebo.

Hovedmålet er å evaluere effekten av metformin versus placebo i løpet av 28 dager på HVPG, hos pasienter med cirrhose og en HVPG ≥ 12 mm Hg som allerede er behandlet med karvedilol.

Forsøkspersoner som er randomisert i metformingruppen eller placebogruppen vil få metformin eller placebo, en pille på 500 mg per os to ganger daglig (en om morgenen og en om kvelden, under eller ved slutten av måltidet) i 28 dager.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Portal hypertensjon (PHT) er definert av en forhøyet trykkgradient mellom portvenen og levervenene ≥ 5 mm Hg, og er hovedvektoren for komplikasjoner ved cirrhose.

Når den hepatiske venetrykkgradienten (HVPG) er ≥ 10 mm Hg, anses det som en "klinisk signifikant PHT": ascites og øsofagusvaricer (EV) kan forekomme.

Over 12 mm Hg er det fare for variceal blødning. Carvedilol, en ikke-selektiv betablokker (NSBB), anbefales til alle pasienter med cirrhose og klinisk signifikant PHT for å forhindre dekompensasjon av cirrhose.

Likevel er 40 % av pasientene NSBB-ikke-responderere, det vil si at de ikke viser en signifikant reduksjon i HVPG. I tillegg har NSBB-responderere behandlet for primærprofylakse en forekomst av varicealblødninger på omtrent 10 % per år, med en seks ukers dødelighet på 20 %. Derfor er det et udekket behov for PHT hos pasienter med cirrhose som ikke responderer på NSBB, og også for en økning i effekt hos respondere. I en randomisert pilotstudie har Rittig et al. observerte en gjennomsnittlig endring i HVPG på -2,9 mm Hg hos 16 pasienter med cirrhose og HVPG ≥ 12 mm Hg, ikke behandlet med NSBB, 90 minutter etter inntak av 1000 mg metformin.

Studien vil være en prospektiv, nasjonal, multisenter, fase II, overlegenhet sammenlignende randomisert (1:1) enkel-blind klinisk studie med to parallelle armer: metformin versus placebo.

Hovedmålet er å evaluere effekten av metformin versus placebo i løpet av 28 dager på HVPG, hos pasienter med cirrhose og en HVPG ≥ 12 mm Hg som allerede er behandlet med karvedilol.

Det er flere sekundære mål i denne forskningen oppført nedenfor:

  • evaluere sikkerheten og toleransen til metformin hos pasienter med cirrhose og en HVPG ≥ 12 mm Hg
  • evaluere endringshastigheten i HVPG etter 28 dagers behandling
  • evaluere frekvensen av pasienter med en klinisk signifikant forbedring i HVPG
  • vurdere endringen i systemisk hemodynamikk etter 28 dagers behandling
  • vurdere endringen i leversteatose etter 28 dagers behandling
  • vurdere ytelsen til lever- og miltstivhet ved hjelp av vibrasjonskontrollert transient elastografi (VCTE) ved bruk av FibroScan® (Echosens, Paris, Frankrike) for å estimere den hemodynamiske responsen på behandlingen
  • vurdere ytelsen til lever- og miltstivhet ved hjelp av 2D-skjærbølgeelastografi ved bruk av Aixplorer® (SuperSonic Imagine, Aix-en-Provence, Frankrike) for å estimere den hemodynamiske responsen på behandlingen
  • vurdere effekten av metformin på systemisk betennelse, koagulasjon, hepatocyttstress og endotelfunksjon.

Forsøkspersoner som er randomisert i metformingruppen eller placebogruppen vil få metformin eller placebo, en pille på 500 mg per os to ganger daglig (en om morgenen og en om kvelden, under eller ved slutten av måltidet) i 28 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Rekruttering
        • Facility Name: Beaujon hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Lucile MOGA, Dre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • - Alder ≥ 18 år
  • Skriftlig informert samtykke til å delta i studien
  • Medisinsk forsikringsdekning
  • For kvinner i fødende alder, prevensjon ved bruk av østroprogestativ, progestiv, intrauterin enhet eller mekanisk prevensjon
  • Diagnose av skrumplever basert på en leverbiopsi, eller på klinisk, biologisk, endoskopisk og radiologisk bevis
  • Aktiv årsak til skrumplever, eller oppløsning (alkoholstopp, vedvarende virologisk respons på direktevirkende antiviral behandling for HCV, initiering av nukleosid/nukleotidanalog behandling for HBV) i minst 6 måneder
  • Child-Pugh A eller B

  • Høy sannsynlighet for HVPG ≥ 12 mm Hg basert på etterforskerens vurdering, eller på følgende kriterier:

    1. aktiv årsak til skrumplever og:

      • Historie med klinisk ascites
      • Eller historie med variceal blødning
      • Eller leverstivhet ved VCTE ≥ 35 kPa på karvedilol de siste to årene
      • eller miltstivhet av VCTE ≥ 55 kPa på karvedilol de siste to årene
      • eller leveroverflate nodularitet ≥ 2,9 de siste to årene
      • eller HVPG > 16 mm Hg før start av NSBB
      • eller Laennec 4c cirrhose på histologi

    2. eller løsning av årsaken til skrumplever i minst 6 måneder og:

      • historie med klinisk ascites de siste 6 månedene
      • eller historie med variceal blødning de siste 6 månedene
      • eller leverstivhet ved VCTE ≥ 35 kPa på karvedilol de siste 6 månedene
      • eller miltstivhet ved VCTE ≥ 55 kPa på carvedilol de siste 6 månedene
      • eller leveroverflate nodularitet ≥ 2,9 de siste 12 månedene
      • eller Laennec 4c cirrhose på histologi de siste 12 månedene
  • Behandling med karvedilol (≥ 6,25 mg/dag) i en stabil dose i minst én måned
  • Fravær av hepatocellulært karsinom utenfor minst én knute > 3 cm i diameter, eller mer enn 3 knuter, på ultralyd, CT-skanning eller MR utført i løpet av de siste 6 månedene

