Effecten van metformine op de hepatische veneuze drukgradiënt bij patiënten met cirrose en portale hypertensie (Hyper-Met)

Inclusiecriteria:

• - Leeftijd ≥ 18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
• Dekking ziektekostenverzekering
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: anticonceptie met behulp van oestroprogestatieve, progestatieve, spiraalvormige of mechanische anticonceptie
• Diagnose van cirrose op basis van een leverbiopsie of op basis van klinisch, biologisch, endoscopisch en radiologisch bewijs
• Actieve oorzaak van cirrose, of herstel (stoppen met alcohol, aanhoudende virologische respons op direct werkende antivirale behandeling voor HCV, starten van behandeling met nucleoside/nucleotide-analogen voor HBV) gedurende ten minste 6 maanden
• Kind-Pugh A of B

• Grote waarschijnlijkheid van HVPG ≥ 12 mm Hg op basis van het oordeel van de onderzoeker of op basis van de volgende criteria:

  1. actieve oorzaak van cirrose en:

     • Geschiedenis van klinische ascites
     • Of een geschiedenis van varicesbloedingen
     • Of leverstijfheid bij VCTE ≥ 35 kPa op Carvedilol in de afgelopen twee jaar
     • of miltstijfheid door VCTE ≥ 55 kPa op Carvedilol in de afgelopen twee jaar
     • of nodulariteit van het leveroppervlak ≥ 2,9 in de afgelopen twee jaar
     • of HVPG > 16 mm Hg vóór aanvang van NSBB
     • of Laennec 4c-cirrose op histologie

  2. of het verdwijnen van de oorzaak van cirrose gedurende ten minste 6 maanden en:

     • geschiedenis van klinische ascites in de afgelopen 6 maanden
     • of een voorgeschiedenis van varicesbloedingen in de afgelopen 6 maanden
     • of leverstijfheid door VCTE ≥ 35 kPa op Carvedilol in de afgelopen 6 maanden
     • of miltstijfheid door VCTE ≥ 55 kPa op Carvedilol in de afgelopen 6 maanden
     • of nodulariteit van het leveroppervlak ≥ 2,9 in de afgelopen 12 maanden
     • of Laennec 4c-cirrose op histologie in de afgelopen 12 maanden
• Behandeling met Carvedilol (≥ 6,25 mg/dag) in een stabiele dosis gedurende minimaal één maand
• Afwezigheid van hepatocellulair carcinoom buiten ten minste één knobbel > 3 cm in diameter, of meer dan 3 knobbeltjes, op echografie, CT-scan of MRI uitgevoerd in de afgelopen 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Totaal serumbilirubine > 50 µmol/l
• Protrombineverhouding < 50%
• Transaminasen > 5 ULN
• Noodzaak van ten minste één paracentese voor ascitesvochtafvoer in de afgelopen 6 maanden
• Verwachte follow-up < 3 maanden
• Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen
• Voorgeschiedenis van lactaatacidose, diabetische acidocetose of diabetisch precoma
• Aanhoudende aandoening die kan leiden tot acuut nierletsel of hypoxie: uitdroging, ernstige infectie, shock, hartdecompensatie, ademhalingsfalen of hartinfarct in de afgelopen maand
• Bekende overgevoeligheid voor alle jodiumhoudende contrastmiddelen
• Bekende overgevoeligheid voor lidocaïne voor lokale anesthesie
• Bekende overgevoeligheid voor bètalactamantibiotica als de patiënt in het verleden een klepvervanging heeft ondergaan
• Alcoholgebruik > 14 eenheden/week voor vrouwen of > 21 eenheden/week voor mannen, actueel of onthouding gedurende minder dan 6 maanden
• Biliaire cirrose
• Hepatocellulair carcinoom met minstens één knobbel > 3 cm in diameter, of meer dan 3 knobbeltjes
• Cholangiocarcinoom
• Extrahepatische kanker zonder remissie
• Ernstige chronische nierziekte gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73m2 met behulp van de MDRD-6-formule
• Behandeling met metformine voortzetten, of korter dan 3 maanden stopzetten
• Behandeling met statines werd gestart of stopgezet gedurende minder dan 3 maanden
• Behandeling met nucleoside/nucleotide-analoog voor HBV, of direct werkende antivirale behandeling voor HCV, gestart gedurende minder dan 6 maanden
• Volledige poortadertrombose (hoofdportaalstam of rechtertak) of poortcavernoom
• Geschiedenis van TIPS (transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt) / chirurgische portosystemische derivatie / levertransplantatie / grote hepatectomie
• Voortdurende deelname aan een ander interventioneel therapeutisch onderzoek
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten die geen toestemming kunnen geven (onder curatele of curatele)
• Niet-randomisatiecriteria: HVPG < 12 mm Hg bij het katheterisme uitgevoerd tijdens het eerste vervolgbezoek