건강한 자원봉사자를 대상으로 한 Z100의 1단계 안전성 연구

정맥 내 Z100 의료 영상 조영제의 안전성을 평가하기 위해 건강한 피험자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병행 그룹, 용량 증량 연구입니다.

새로운 정맥 내 임상 CT 조영제 개발은 특히 기존 조영제를 견딜 수 없는 환자에게 CT 진단 가치를 제공할 것입니다. 현재 연구는 전임상 테스트에서 우수한 신호 및 안전성을 갖춘 새로운 Z100 조영제에 대한 최초의 인간 테스트가 될 것입니다.

전임상 안전성 데이터 지원

Z100은 상당한 생체 내 및 안전성 연구의 대상이었습니다. 우리는 Z100의 신장 배설과 다른 기관에서의 낮은 체류가 현재 CT 조영제의 것과 비슷하다는 것을 보여주었습니다. Z100은 쥐에게 3000mg/kg을 투여하고 토끼와 돼지에게 400~540mg/kg을 반복 투여하여 내약성이 뛰어납니다. Z100은 쥐에게 1500mg/kg을 IV 주사한 후 단 하나의 요로 신장 스트레스 지표(호중구 젤라티나제 관련 리포칼린, NGAL)의 최소, 일시적 증가를 나타냈지만, 신장 손상에 대한 조직병리학적 증거는 보이지 않았습니다. Z100을 1500 및 3000mg/kg 투여한 쥐의 혈액 수치와 임상 화학은 대조군과 변함이 없었습니다. 토끼와 돼지의 혈구 수치와 임상 화학 측정에서도 부작용이 나타나지 않았지만, 이러한 연구는 안전성이 최종 목표가 아닌 영상 중심 연구였습니다. 쥐에게 500mg/kg의 Z100을 복막 주사한 결과 2일차 CT 영상에서 독성이 관찰되지 않고 빠르게 제거되는 것으로 나타났습니다. 쥐와 개를 대상으로 한 Z100의 우수 실험실 관행 테스트에서는 Z100과 관련된 독성이 나타나지 않았습니다.

조사 계획

전반적인 연구 설계

이는 정맥 Z100 CT 조영제의 안전성을 평가하기 위해 건강한 피험자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병행 그룹, 용량 증량 연구입니다.

이 최초의 인간 대상 임상 1상 시험에서는 광범위한 전임상 테스트에서 정맥 조영제로서 높은 안전성과 효능을 보여준 Z100의 용량 증가에 대한 안전성을 테스트할 예정입니다.

본 연구의 피험자는 비만이지만 최대 450파운드의 건강한 피험자를 포함한 건강한 성인 지원자가 될 것입니다. 피험자는 모집되어 코호트 및 테스트 항목에 무작위로 할당됩니다.

이중 맹검 방식으로 활성 약물을 투여받도록 무작위 배정된 18명의 대상과 위약 대조군을 투여하도록 무작위 배정된 6명의 대상으로 총 24명의 대상을 평가할 예정입니다. 총 8명의 대상으로 구성된 3개의 코호트가 등록됩니다. 첫 번째 코호트 피험자는 저용량을 투여받게 됩니다. 8개 피험자 모두의 안전성 데이터 검토가 수행됩니다. 2명 미만의 피험자가 심각한 부작용을 보이는 경우 두 번째 코호트가 등록됩니다. 그런 다음 이들 8명 피험자의 안전성 데이터를 검토하고, 2명 미만의 피험자가 심각한 부작용을 보이는 경우 마지막 코호트가 등록됩니다. 이 마지막 코호트는 고용량의 정맥 테스트 항목을 받게 됩니다. 각 코호트에 대해 6명의 피험자는 무작위로 Z100을 투여받고 2명은 위약을 투여받게 됩니다.

본 연구는 전용 임상 1상 센터에서 수행될 예정입니다. 전문적인 테스트와 피험자 모집이 필요하고 연구 매뉴얼의 절차를 엄격하게 준수해야 하기 때문에 전용 임상 1상 센터가 바람직합니다. 이 시험의 모든 측면에 대해 우수한 임상 실습이 강조되고 문서화됩니다.

임상시험용 제품 - 주사용 조영제

연구용 제품 및 위약 설명 Z100은 주사 가능한 제제로 투여됩니다. 수성 제제는 멸균 병에 담긴 투명한 유체로 제조되었을 것입니다. 유사하게 나타나는 식염수 위약을 준비하게 됩니다.

연구용 제품 준비 약물 병을 CT실에서 개봉하고 기존 CT 조영제와 동일한 방식으로 조심스럽게 기포를 제거하면서 CT 주입기 주사기에 수동으로 로드합니다. 주사량은 체중 1kg당 2mL로 예상되나, 고용량군에서는 체중 1kg당 5mL까지 증량할 수 있다. 일부 비만 환자의 경우, 조영제 파워 인젝터의 한계로 인해 kg당 2 또는 4 mL의 투여량이 달성되지 않을 수 있습니다. 그러한 경우에는 가능한 최대 용량이 사용됩니다(동력 주입기의 한도는 220mL입니다). 이러한 조정 및 최대 선량량은 임상 방사선학의 표준 관행을 반영합니다.

임상시험용 의약품 보관 및 책임 임상시험용 의약품은 임상 연구 부서 약국 또는 그 지정인의 책임 하에 안전하고 잠긴 장소에 실온에서 보관됩니다. 시험자 또는 시험약국은 수령 날짜, 로트 번호, 수령 금액, 포장 상태 및 처분을 포함하여 모든 연구 약물 수령에 대한 정확한 기록을 유지해야 합니다. 분배된 연구 약물의 날짜와 양, 연구 약물을 투여받은 피험자의 신원 등을 포함하여 분배 기록이 유지됩니다.

투여 후 모든 빈 병은 투여 및 배송 기록 조정이 완료될 때까지 보관됩니다. 빈 병은 조사 약국 정책에 따라 폐기될 수 있습니다.

최종 조정 후(연구 종료 시) 사용하지 않은 연구 약물은 현장 지침에 따라 폐기되거나 Nextrast, Inc.로 반환될 수 있습니다.

연구용 제품 포장 및 라벨링 라벨은 활성 제약 성분의 라벨링에 적용되는 모든 규제 요건을 준수합니다. 라벨에는 약물 이름, 프로토콜 번호, 제조 날짜, 보관 조건 및 해당 약물이 임상 연구용으로만 사용된다는 주의 문구가 포함됩니다.

투여량 그룹에 피험자를 지정하는 방법:

피험자 치료 할당은 세 가지 약물 수준 코호트 각각에 대해 3:1(활성:위약) 비율의 컴퓨터 생성 무작위 계획을 기반으로 합니다. 연구 약물 맹검은 CRU 약국의 약사 무작위 배정 담당자가 진행하는 무작위 배정 일정을 통해 유지됩니다.

대상 인구

포함 기준

등록 자격을 갖추려면 과목이 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 연구의 요구 사항을 이해하고 연구 관련 절차를 진행하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.
2. 대상은 18세 이상 85세 미만입니다.
3. 스크리닝 시 연구자가 판단한 대로 정맥 접근이 양호함
4. 15분 동안 팔을 머리 위로 올리고 15초 동안 숨을 참을 수 있습니다.
5. 무게는 최대 450파운드입니다.

제외 기준

피험자는 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 임신 중임(동의 시 소변 임신 테스트로 판정됨)
2. 연구 목적을 방해하거나 안전성 문제를 제기할 수 있는 심각한 심혈관, 호흡기, 간, 위장, 혈액, 신경, 정신 질환 또는 기타 질병이 있는 경우
3. 중등도 내지 중증 신부전 또는 신부전(예상 사구체 여과율 <60ml/분으로 정의됨)의 증거가 있음
4. 요오드화 CT 또는 기타 의료용 정맥 조영제에 알레르기가 있는 경우
5. 무게가 450파운드를 초과하여 CT 스캔이 불가능한 경우
6. 모유 수유 중
7. 이중 보호 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성입니다.

피험자 교체 본 연구에서는 평가 가능한 피험자 24명을 등록할 계획입니다. 본 연구의 목적을 위해 "평가 가능한" 피험자는 정맥 시험 항목의 전체 용량을 성공적으로 주사한 피험자입니다. 평가할 수 없는 대상은 수석 연구자와 Nextrast 간의 논의에 따라 대체될 수 있습니다.

절차 일정

연구 방문 이 연구를 위해 계획된 4회의 임상 방문과 1회의 후속 전화 통화가 있습니다. 부작용에 대한 후속 조치가 필요하거나 단일 방문으로 선별검사를 실시할 수 없는 경우 추가 방문이 필요할 수 있습니다. 조사관은 Nextrast의 허가를 받지 않거나 예측할 수 없는 사건으로 인해 피험자가 준수할 수 없는 경우를 제외하고 프로토콜에 지정된 일정 내에 방문 일정을 잡아야 합니다.

모든 연구 절차는 임상 현장에서 유지 관리하는 원본 문서(기록의 주요 발생)에 기록되어야 합니다.

사전 동의 선별 검사 및 평가를 포함하여 이 프로토콜에 따라 연구 관련 활동을 수행하기 전에 현지 관행 및 규정에 따라 IRB가 승인한 ICF의 서면 사전 동의를 피험자로부터 얻어야 합니다.

피험자가 서명하고 날짜를 기재한 ICF 사본을 피험자에게 제공해야 하며 피험자의 원본 문서에 기록해야 합니다. 서명된 동의서 원본은 연구 기록과 함께 보관됩니다.

스크리닝 방문(-30~0일):

사전 동의를 얻은 후에는 연구 대상자의 적격성을 확립하기 위해 다음 평가가 수행됩니다. 참고: 피험자가 현장에서의 일반적인 사전 검사에 동의한 경우 이러한 평가 중 일부는 차트 검토를 통해 수행될 수 있습니다.

가능하다면 피험자가 기본 진입 기준 요구 사항을 통과하기 전에 샘플 수집 및 ECG 요구를 피하기 위해 여기에 나열된 순서대로 평가를 수행해야 합니다.

• 자격 요건 검토 - 포함 및 제외 기준
• 이전 및 현재 진행 중인 약물 검토를 포함한 인구통계학적 정보 및 병력 수집(지난 30일 동안 복용)
• 제한된 신체검사
• 생체징후 측정(혈압, 맥박, 호흡수, 구강온도)
• 가임기 여성의 경우, 임신 테스트를 위한 소변 샘플 일단 적격성이 확립되면 피험자는 1일차 방문 일정을 잡게 됩니다.

1일차 방문: 투약 및 영상 촬영

피험자는 아침 일찍 임상 연구실에 도착하도록 지시받습니다. 다음 평가는 명시된 순서대로 수행되어야 합니다.

1. 투여 전: 투여 시작 2시간 전까지 완료할 수 있습니다.

   • 필요에 따라 적격성 검토 및 병력 업데이트
   • 12리드 ECG 실시
   • 활력징후(BP, PR, RR, 체온)를 측정합니다.
   • 임상 실험실 테스트를 위한 혈액 및 소변 샘플 확보
   • PK를 위한 혈액 및 소변 샘플 확보
   • 팔 정맥 카테터 삽입(최소 20g)

2. IV 용량 투여:

   o 팔의 정맥 카테터를 통해 투여

3. 투여 후: 투여 후 약 4시간

   • 12리드 ECG 실시
   • 활력징후(BP, PR, RR, 체온)를 측정합니다.
   • 임상 실험실 테스트를 위한 혈액 및 소변 샘플 확보
   • PK 하위그룹에 속하는 피험자의 경우: PK를 위한 혈액 및 소변 샘플을 확보합니다.
   • 가능한 AE에 대한 질의 대상 대상은 2일차 방문을 위해 다음 날 다시 방문하라는 지시와 함께 클리닉에서 퇴원할 수 있습니다. 2일차 방문 시 연구자가 검토할 건강상의 모든 변화를 기록하도록 피험자에게 상기시켜야 합니다.

2일차 방문: 임상 내 후속 조치 또는 조기 종료

이번 방문에는 다음 평가가 포함되며 피험자가 연구에서 조기에 탈퇴하는 경우에도 수행될 수 있습니다.

• 제한된 신체검사
• 12리드 ECG
• 활력 징후(BP, PR, RR, 체온)
• 임상 실험실 테스트를 위한 혈액 및 소변 샘플 확보
• PK 하위그룹에 속하는 피험자의 경우: PK를 위한 혈액 및 소변 샘플을 확보합니다.
• 가능한 AE에 대한 질의 대상 조사자가 의학적 주의나 후속 조치가 필요한 추가 우려 사항이 없는 경우, 대상자는 7일차에 다시 돌아와야 한다는 알림과 함께 병원에서 퇴원할 수 있습니다.

7일 차 방문: 임상 내 후속 조치 또는 조기 종료

이번 방문에는 다음 평가가 포함되며 피험자가 연구에서 조기에 탈퇴하는 경우에도 수행될 수 있습니다.