Ekskluderingskriterier:

  • Serum totalt bilirubin > 50 µmol/L
  • Protrombinforhold < 50 %
  • Transaminaser > 5 ULN
  • Behov for minst én paracentese for ascitesvæske evakuering de siste 6 månedene
  • Forventet oppfølging < 3 måneder
  • Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene
  • Anamnese med laktacidose, diabetisk acidocetose eller diabetisk prekom
  • Pågående tilstand som kan føre til akutt nyreskade eller hypoksi: dehydrering, alvorlig infeksjon, sjokk, hjertedekompensasjon, respirasjonssvikt eller hjerteinfarkt i løpet av den siste måneden
  • Kjent overfølsomhet overfor alle jodholdige kontrastmidler
  • Kjent overfølsomhet for lidokain for lokalbedøvelse
  • Kjent overfølsomhet overfor betalaktamantibiotika dersom pasienten har tidligere hatt klaffeutskifting
  • Alkoholforbruk > 14 enheter/uke for kvinner eller > 21 enheter/uke for menn, pågående eller avholdende i mindre enn 6 måneder
  • Biliær cirrhose
  • Hepatocellulært karsinom med minst en knute > 3 cm i diameter, eller mer enn 3 knuter
  • Kolangiokarsinom
  • Ekstrahepatisk kreft uten remisjon
  • Alvorlig kronisk nyresykdom definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2 ved bruk av MDRD-6-formelen
  • Pågående behandling med metformin, eller seponert i mindre enn 3 måneder
  • Behandling med statiner startet eller avbrutt i mindre enn 3 måneder
  • Behandling med nukleosid/nukleotidanalog for HBV, eller direktevirkende antiviral behandling for HCV, startet i mindre enn 6 måneder
  • Komplett portalvenetrombose (hovedportalstamme eller høyre gren), eller portalkavernom
  • Historie med TIPS (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt) / kirurgisk portosystemisk avledning / levertransplantasjon / større hepatektomi
  • Pågående deltakelse i en annen intervensjonell terapeutisk studie
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasienter som ikke kan gi samtykke (under vergemål eller kuratorskap)
  • Ikke-randomiseringskriterier: HVPG < 12 mm Hg ved kateterismen utført ved første oppfølgingsbesøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: METFORMINGRUPPEN
Legemiddel: Metformin
en pille på 500 mg per os to ganger daglig i 28 dager.
Placebo komparator: PLACEBO GROUP
Legemiddel: Placebo
en pille per os to ganger om dagen i 28 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
effekt av metformin versus placebo i løpet av 28 dager på HVPG, hos pasienter med cirrhose og en HVPG ≥ 12 mm Hg som allerede er behandlet med karvedilol.
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
HVPG måler før og etter metformin eller placebobehandling
etter 28 dagers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
frekvensen av pasienter med en klinisk signifikant forbedring i HVPG
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
Endring i arterielt trykk etter behandling: HVPG > eller = 12 mm Hg, eller minst 10 % reduksjon fra baseline,
etter 28 dagers behandling
Endring i cirrhose alvorlighetsgrad MELD score
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
MELD (Model for End-Stage Liver Disease) poengklassifisering (6-40 med høy poengsum er dårligere resultat)
etter 28 dagers behandling
Endring i cirrhose alvorlighetsgrad Child-Pugh score
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
Child-Pugh-klassifisering eller Child-Turcotte-Pugh-klassifisering (5-15 med høy score er dårligere resultat)
etter 28 dagers behandling
endring i systemisk hemodynamikk
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
Størrelsen (diameteren) på et blodkar.
etter 28 dagers behandling
toleransen til metformin hos pasienter med cirrhose og en HVPG ≥ 12 mm Hg
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
etterlevelse av behandling
etter 28 dagers behandling
Maksimal metformin plasmanivå
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
plasmanivå (ved 2.30 av siste dose)
etter 28 dagers behandling
Relative endringer i HVPG
Tidsramme: dag 28
HVPG-mål
dag 28
Endring i arterielt trykk
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
HVGP
etter 28 dagers behandling
sikkerheten til metformin hos pasienter med cirrhose og en HVPG ≥ 12 mm Hg
Tidsramme: 30 dager etter begynnelsen av behandlingen
komplikasjoner og uønskede hendelser vurderes av CTCAE-retningslinjen under behandling
30 dager etter begynnelsen av behandlingen
Endring i leversteatose
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
Kontrollert dempningsparameter med FibroScan®
etter 28 dagers behandling
Endring i markører for systemisk betennelse
Tidsramme: etter 28 dagers behandling.
etter 28 dagers behandling.
Endring i markører for hepatocyttstress
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
hepatocytt store ekstracellulære vesikler
etter 28 dagers behandling
Endring i markører for endotelfunksjon
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
etter 28 dagers behandling
Endring i antall blodplater
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
etter 28 dagers behandling
Endring i leverstivhet ved VCTE
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
ved hjelp av FibroScan®
etter 28 dagers behandling
Endring i leverstivhet ved 2D-skjærbølgeelastografi
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
bruker Aixplorer®
etter 28 dagers behandling
Endring i MILTEN-stivhet av VCTE
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
ved hjelp av FibroScan®
etter 28 dagers behandling
Endring i miltstivhet ved 2D-skjærbølgeelastografi
Tidsramme: etter 28 dagers behandling
bruker Aixplorer®
etter 28 dagers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP230872

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere