Влияние метформина на градиент печеночного венозного давления у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией (Hyper-Met)

Критерии включения:

• - Возраст ≥ 18 лет
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Медицинское страхование
• Для женщин детородного возраста контрацепция с использованием эстропрогестативов, прогестативов, внутриматочной спирали или механической контрацепции.
• Диагностика цирроза печени на основании биопсии печени или клинических, биологических, эндоскопических и радиологических данных.
• Активная причина цирроза печени или ее разрешение (отказ от употребления алкоголя, устойчивый вирусологический ответ на противовирусное лечение прямого действия ВГС, начало терапии аналогами нуклеозидов/нуклеотидов ВГВ) в течение как минимум 6 месяцев
• Чайлд-Пью А или Б

• Высокая вероятность ГПВГ ≥ 12 мм рт.ст. на основании заключения исследователя или на основании следующих критериев:

  1. активная причина цирроза печени и:

     • История клинического асцита
     • Или история кровотечения из варикозно расширенных вен
     • Или жесткость печени по VCTE ≥ 35 кПа на фоне приема карведилола за последние два года.
     • или жесткость селезенки по VCTE ≥ 55 кПа на фоне карведилола за последние два года
     • или узелковость поверхности печени ≥ 2,9 за последние два года
     • или HVPG > 16 мм рт.ст. до начала приема NSBB
     • или Laennec 4c цирроз печени по гистологии

  2. или устранение причины цирроза печени в течение как минимум 6 месяцев и:

     • клинический асцит в анамнезе за последние 6 месяцев
     • или кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе за последние 6 месяцев.
     • или жесткость печени по VCTE ≥ 35 кПа на карведилоле за последние 6 месяцев
     • или жесткость селезенки по VCTE ≥ 55 кПа на фоне приема карведилола за последние 6 месяцев.
     • или узелковость поверхности печени ≥ 2,9 за последние 12 месяцев
     • или цирроз печени Laennec 4c по гистологии за последние 12 месяцев
• Лечение карведилолом (≥ 6,25 мг/день) в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца.
• Отсутствие гепатоцеллюлярной карциномы за пределами хотя бы одного узла диаметром > 3 см или более 3 узлов по данным УЗИ, КТ или МРТ, выполненных в течение предыдущих 6 месяцев.

Критерии исключения:

• Общий билирубин в сыворотке > 50 мкмоль/л
• Протромбиновый коэффициент < 50 %
• Трансаминазы > 5 ВГН
• Необходимость хотя бы одного парацентеза для эвакуации асцитической жидкости за последние 6 месяцев.
• Ожидаемый период наблюдения < 3 месяцев
• Известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• В анамнезе лактоацидоз, диабетический ацидоцетоз или диабетическая прекома.
• Текущее состояние, которое может привести к острому повреждению почек или гипоксии: обезвоживание, тяжелая инфекция, шок, сердечная декомпенсация, дыхательная недостаточность или инфаркт миокарда в течение последнего месяца.
• Известная гиперчувствительность ко всем йодсодержащим контрастным веществам.
• Известная гиперчувствительность к лидокаину для местной анестезии.
• Известная гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам, если у пациента в анамнезе была замена клапана.
• Употребление алкоголя > 14 единиц/неделю для женщин или > 21 единиц/неделю для мужчин, в настоящее время или воздержание менее 6 месяцев
• Билиарный цирроз печени
• Гепатоцеллюлярная карцинома по крайней мере с одним узлом > 3 см в диаметре или более 3 узлов
• Холангиокарцинома
• Внепеченочный рак без ремиссии
• Тяжелая хроническая болезнь почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 по формуле MDRD-6.
• Продолжающееся лечение метформином или прекращение лечения менее чем на 3 месяца.
• Лечение статинами было начато или прекращено менее чем за 3 месяца.
• Лечение нуклеозидными/нуклеотидными аналогами ВГВ или противовирусное лечение прямого действия ВГС началось менее 6 месяцев.
• Полный тромбоз воротной вены (главного ствола воротной вены или правой ветви) или портальная кавернома
• История TIPS (трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования) / хирургического портосистемного деривации / трансплантации печени / большой гепатэктомии
• Продолжающееся участие в другом интервенционном терапевтическом исследовании.
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты, неспособные дать согласие (находящиеся под опекой или попечительством)
• Критерии нерандомизации: ГВПГ < 12 мм рт.ст. при катетеризации, выполненной во время первого контрольного визита.