• 제한된 신체검사
• 12리드 ECG
• 활력 징후(BP, PR, RR, 체온)
• 임상 실험실 테스트를 위한 혈액 및 소변 샘플 확보
• 가능한 AE에 대한 질의 대상 조사자가 의학적 주의나 후속 조치가 필요한 추가 우려 사항이 없는 경우, 대상자는 15일 +/-2일에 진료소로부터 전화를 받을 것이라는 알림과 함께 진료소에서 퇴원할 수 있습니다. 이번 후속 방문 이후 건강에 어떤 변화가 있는지 문의합니다.

15일 ± 2일: 전화 후속 조치 7일 방문을 통해 연구를 완료한 모든 피험자는 15일 +/- 2일에 현장 연구 직원의 전화를 받게 됩니다. 전화의 목적은 조사자 또는 피지명인이 클리닉에서 후속 조치를 취해야 할 수 있는 새로운 건강 문제가 발생했는지 확인하는 것입니다. 피험자가 보고한 새로운 건강 문제는 그것이 새로운 부작용을 구성하는지 여부를 결정할 연구자와 함께 검토되어야 합니다. 호출자는 또한 7일차 방문 시 진행 중인 AE가 해결되었는지 여부도 확인해야 합니다. 그렇지 않은 경우 조사자에게 이를 알리고 추가 후속 조치가 필요한지 여부를 결정해야 합니다.

조기 중단/철회 절차 Nextrast의 재량에 따라 전체 연구가 중단될 수 있습니다. 이러한 상황에서 조사관은 2일차 또는 7일차에 도달하지 않은 대상체에 대한 최종 방문을 준비하고 7일차 방문은 완료했지만 15일차 전화 통화는 완료하지 않은 대상체에 대한 후속 전화 통화를 준비할 것입니다.

피험자는 언제든지 어떤 이유로든 편견 없이 자유롭게 연구 참여를 철회할 수 있습니다.

연구에 대한 개별 피험자의 참여는 다음과 같은 상황에서 종료될 수 있습니다:

1. 피험자의 사전 동의 철회
2. IV 조영제로 투여를 완료할 수 없음

3. 조사자의 의견으로는 피험자의 최선의 이익에 반하여 지속적인 참여를 초래하는 모든 사건.

   연구자가 연구에서 피험자를 제거하거나 피험자가 추가 연구 참여를 거부하는 경우, 2일 또는 7일 방문에 필요한 평가로 구성된 조기 중단 방문이 가능한 한 빨리 완료됩니다. 철회된 모든 피험자가 필요한 경우 적절한 후속 조치 및 의료 서비스를 받도록 보장하는 것은 조사자의 책임입니다.

   안전성 평가

   안전성 평가:

   안전성은 부작용, 활력 징후, 신체 검사의 변화, 12-리드 ECG 및 다음 임상 실험실 테스트를 기록하여 평가됩니다.

   혈액학

   • 헤모글로빈(Hgb)
   • 적혈구용적률(Hct)
   • 혈소판 수
   • 적혈구 수
   • 감별을 통한 백혈구 수

   화학

   • 혈액요소질소(BUN)
   • 크레아티닌
   • 총 빌리루빈
   • 알칼리성 인산분해효소
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT)
   • 감마-글루타밀 전이효소(GGT)
   • 젖산 탈수소효소(LDH)
   • 포도당
   • 알부민
   • 총 단백질
   • 중탄산염
   • 인산염
   • 나트륨
   • 칼륨
   • 염화물
   • 칼슘
   • 총 콜레스테롤
   • 요산염

   소변검사

   • pH
   • 비중
   • 단백질
   • 포도당
   • 케톤
   • 빌리루빈
   • 피
   • 아질산염
   • 백혈구
   • 유로빌리노젠
   • 현미경 소변 분석

   이상사례 이상사례 유도 및 기록은 연구 제품(Z100 IV 조영제) 투여 직후 시작되며 치료 중(치료 응급) 사례만 포함됩니다. 사전 동의서 서명과 투여 사이에 발생하는 피험자의 건강에 대한 모든 변화는 피험자의 병력에 대한 업데이트로 기록됩니다.

   피험자는 연구 중에 AE를 보고하도록 지시받을 것이며 직원은 연구 전반에 걸쳐 AE에 관해 피험자에게 질문할 것입니다. 조사자(및/또는 피지명인)는 투여 시점부터 15일차 전화 통화 완료까지 보고된 모든 AE를 문서화해야 합니다. AE로 인해 연구에서 탈퇴한 피험자는 사건이 해결되거나 안정화될 때까지 또는 마지막 투여 후 15일까지 추적해야 하며 연구자는 피험자의 원본 문서 및 CRF에 이용 가능한 후속 정보를 문서화해야 합니다.

   유해 사례의 정의 참고: 연구자 브로셔에는 전임상 연구에서 얻은 Z100에 대한 안전성 정보가 포함되어 있습니다. 유해 사례(부작용이라고도 함)는 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견), 증상, 또는 일시적으로 약물 사용과 관련된 질병이며 인과성에 대한 판단을 의미하지 않습니다. 부작용은 약물의 모든 사용(예: 오프 라벨 사용, 다른 약물과의 병용) 및 과다 복용을 포함한 모든 투여 경로, 제제 또는 용량에서 발생할 수 있습니다.

   이상반응은 다음이 아닙니다:

   • 의료 또는 수술 절차(예: 수술, 내시경 검사, 발치, 수혈) 절차로 이어지는 조건은 AE입니다.
   • 예상치 못한 의료 사건이 발생하지 않은 상황(예: 선택 수술을 위한 입원, 사회 및/또는 편의 입원).
   • CT로 연구 중인 질병의 예상되는 감소와 관련된 증상의 악화.

   이상 사례 평가 및 보고 NX9 투여 후 및 투여 후 최대 14일까지 발생한 모든 AE(즉, 새로운 사례 또는 기존 상태의 악화)는 AE 또는 SAE(해당되는 경우)로 기록해야 합니다. 해당하는 경우 이상사례 eCRF 및 SAE 양식에 기재합니다. 조사자는 AE가 해결될 때까지 또는 조사자 및/또는 의료 모니터가 사건이 만성적이거나 임상적으로 안정적이라고 결정할 때까지 모든 AE를 추적해야 합니다. 연구 종료 시에도 AE가 해결되지 않은 상태로 남아 있는 경우, 연구자 및 의료 책임자는

   모니터는 AE에 대한 지속적인 후속 조치가 필요한지 여부를 결정하기 위해 임상 평가를 실시합니다. 연구 요법에 최소 1회 노출된 모든 피험자는 연구 요법의 안전성을 평가받게 됩니다.

   조사자는 징후, 증상 및/또는 기타 임상 정보를 기반으로 사건의 진단을 확립하려고 시도해야 합니다. 그러한 경우 진단은 개별 징후/증상이 아닌 AE로 기록되어야 합니다.

   모든 AE는 부작용 eCRF에 즉시 기록되어야 하며 조사자가 평가해야 합니다. 이상사례의 세부사항에는 발병일 및 해소일, 중증도, 연구 약물과의 관계, 심각성, 이상사례로 인해 피험자가 연구를 중단했는지 여부, 연구 약물 투여와 관련된 결과 및 시기가 포함되어야 합니다.

   심각도: 심각도는 다음과 같이 등급을 매겨 기록해야 합니다.

   • 경도: 사건을 인지하지만 쉽게 견딜 수 있음
   • 중등도: 일상 활동에 지장을 줄 만큼 불편함
   • 심각함: 일상적인 활동을 수행할 수 없음, 무능력함, 의학적 개입 필요

   관계: 연구 약물에 대한 이상반응의 관계는 연구책임자가 결정하고 다음 정의를 사용하여 평가합니다.

   • 관련: 사건 발생과 연구 약물 투여 사이에는 뚜렷한 시간적 관계가 있습니다. 작용제 또는 화학 그룹에 대한 알려진 반응이 있거나 알려진 약리학에 의해 예측됩니다. 사건은 피험자의 임상 상태나 다른 요인으로 설명될 수 없습니다.
   • 관련 없음: AE가 연구 약물 이외의 원인(예: 기존 상태, 기저 질환, 병발 질환 또는 병용 약물)을 가지고 있다는 증거가 존재합니다.

   좋은 임상적 판단 외에도 이러한 기준은 인과관계 평가를 결정하기 위한 지침으로 사용되어야 합니다. 사건이 연구 약물 요법과 관련이 없다고 판단되는 경우, 대체 설명이 제공되어야 합니다.

   심각한 부작용(SAE) 아래에 정의되고 Z100의 첫 번째 투여 후 및 투여 후 최대 15일까지 발생하는 모든 SAE는 현장에서 이를 인지하는 즉시 Nextrast에 보고해야 합니다. 마지막 연구 약물 투여 후 15일 이후에 발생하고 적어도 약물과 관련되었을 가능성이 있는 것으로 간주되는 모든 SAE도 보고해야 합니다.

   SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하는 본 연구의 AE입니다.

