Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af metformin på hepatisk venøs trykgradient hos patienter med cirrhosis og portal hypertension (Hyper-Met)

9. april 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Virkninger af metformin på hepatisk venøs trykgradient hos patienter med cirrhosis og portal hypertension - en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse

Portal hypertension (PHT) er defineret ved en forhøjet trykgradient mellem portvenen og levervenerne ≥ 5 mm Hg, og er hovedvektoren for komplikationer ved cirrhose.

Når den hepatiske venetrykgradient (HVPG) er ≥ 10 mm Hg, betragtes det som en "klinisk signifikant PHT": ascites og esophageal varicer (EV) kan forekomme.

Over 12 mm Hg er der risiko for varicealblødning. Carvedilol, en ikke-selektiv betablokker (NSBB), anbefales til alle patienter med cirrhose og klinisk signifikant PHT for at forhindre dekompensation af cirrhose.

Ikke desto mindre er 40 % af patienterne NSBB-non-respondere, dvs. de viser ikke et signifikant fald i HVPG. Derudover har NSBB-respondere behandlet til primær profylakse en forekomst af varicealblødning på ca. 10 % om året med en seks ugers dødelighed på 20 %. Derfor er der et udækket behov for PHT hos patienter med cirrhose, som ikke reagerer på NSBB, og også for en stigning i effektivitet hos respondere. I et randomiseret pilotstudie har Rittig et al. observerede en gennemsnitlig ændring i HVPG på -2,9 mm Hg hos 16 patienter med cirrose og HVPG ≥ 12 mm Hg, ikke behandlet med NSBB, 90 minutter efter indtagelse af 1000 mg metformin.

Undersøgelsen vil være et prospektivt, nationalt, multicenter, fase II, overlegent sammenlignende randomiseret (1:1) enkelt-blindet klinisk forsøg med to parallelle arme: metformin versus placebo.

Hovedformålet er at evaluere effekten af ​​metformin versus placebo i 28 dage på HVPG hos patienter med cirrhose og en HVPG ≥ 12 mm Hg, der allerede er behandlet med carvedilol.

Forsøgspersoner randomiseret i metformingruppen eller placebogruppen vil modtage metformin eller placebo, en pille på 500 mg per os to gange dagligt (en om morgenen og en om aftenen, under eller ved slutningen af ​​måltidet) i 28 dage.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Portal hypertension (PHT) er defineret ved en forhøjet trykgradient mellem portvenen og levervenerne ≥ 5 mm Hg, og er hovedvektoren for komplikationer ved cirrhose.

Når den hepatiske venetrykgradient (HVPG) er ≥ 10 mm Hg, betragtes det som en "klinisk signifikant PHT": ascites og esophageal varicer (EV) kan forekomme.

Over 12 mm Hg er der risiko for varicealblødning. Carvedilol, en ikke-selektiv betablokker (NSBB), anbefales til alle patienter med cirrhose og klinisk signifikant PHT for at forhindre dekompensation af cirrhose.

Ikke desto mindre er 40 % af patienterne NSBB-non-respondere, dvs. de viser ikke et signifikant fald i HVPG. Derudover har NSBB-respondere behandlet til primær profylakse en forekomst af varicealblødning på ca. 10 % om året med en seks ugers dødelighed på 20 %. Derfor er der et udækket behov for PHT hos patienter med cirrhose, som ikke reagerer på NSBB, og også for en stigning i effektivitet hos respondere. I et randomiseret pilotstudie har Rittig et al. observerede en gennemsnitlig ændring i HVPG på -2,9 mm Hg hos 16 patienter med cirrose og HVPG ≥ 12 mm Hg, ikke behandlet med NSBB, 90 minutter efter indtagelse af 1000 mg metformin.

Undersøgelsen vil være et prospektivt, nationalt, multicenter, fase II, overlegent sammenlignende randomiseret (1:1) enkelt-blindet klinisk forsøg med to parallelle arme: metformin versus placebo.

Hovedformålet er at evaluere effekten af ​​metformin versus placebo i 28 dage på HVPG hos patienter med cirrhose og en HVPG ≥ 12 mm Hg, der allerede er behandlet med carvedilol.

Der er flere sekundære mål i denne forskning anført nedenfor:

  • evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​metformin hos patienter med cirrose og en HVPG ≥ 12 mm Hg
  • evaluere ændringshastigheden i HVPG efter 28 dages behandling
  • evaluere antallet af patienter med en klinisk signifikant forbedring i HVPG
  • vurdere ændringen i systemisk hæmodynamik efter 28 dages behandling
  • vurdere ændringen i leversteatose efter 28 dages behandling
  • vurdere ydeevnen af ​​lever- og miltstivhed ved vibrationsstyret transient elastografi (VCTE) ved hjælp af FibroScan® (Echosens, Paris, Frankrig) for at estimere den hæmodynamiske respons på behandlingen
  • vurdere ydeevnen af ​​lever- og miltstivhed ved 2D-forskydningsbølgeelastografi ved hjælp af Aixplorer® (SuperSonic Imagine, Aix-en-Provence, Frankrig) for at estimere den hæmodynamiske respons på behandlingen
  • vurdere effekten af ​​metformin på systemisk inflammation, koagulation, hepatocyt stress og endotelfunktion.

Forsøgspersoner randomiseret i metformingruppen eller placebogruppen vil modtage metformin eller placebo, en pille på 500 mg per os to gange dagligt (en om morgenen og en om aftenen, under eller ved slutningen af ​​måltidet) i 28 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Rekruttering
        • Facility Name: Beaujon hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lucile MOGA, Dre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • - Alder ≥ 18 år
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
  • Sygeforsikringsdækning
  • For kvinder i den fødedygtige alder, prævention, der anvender østroprogestativ, progestativ, intrauterin enhed eller mekanisk prævention
  • Diagnose af skrumpelever baseret på en leverbiopsi eller på klinisk, biologisk, endoskopisk og radiologisk evidens
  • Aktiv årsag til skrumpelever, eller opløsning (alkoholstop, vedvarende virologisk respons på direkte virkende antiviral behandling for HCV, påbegyndelse af nukleosid/nukleotidanalog behandling for HBV) i mindst 6 måneder
  • Child-Pugh A eller B

  • Høj sandsynlighed for HVPG ≥ 12 mm Hg baseret på efterforskerens vurdering eller på følgende kriterier:

    1. aktiv årsag til skrumpelever og:

      • Anamnese med klinisk ascites
      • Eller historie med variceal blødning
      • Eller leverstivhed ved VCTE ≥ 35 kPa på carvedilol i de sidste to år
      • eller miltstivhed ved VCTE ≥ 55 kPa på carvedilol i de sidste to år
      • eller nodularitet i leveroverfladen ≥ 2,9 i de sidste to år
      • eller HVPG > 16 mm Hg før start af NSBB
      • eller Laennec 4c cirrhose på histologi

    2. eller løsning af årsagen til skrumpelever i mindst 6 måneder og:

      • anamnese med klinisk ascites inden for de sidste 6 måneder
      • eller historie med variceal blødning inden for de sidste 6 måneder
      • eller leverstivhed ved VCTE ≥ 35 kPa på carvedilol inden for de sidste 6 måneder
      • eller miltstivhed ved VCTE ≥ 55 kPa på carvedilol inden for de sidste 6 måneder
      • eller nodularitet i leveroverfladen ≥ 2,9 inden for de sidste 12 måneder
      • eller Laennec 4c cirrhose på histologi inden for de sidste 12 måneder
  • Behandling med carvedilol (≥ 6,25 mg/dag) i en stabil dosis i mindst en måned
  • Fravær af hepatocellulært karcinom uden for mindst én knude > 3 cm i diameter, eller mere end 3 knuder, på ultralyd, CT-scanning eller MR udført i løbet af de foregående 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Serum total bilirubin > 50 µmol/L
  • Protrombinforhold < 50 %
  • Transaminaser > 5 ULN
  • Behov for mindst én paracentese til ascitesvæskeevakuering inden for de sidste 6 måneder
  • Forventet opfølgning < 3 måneder
  • Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne
  • Anamnese med laktatacidose, diabetisk acidocetose eller diabetisk prækom
  • Igangværende tilstand, der kan føre til akut nyreskade eller hypoxi: dehydrering, alvorlig infektion, shock, hjertedekompensation, respirationssvigt eller myokardieinfarkt inden for den seneste måned
  • Kendt overfølsomhed over for alle de jodholdige kontrastmidler
  • Kendt overfølsomhed over for lidokain til lokalbedøvelse
  • Kendt overfølsomhed over for beta-lactam-antibiotika, hvis patienten tidligere har haft ventiludskiftning
  • Alkoholforbrug > 14 enheder/uge for kvinder eller > 21 enheder/uge for mænd, nuværende eller afholdende i mindre end 6 måneder
  • Biliær cirrose
  • Hepatocellulært karcinom med mindst en knude > 3 cm i diameter eller mere end 3 knuder
  • Cholangiocarcinom
  • Ekstrahepatisk cancer uden remission
  • Svær kronisk nyresygdom defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2 ved brug af MDRD-6-formlen
  • Igangværende behandling med metformin, eller seponeret i mindre end 3 måneder
  • Behandling med statiner påbegyndt eller afbrudt i mindre end 3 måneder
  • Behandling med nukleosid/nukleotidanalog til HBV eller direktevirkende antiviral behandling for HCV, startet i mindre end 6 måneder
  • Komplet portalvenetrombose (hovedportalstamme eller højre gren) eller portalkavernom
  • Anamnese med TIPS (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt) / kirurgisk portosystemisk derivation / levertransplantation / større hepatektomi
  • Løbende deltagelse i et andet interventionelt terapeutisk forsøg
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter, der ikke kan give samtykke (under værgemål eller kurator)
  • Ikke-randomiseringskriterier: HVPG < 12 mm Hg ved kateterismen udført under det første opfølgningsbesøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: METFORMIN GRUPPE
Medicin: Metformin
en pille på 500 mg per os to gange dagligt i 28 dage.
Placebo komparator: PLACEBO GRUPPE
Medicin: Placebo
en pille pr. os to gange om dagen i 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
effekt af metformin versus placebo i 28 dage på HVPG hos patienter med cirrose og en HVPG ≥ 12 mm Hg allerede behandlet med carvedilol.
Tidsramme: efter 28 dages behandling
HVPG måler før og efter metformin- eller placebobehandling
efter 28 dages behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
frekvensen af ​​patienter med en klinisk signifikant forbedring af HVPG
Tidsramme: efter 28 dages behandling
Ændring i arterielt tryk efter behandling: HVPG > eller = 12 mm Hg, eller mindst 10 % reduktion fra baseline,
efter 28 dages behandling
Ændring i cirrose sværhedsgrad MELD-score
Tidsramme: efter 28 dages behandling
MELD (Model for End-Stage Liver Disease) scoreklassifikation (6-40 med høj score er værre resultat)
efter 28 dages behandling
Ændring i cirrose sværhedsgrad Child-Pugh score
Tidsramme: efter 28 dages behandling
Child-Pugh-klassificering eller Child-Turcotte-Pugh-klassificering (5-15 med høj score er dårligere resultat)
efter 28 dages behandling
ændring i systemisk hæmodynamik
Tidsramme: efter 28 dages behandling
Størrelsen (diameteren) af et blodkar.
efter 28 dages behandling
tolerabiliteten af ​​metformin hos patienter med cirrose og en HVPG ≥ 12 mm Hg
Tidsramme: efter 28 dages behandling
behandlingsoverholdelse
efter 28 dages behandling
Maksimal metformin plasmaniveau
Tidsramme: efter 28 dages behandling
plasmaniveau (ved 2.30 af sidste dosis)
efter 28 dages behandling
Relative ændringer i HVPG
Tidsramme: dag 28
HVPG mål
dag 28
Ændring i arterielt tryk
Tidsramme: efter 28 dages behandling
HVGP
efter 28 dages behandling
sikkerheden af ​​metformin hos patienter med cirrose og en HVPG ≥ 12 mm Hg
Tidsramme: 30 dage efter påbegyndelse af behandlingen
komplikationer og uønskede hændelser evalueres efter CTCAE-retningslinjen under behandlingen
30 dage efter påbegyndelse af behandlingen
Ændring i leversteatose
Tidsramme: efter 28 dages behandling
Kontrolleret dæmpningsparameter med FibroScan®
efter 28 dages behandling
Ændring i markører for systemisk inflammation
Tidsramme: efter 28 dages behandling.
efter 28 dages behandling.
Ændring i markører for hepatocyt stress
Tidsramme: efter 28 dages behandling
hepatocyt store ekstracellulære vesikler
efter 28 dages behandling
Ændring i markører for endotelfunktion
Tidsramme: efter 28 dages behandling
efter 28 dages behandling
Ændring i blodpladetal
Tidsramme: efter 28 dages behandling
efter 28 dages behandling
Ændring i leverstivhed ved VCTE
Tidsramme: efter 28 dages behandling
ved hjælp af FibroScan®
efter 28 dages behandling
Ændring i leverstivhed ved 2D-forskydningsbølgeelastografi
Tidsramme: efter 28 dages behandling
ved hjælp af Aixplorer®
efter 28 dages behandling
Ændring i MILTEN stivhed af VCTE
Tidsramme: efter 28 dages behandling
ved hjælp af FibroScan®
efter 28 dages behandling
Ændring i miltstivhed ved 2D-forskydningsbølgeelastografi
Tidsramme: efter 28 dages behandling
ved hjælp af Aixplorer®
efter 28 dages behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2024

Først opslået (Faktiske)

13. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP230872

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrhose

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner