바이러스성 폐렴 및 급성 호흡곤란 증후군 동안 점막 관련 불변 T 세포 (MAIT-VECTORS)

바이러스성 폐렴, 특히 Sars-CoV-2와 인플루엔자로 인해 발생하는 폐렴은 인간에게 중요한 위협입니다. 바이러스 감염과 이에 따른 면역 체계 활성화 모두 폐 손상을 초래합니다. 심한 경우에는 폐포-모세혈관막의 붕괴 및 그에 따른 부종이 가스 교환을 손상시켜 중환자실(ICU) 입원 및 호흡 지원이 필요합니다. 통제되지 않은 국소 면역 반응, 해결되지 않는 염증 및 손상된 조직 복구는 며칠 내에 발생하여 호흡 부전을 지속시켜 소위 '급성 호흡 곤란 증후군'(ARDS)을 형성할 수 있으며, 이는 사망률이 거의 40%에 달합니다. ARDS의 병태생리학은 여전히 ​​잘 이해되지 않고 있으며, 이는 중증 코로나19에서 스테로이드를 제외하고는 수많은 임상 시험에도 불구하고 면역조절 치료법이 없는 이유를 설명할 수 있습니다. 새로운 치료법을 개발하기 위해 연구자들은 ARDS의 면역병리학을 새로운 접근법으로 분석하고 병리생리학적 '엔도타입'을 제공하여 미래의 정밀 의학 임상 시험으로 이어질 필요가 있습니다1. 여기에서 연구자들은 MAIT(Mucosal Associated Invariant T) 세포의 의미와 치료 용도를 조사할 것입니다. MAIT 세포는 최근 폐를 포함한 장벽 부위에서 면역 반응의 핵심 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 여기서 MAIT 세포는 국소 면역 반응을 조절하고 조직 복구를 촉진합니다. 빠르고 광범위한 효과기 잠재력을 고려할 때 MAIT 세포는 특히 ARDS와 같은 급성 질환과 관련이 있습니다. 흥미롭게도 MAIT 세포는 마우스 모델에서 치명적인 인플루엔자 감염으로부터 보호합니다. 환자의 경우 MAIT 세포가 활성화되고 심각한 박테리아 및 바이러스 감염 동안 혈액에서 그 빈도가 감소합니다. 연구진 등은 중증 코로나19 환자의 경우 혈액과 기도의 MAIT 세포가 강력하게 활성화되는 것을 확인했다. 다른 감염성 ARDS에 대한 우리의 예비 결과는 활성화된 혈액 MAIT 세포의 높은 빈도를 보여 주지만 폐렴 이외의 다른 이유로 입원한 ICU 환자에서는 활성화가 급성 위독 상태로 인해 발생하지 않음을 시사합니다. 연구자들은 혈액 내 MAIT 세포의 높은 활성화가 긍정적인 임상 결과와 관련이 있음을 관찰한 반면, 다른 연구에서는 부정적인 연관성을 관찰했습니다. 아마도 코호트 간의 중증도 차이와 관련된 이러한 불일치는 MAIT 세포가 중증 바이러스성 폐렴 및 관련 ARDS의 상황에 따라 다양한(잠재적으로 반대되는) 기능을 수행함을 시사합니다.

따라서 ARDS 동안 이러한 잠재적으로 대조되는 기능이 설정되고 제어되는 방법과 시기를 결정하는 것은 치료를 위해 MAIT 세포를 표적으로 삼는 데 가장 중요합니다. 따라서 연구자들은 i) 환자의 바이러스 유발 ARDS 전반에 걸쳐 MAIT 세포 표현형과 기능을 더 잘 특성화해야 하며; ii) 그러한 환경에서 MAIT 세포 기능과 치료 조작을 탐구하기 위한 기계적 접근 방식을 개발합니다.

이 연구에는 인플루엔자 및 코로나19 폐렴, 세균성 폐렴으로 중환자실에 입원한 환자 150명과 관련 없는 ARDS(중증 외상, 췌장염 또는 대수술)가 있는 대조군 환자가 등록될 예정이다. 포괄적인 종단적 임상 평가와 병행하여 연구자들은 혈액과 기도에서 MAIT 세포 빈도와 활성화 마커 발현(CD69, CD56, PD-1)을 평가할 것입니다. 다른 면역 계통을 분석하면 MAIT 세포와 관련된 면역 반응의 포괄적인 지도가 생성됩니다. 각 그룹 중에서 '원형' 환자는 임상 결과(빠른 회복, 장기간의 중환자실 체류 및 사망)를 기준으로 선택됩니다. 혈액 MAIT 세포 기능과 기타 주요 골수 및 림프 세포는 RNA 염기서열 분석 및 분비물 분석을 통해 질병 전반에 걸쳐 광범위하게 특성화됩니다. 이러한 데이터의 통합 분석은 MAIT 세포의 분화 패턴, 동적이고 고려된 위치(혈액 대 기도)를 정의합니다. 이 분석은 또한 결과가 좋지 않고 ARDS가 해결되지 않는 환자의 조직 복구 지향 MAIT 세포가 적다는 가설을 테스트할 것입니다.