   • 죽음
   • 생명을 위협하는 상황(대상은 즉각적인 사망 위험에 처해 있음)
   • 입원환자 입원 또는 기존 입원기간의 연장
   • 지속적이거나 심각한 장애/무능력
   • 연구 약물을 투여받은 피험자 자손의 선천적 기형/선천적 결함

   참고: 사망을 초래하지 않거나 즉시 생명을 위협하거나 입원이 필요한 중요한 의학적 사건은 적절한 의학적 판단에 따라 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있고 이를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 경우 SAE로 간주될 수 있습니다. 이 정의에 나열된 결과 중 하나입니다.

   생명을 위협하는 AE는 조사자의 관점에서 피험자가 발생한 사건으로 인해 즉각적인 사망 위험에 처하게 되는 모든 불리한 경험으로 정의됩니다. 심각도가 더 높았다면 사망으로 이어질 수 있었던 사건은 여기에 포함되지 않습니다.

   "입원환자 입원"은 피험자가 의학적 이유로 일정 기간 동안 공식적으로 병원에 입원한 것을 의미합니다. 응급실 내에서의 진료 및 진료가 반드시 SAE를 구성하는 것은 아닙니다. 입원 중에 발생하는 합병증은 AE입니다. 합병증으로 인해 입원 기간이 길어지는 경우 이는 SAE입니다.

   원인에 관계없이 모든 사망은 연구 대상자에 대해 보고되어야 합니다(마지막 연구 약물 투여 후 28일 이내). SAE 용어는 사망으로 이어지는 사건을 반영해야 하며 결과로 "사망"이 기록되어야 합니다.

   임상 검사실 이상 및 기타 비정상 평가 검사실 이상은 현장 임상의가 임상적으로 유의하다고 간주하지 않는 한 일반적으로 AE로 기록되지 않습니다. 비정상적인 실험실 결과는 임상 징후 또는 증상을 유발하는 경우, 이상이 적극적인 관리가 필요한 정도인 경우(예: 연구 약물 중단, 용량 조절) 또는 사건이 치료나 기타 치료적 개입을 필요로 하는 경우(예: 철분 보충제, 수혈 등).

   연구자는 가능한 경우 프로토콜 치료 및 임상 상태에 대한 상당히 비정상적인 결과의 관계를 평가할 것입니다. 임상적으로 중요한 모든 비정상 실험실 결과는 정상으로 돌아가거나 안정화될 때까지 추적됩니다.

   특히 우려되는 안전성 평가:

   안전성 평가는 공개적으로 진행되지만 알레르기 반응, 신장 손상 및 조영제 유출 가능성에 특히 주의를 기울일 것입니다. 이러한 우려는 이러한 부작용이 정맥 조영제와 관련되어 있기 때문입니다. 이러한 부작용에 대한 모니터링은 다음과 같습니다.

   나) 알레르기. 피험자는 정맥 주사제를 주사하는 동안, 시술 시, 떠날 때, 그리고 그 후 전화/후속 방문을 통해 모니터링됩니다.

   ii) 신장 손상. 피험자는 조영제 주사 후 1일과 7일을 포함하여 일련의 혈청 크레아티닌 및 소변 검사를 통해 모니터링되고 그 이후에는 전화/후속 방문을 통해 모니터링됩니다. 혈뇨, 핍뇨, 다리 부기 또는 신부전과 관련될 수 있는 기타 증상을 보고하는 모든 환자는 추가 조사를 위해 연구 인력을 다시 방문하도록 요청받을 것입니다.

   iii) 조영제의 피하 혈관 외 유출. 조영제의 국소 유출 징후가 있는지 정맥 조영제를 주사하는 동안과 주사 직후에 피험자를 모니터링합니다. 조영제 유출이 의심되는 경우 해당 신체 부위를 마사지하고 냉찜질로 치료한 후 거상합니다. 신체 부위와 말단 팔 및 손가락의 통증, 무감각 및 힘을 모니터링합니다. 구획 증후군에 대한 우려가 있는 경우, 피험자를 응급실로 이송하여 구획 압력 상승을 모니터링하고 응급 성형외과 상담을 통해 평가하게 됩니다.

   통계적 방법

   통계적 방법

   일반 고려 사항 모든 정량적 평가변수는 기술 통계(n, 평균, 표준 편차, 중앙값, 25사분위수, 75사분위수, 최소값 및 최대값)를 사용하여 요약됩니다. 모든 정성적 종말점은 종말점을 충족하는 피험자의 수와 적절한 모집단 중 피험자의 비율로 요약됩니다. 필요할 때 분모가 표시됩니다.

