BRAF 변형 소아 신경교종에 대한 항PD1 요법과 결합된 MAPK 억제

포함 기준:

코호트 A만 해당:

• 조직학적으로 KIAA1549-BRAF 융합이 있는 소아 고등급 또는 저등급 신경교종 진단이 확인된 환자: 재발성 또는 진행성인 저등급 신경교종 또는 새로 진단되거나 재발된 고급 신경교종 또는
• NF1 관련 신경교종 또는 NF1 변형 신경교종 환자: 재발성 또는 진행성인 저등급 신경교종 또는 새로 진단되거나 재발된 고급 신경교종 또는 새로 진단되거나 재발된 전환성 신경교종

코호트 B만 해당:

• 재발성 또는 진행성 BRAFV600 돌연변이가 있는 소아 저등급 신경교종의 조직학적 진단이 확인된 환자 또는
• BRAFV600 돌연변이가 있는 비뇌간 소아 고급 신경교종으로 조직학적으로 진단이 확인되어 새로 진단되거나 재발성 또는 진행성으로 진단된 환자

모든 코호트:

• 환자는 등록 당시 1세 이상 26세 미만이어야 합니다.
• 환자의 수행 상태는 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky >50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky >50%여야 합니다.
• 환자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 다브라페닙, 트라메티닙, 니볼루맙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 환자(POCBP)와 정자 생산 생식 능력이 있는 환자(PWSPRC)는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고 치료 완료 후 30일 동안. POCBP는 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 신경학적 결함이 있는 환자가 자격이 있습니다.

참고: 기본 세부 신경학적 검사는 연구 등록 당시 환자의 신경학적 상태를 명확하게 문서화해야 합니다.

- 덱사메타손을 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 투여받아야 합니다. 등록 시 총 덱사메타손 용량은 1일 총 2mg 또는 0.5mg/kg/일 중 더 적은 용량 이하여야 합니다.

LGG 전용

• 환자는 이전에 BRAF 억제제(1세대 또는 2세대), MEK 억제제 또는 병용 요법을 받은 적이 있어야 합니다. 이 치료법에 대한 반응이 알려져 있어야 하며 연구 등록 시 정보가 제공되어야 합니다.
• 환자는 본 연구에 참여하기 전에 급성 치료 관련 독성(<1등급으로 정의, 탈모증 제외)에서 회복되어야 합니다.

HGG 전용

• 환자는 등록 전 12주 이상 이전에 방사선 치료를 받아야 합니다.
• 환자는 본 연구에 참여하기 전에 급성 치료 관련 독성(<1등급으로 정의, 탈모증 제외)에서 회복되어야 합니다.
• 형질전환 신경교종 및 고등급 신경교종을 앓고 있는 NF1 환자는 이전 전신 치료와 관계없이 적격합니다.
• 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료 후 진행을 경험했거나 적어도 한 차원에서 1cm 이상의 잔존 종양으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 파종성 질환이 있는 환자.
• 등록 전 12주 이내에 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)(탈모증 제외).
• 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자. 참고: 모든 화학요법제에는 21일의 휴약 기간이 있고, 모든 표적 약물(예: MAPK 억제제)에는 2회 반감기의 휴약 기간이 있으며/또는 모든 항체 요법(예: MAPK 억제제)에는 4주간의 휴약 기간이 있습니다. , 베바시주맙).
• 다브라페닙, 트라메티닙 또는 니볼루맙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자.
• MAPK 억제제와 체크포인트 차단제 병용요법을 받은 환자.

참고: 환자는 MAPK 억제제 단독요법 또는 체크포인트 차단 단독요법을 받았을 수 있습니다.

• 이전에 BRAF 억제제(DAY101과 같은 1형 억제제 또는 이량체 억제제), MEK 억제제 또는 3등급 이상의 독성 또는 치료 중단이 필요한 임상적으로 유의한 2등급 독성으로 인해 치료를 중단한 환자는 적합하지 않습니다.

• 다음 환자:

  • 알려진 자가면역 질환
  • 면역 장애
  • 면역결핍
• 크론병, 궤양성 대장염, 기타 염증성 장질환 환자.
• 활동성 췌장염이 있거나 최근 3개월 이내에 췌장염의 병력이 있는 환자.
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 있거나 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력이 있는 환자.
• 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 환자는 부적격합니다. 환자는 HIV, B형 간염 표면 항원 및 C형 간염(항HCV 항체 또는 C형 간염 RNA 정성)의 존재에 대한 음성 검사의 증거로 문서화되어 있어야 합니다.
• 연구 치료 시작 후 28일 이내에 대수술을 받았거나 7일 이내에 작은 수술 절차(VP 션트 배치 또는 종양의 정위 생검 포함)를 받은 환자는 적합하지 않습니다.
• 한약제제를 복용하고 있는 환자. 이러한 약물에는 세인트 존스 워트, 카바, 마황(마헝), 은행나무 빌로바, 디하이드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토 및 인삼이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 연구 기간 동안 어떤 유형의 대마초 제품도 허용되지 않습니다. 환자는 등록 7일 전에 이러한 약초나 대마초 제품 사용을 중단해야 합니다.
• 임신 중인 환자. 가임기 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. (소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.)
• 수유 중인 환자(모유 수유를 하지 않기로 동의하지 않은 경우). 동물/인간 연구에서 나타난 태아 및 기형 유발 이상반응의 위험으로 인해 모유수유 환자는 본 연구에서 제외되었습니다.
• 임상적으로 유의미하고 관련되지 않은 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자로, 연구자가 판단할 때 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 독성 또는 추가 위험에 빠뜨릴 수 있다고 생각하는 환자 연구 절차나 결과를 방해할 수 있습니다.
• 자연사 또는 치료로 인해 본 시험에 대한 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자.

• 영상에서 종양의 크기가 큰 환자는 부적격합니다. 부피가 큰 종양은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 임상적으로 유의미한 종골 탈출 또는 정중선 이동의 증거가 있는 종양
  • 종양 진행 징후 없이 방사선 치료를 받은 새로 진단된 HGG 환자를 제외하고 T2/FLAIR에서 일차원 직경이 5cm를 초과하는 종양. 후자 그룹의 경우 조영증강 고형 또는 괴사성 종양과 T2/FLAIR 이상의 최대 직경은 각각 5cm와 8cm입니다.
  • 현장 조사관의 의견으로 상당한 대량 효과를 보이는 종양
  • 전이성 질환: 인접한 실질에 종괴 효과를 일으키지 않고 각각 최대 직경이 0.5cm 미만인 전이성 질환의 개별 병소가 5개 이하인 환자는 이 연구 부문에 적합할 것입니다. 연수막 질환 환자가 자격이 있습니다.
  • 다초점 질환(다초점 실질 질환 환자는 측정 가능한 모든 비연속 병변의 최대 수직 직경의 곱의 합이 T2/FLAIR 이상을 기준으로 16 cm2 미만인 경우 자격이 있습니다).