이전에 FGFR-2 융합 또는 재배열 치료를 받은 진행성 간내 담관암종 환자를 대상으로 페미가티닙과 더발루맙을 병용한 제2상 연구

포함 기준:

1. 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 사전 동의에 포함되거나 별도로 획득될 수 있습니다.
2. 동의 당시 연령 ≥ 18세.
3. 주기 1일 1일 전 7일 이내에 ECOG 활동 상태가 0 또는 1입니다.
4. 체중 > 30kg.
5. FGFR-2 융합 또는 재배열이 있는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 간내 담관암종으로 조직학적으로 진단되어 상업용 테스트(Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 또는 기타 차세대 시퀀싱 플랫폼)를 포함하는 임상검사실 개선법(CLIA) 인증 분석법에 의해 검출됩니다. 허용된). AJCC, 8판. 담낭암 또는 바터 암종의 팽대부가 있는 피험자는 자격이 없습니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병입니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
7. 질병 진행, 세포독성 화학요법에 대한 불내성이 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담관암종에 대해 젬시타빈 시스플라틴 및 더발루맙 또는 다른 항PD-1 Ab를 투여받았거나, 안정 질환 또는 부분 반응으로 최소 6개월 동안 치료를 받았음. 선행 신보조 또는 보조 요법은 신보조 또는 보조 요법의 마지막 날짜로부터 ≥ 6개월 이후에 질병 재발이 발생한 것으로 기록된 경우 허용됩니다.

8. 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 보여줍니다. 모든 검사실은 등록 전 28일 이내에 취득해야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC): ≥1500/μL
   • 헤모글로빈(Hgb): ≥ 9g/dL; 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈이 없어야 합니다.
   • 혈소판(PLT): ≥ 100,000/μL
   • 계산된 크레아티닌 청소율: >40mL/분
   • 빌리루빈: ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 이는 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증) 환자에게는 적용되지 않으며, 해당 환자는 담당 의사와 상의해야만 허용됩니다. 스폰서 조사자.
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): 간 전이가 없는 경우 ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN이어야 함)
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT): 간 전이가 존재하지 않는 한 ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한(간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN이어야 함)
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 × ULN
9. 가임기 여성은 선별검사 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
10. 아이를 낳을 수 있는 남성과 성적으로 활동하는 가임기 여성은 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임기 여성과 성적으로 활발한 아이를 낳을 수 있는 남성은 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
11. 환자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
12. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. FGFR 억제제를 이용한 사전 치료.
2. 임상적으로 유의미한 각막(수포성/대각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양 및 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 망막 장애(황반/망막 변성, 당뇨병성 망막병증 및 망막박리를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 현재 증거가 확인됨 안과 검진으로
3. 연조직의 이소성 석회화를 동반한 칼슘 및 인산염 항상성 장애 또는 전신 미네랄 불균형의 병력(예외: 전신 미네랄이 없는 부상, 질병 또는 노화로 인해 피부, 신장 힘줄 또는 혈관과 같은 연조직에서 흔히 관찰되는 석회화) 불균형)
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 중간 정도의 CYP3A4 유도제 사용. 중간 정도의 CYP3A4 억제제는 금지되지 않지만 피해야 합니다.
5. 결핍을 보충하기 위해 초생리학적 용량(예: 주당 50,000UI)이 필요한 비타민 결핍증 병력 D. 비타민 D 보충제는 허용됩니다.
6. 지난 3개월 동안 임상시험용 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
7. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.
8. 연구 요법의 첫 번째 투여일로부터 28일 이내에 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단일클론 항체)의 마지막 용량을 받았습니다. 제제의 일정이나 PK 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 후원자-시험자가 동의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요할 것입니다.

9. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2.

   • 2등급 이상의 신경병증 환자는 후원자-시험자와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
   • 연구 요법을 사용한 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 의뢰자-시험자와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
10. 암 치료를 위한 동시 화학요법, 연구 약물, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다.
11. 연구 요법의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상에 대한 방사선 치료 또는 넓은 방사선 조사야.
12. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(시험자가 정의한 대로). 참고: 완화 목적을 위해 고립된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
13. 동종 장기 이식의 역사.

14. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증이나 탈모증 환자
    • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자, 호르몬 대체 요법으로 안정적
    • 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
    • 지난 5년간 활동성 질환이 없는 환자도 포함될 수 있으나 의뢰자-시험자와 협의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 소아 지방변증 환자
15. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.

16. 다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력

    • 치료 목적으로 치료되었으며 연구 요법의 첫 번째 투여 전 ≥ 5년 동안 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성종양
    • 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절히 치료한 경우
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종
17. 연수막암종증의 병력
18. 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 시작 전에 뇌의 IV 조영제가 포함된 MRI(선호) 또는 CT를 받아야 합니다. 스크리닝 기간 동안 얻은 기본 뇌 영상에서 확인되었거나 ICF 서명 전에 확인된 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 확인되었습니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(두 개의 뇌 영상으로 정의되며 두 영상 모두 뇌 전이 치료 후 얻은 것)을 보여주는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 이루어져야 하며 두개내 진행의 증거가 없어야 합니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드를 사용하지 않고도 해결되거나 안정적이어야 합니다. 또는 프레드니손 10mg/일 이하의 스테로이드 용량 또는 이에 상응하는 용량으로 안정적이어야 합니다. 그리고 치료 시작 전 최소 14일 동안 항경련제를 투여합니다. 뇌 전이는 기준선에서 RECIST 표적 병변으로 기록되지 않습니다.
19. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격은 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms입니다(5분 간격으로 15분 이내).
20. 활동성 원발성 면역결핍의 병력

21. 스크리닝 시 알려진 활동성 간염 감염, 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체, B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV 코어 항체(항-HBc). 과거 또는 해결된 HBV 감염(항HBc는 존재하고 HBsAg은 없는 것으로 정의됨)이 있는 참가자는 자격이 있습니다. HCV 항체에 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

    • HBV 및 HCV에 동시 감염되었거나 HBV 및 HDV에 동시 감염된 참가자, 즉: HBV 양성(HBsAg 및/또는 검출 가능한 HBV DNA가 있는 항 HBcAb의 존재); 그리고
    • HCV 양성(항-HCV 항체의 존재); 또는
    • HDV 양성(항-HDV 항체의 존재).
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체) 검사에서 양성 반응을 보인 것으로 알려져 있습니다.
23. 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함할 수 있는 임상 평가).

24. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
25. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종함. 참고: 등록된 환자는 연구 요법을 받는 동안과 연구 요법의 마지막 투여 후 최대 90일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
26. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임법을 사용할 의지가 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
27. 임의의 연구 요법 약물 또는 임의의 연구 요법 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
28. 치료군 배정과 상관없이 이전 durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료를 받은 경우.

29. 이전에 항PD-1, 항PD-L1을 투여받은 환자:

    • 이전 면역요법을 영구적으로 중단하게 되는 독성을 경험한 적이 없어야 합니다.
    • 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 본 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
    • 이전 면역요법을 받는 동안 ≥ 3등급 면역 관련 AE 또는 모든 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험한 적이 없어야 합니다. 참고: 2등급 이하의 내분비 이상반응 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 증상이 없는 경우 등록이 허용됩니다.
    • AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재접종 시 AE가 재발되지 않아야 하며, 현재 하루에 > 10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 유지 용량이 필요하지 않아야 합니다.
30. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 연구자의 판단.