   통계적 추론은 적절하게 수행됩니다. α=0.05인 양측 테스트만 사용됩니다.

   분석 인구

   다음과 같은 분석 모집단이 계획되어 있습니다.

   • 안전 모집단: NX9 조영제 투여를 받은 모든 피험자.

   피험자 성향 및 인구통계학적 데이터 선별되고 치료된 피험자의 수가 요약됩니다. 백분율 계산을 위한 분모는 치료 대상자 수에서 나옵니다.

   주제 배치에 대해 다음 범주도 요약됩니다.

   • 연구를 완료했습니다.
   • 연구의 조기 중단 및 중단 이유 대상체 인구통계는 안전성 집단의 모든 대상체에 대해 요약될 것입니다. 인구통계학적 특성 외에도 적절한 기본 특성이 포함됩니다. 통계 테스트는 수행되지 않습니다. 추가 세부 사항은 통계 분석 계획(SAP)에서 제공됩니다.

   안전성 종점 안전성은 연구 중 다양한 시점에서의 임상 실험실 테스트, PE, ECG 및 활력 징후 측정의 평가와 AE의 문서화를 통해 평가됩니다. NX9 조영제 투여 시 또는 투여 후에 수집된 모든 안전성 데이터가 요약됩니다.

   연구 과정에서 수집된 모든 데이터는 데이터 목록에 포함됩니다.

   유해사례 유해사례는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activity) 시스템 장기 분류 및 선호 용어로 요약됩니다. 안전성 분석 세트의 모든 주제가 요약에 포함됩니다. 이벤트는 이벤트 시작 날짜를 기준으로 요약됩니다. 치료 관련 이상반응(TEAE)은 NX9 조영제 투여일 또는 그 이후에 시작된 모든 이상반응으로 정의됩니다.

   TEAE에 대한 전반적인 요약이 제공됩니다. TEAE(시스템 기관 클래스 및 선호 용어별)의 요약(피험자 수 및 백분율)이 제공됩니다.

   • TEAE
   • 치료 관련 TEAE
   • 연구 약물 중단으로 이어지는 TEAE
   • 심각한 TEAE
   • 치료 관련 심각한 TEAE

   통계 테스트는 수행되지 않습니다. 연구 중에 수집된 모든 AE는 데이터 목록에 표시됩니다. 또한 사망으로 이어지는 모든 AE에 대한 목록이 제공됩니다.

   임상 실험실 데이터 임상 실험실 결과 요약 및 기준치로부터의 변화는 방문별 기술 통계를 사용하여 수행됩니다. 안전 모집단의 모든 피험자는 이 요약에 포함됩니다. 통계 테스트는 수행되지 않습니다.

   기타 안전성 평가 신체 검사 결과, 이전 및 병용 약물 및 병력에 대한 개별 데이터가 제공됩니다. 12리드 ECG 및 활력징후 측정은 대상별로 나열되고 사건/이상 발생률 또는 기술 통계에 따라 적절하게 요약됩니다. 통계 테스트는 수행되지 않습니다.

   연구 종료 기준 연구자는 Nextrast, Inc.와 협의하여 피험자의 안전과 복지를 위해 연구를 종료할 권리가 있습니다. Nextrast, Inc.는 관리상의 이유로 또는 계속되는 경우 언제든지 연구를 종료하거나 수정할 권리를 보유합니다. 프로토콜의 내용은 피험자에게 잠재적인 안전 위험을 초래할 수 있습니다.

   금지 및 제한

   피험자는 전체 연구 과정 동안 다음 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.

   • 알코올이나 알코올이 함유된 음식을 섭취하지 마십시오.
   • 처방약을 투여하지 않으며,

   피험자 철회 기준 피험자에게는 의료 서비스를 침해하지 않고 어떤 이유로든 언제든지 연구를 철회할 권리가 있음을 알려줄 것입니다. 연구자는 또한 피험자에게 최선의 이익이 되는 경우 또는 피험자가 조기 철회가 필요한 부작용을 경험하는 경우 연구에서 피험자를 철회할 권리가 있습니다.

   피험자는 다음과 같은 경우 연구에서 제외될 수 있습니다.

   • 프로토콜을 위반하여 연구에 참여함
   • 금지된 병용 약물을 사용하거나 사용을 요구하는 경우
   • 연구 절차를 준수하지 않습니다.
   • 조기 철수를 보장하는 AE를 경험하십시오.

   모든 치료 대상자는 위의 절차 일정에 따라 준수해야 합니다. 조기에 중단한 피험자를 포함하여 모든 피험자는 가능하다면 연구 종료 방문에 대한 모든 평가를 수행해야 합니다. 모든 절차와 피험자의 최종 처분은 사례 보고서 양식(CRF)에 문서화되어야 합니다. 조기에 철회하는 모든 피험자에 대해 조사자는 임상 연구 양식에 다음 철회 이유 중 하나를 표시합니다.

   • 죽음
   • 후속 조치 실패
   • 이상반응
   • 연구 약물의 비준수
   • 의사의 결정
   • 임신
   • 프로토콜 위반
   • 후원자에 의한 연구 종료
   • 동의 철회

   AE로 인해 연구를 중단한 피험자는 AE가 해결되거나 안정화될 때까지 또는 마지막 투여 후 30일 중 먼저 발생하는 날짜까지 면밀히 모니터링됩니다. 조사자는 원본 문서와 CRF에 중단 이유를 기록해야 합니다.

   피험자가 연구 참여에 대한 동의를 철회하는 경우, 연구자(또는 피지명인)는 조기 철회를 확인 시 적절한 CRF 페이지 및 원본 문서에 기록해야 합니다.

   조기 탈퇴 방문:

   위에 설명된 바와 같이, 피험자가 최종 연구 종료 전화 통화 이전에 언제라도 연구 참여를 중단하는 경우, 가능하다면 피험자는 2일차에 설명된 대로 모든 후속 평가를 완료해야 합니다. 중단은 피험자의 원본 문서와 임상 연구 양식에 완전히 문서화되어야 합니다.

   맹검 본 연구는 이중 맹검 연구입니다. 즉, 피험자와 조사자는 피험자가 활성 제품을 복용하고 있는지 아니면 위약 연구 제품을 복용하고 있는지 알 수 없습니다. 이러한 이중 맹검 접근 방식은 평가의 객관성을 보장하는 데 도움이 됩니다. 임상 현장 약사 또는 지정인은 무작위 배정 보유자 역할을 하며 무작위 배정 일정에 따라 투여 당일 활성 약물과 위약을 모두 조제합니다.

   무작위화 데이터는 엄격하게 기밀로 유지되며 승인된 직원만 접근할 수 있으며 피험자의 안녕에 대한 지식이 필요한 경우에만 연구 중에 공개될 수 있는 특정 연구 피험자에 대한 치료 그룹 할당을 나타내는 비상 코드가 약국에 제공됩니다. 피험자의 치료 할당. 연구자가 눈가림 해제가 필요하다고 결정하는 경우, 연구자는 연구 대상자의 치료 할당을 해제하기 전에 Nextrast(의료 모니터 또는 담당자)에게 연락하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 연구 대상자의 치료 배정이 맹검 해제된 경우 Nextrast, Inc.에 즉시 통보해야 합니다.

   조사 약물에 관한 정보가 피험자의 의학적 치료에 필요한 경우를 제외하고 PI는 조사의 약물 맹검을 해제해서는 안 됩니다. 모든 연구 평가와 인과관계는 가능하다면 맹검 해제 전에 수행되어야 합니다. 의학적 응급 상황이 발생하는 경우 가능하다면 임상시험용 약물 맹검이 해제되기 전에 MM 또는 지정인에게 연락하여 맹검 해제의 필요성을 논의해야 합니다. 조사 약물 블라인드가 해제된 경우 가능한 한 빨리 의뢰자에게 알려야 합니다.

   연구 약물에 관한 정보가 피험자의 의학적 치료에 필요한 경우를 제외하고 PI는 연구 약물 맹검을 해제해서는 안 됩니다. 모든 연구 평가와 인과관계는 가능하다면 맹검 해제 전에 수행되어야 합니다. 의학적 응급 상황이 발생하는 경우, 가능하다면 임상시험용 약물 맹검이 해제되기 전에 의료 모니터 또는 지정인에게 연락하여 맹검 해제의 필요성에 대해 논의해야 합니다. 조사 약물 블라인드가 해제된 경우 가능한 한 빨리 의뢰자에게 알려야 합니다. 피험자 맹검은 주 연구자가 피험자의 안전을 위해 필요하다고 판단하는 경우에만, 바람직하게는 Nextrast, Inc.의 의료 모니터와 상담한 후에 해제될 수 있습니다. 투여 기간 동안 용량 증량 중단 기준을 충족하는 개별 피험자의 경우 맹검이 깨질 수 있습니다.