재발성/불응성(R/R)AML/NHL/MM/MDS에 대한 FD-001의 1상 연구
2024년 12월 12일 업데이트: Chengdu FenDi Pharmaceutical Co., Ltd.
재발성 또는 불응성 혈액암 환자를 대상으로 FD-001의 안전성, 내약성, 약동학 및 초기 효능을 평가하기 위한 1상 임상 시험.
이는 재발성/불응성 질환 치료에서 FD-001 캡슐의 안전성, 내약성, 약동학/약력학 프로파일 및 예비 효능을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 제1상 임상 시험입니다. 혈액학적 악성종양(AML/MDS/NHL/MM).
시험은 초기 단계(용량 증량)와 후속 단계(용량 확장)의 두 단계로 구성됩니다.
일차 목표는 재발성/불응성 혈액 종양이 있는 피험자에서 FD-001의 안전성과 내약성을 평가하고, 이 환자 집단에서 FD-001에 대한 최대 허용 용량(MTD)과 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. .
연구 개요
상세 설명
이는 재발성/불응성 질환 치료에서 FD-001 캡슐의 안전성, 내약성, 약동학/약력학 프로파일 및 예비 효능을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 제1상 임상 시험입니다. 혈액학적 악성종양(AML/MDS/NHL/MM). 시험 과정은 스크리닝 기간, 치료 기간, 추적 기간의 세 가지 기간으로 구성됩니다.
심사기간은 D-28부터 D-1까지였다.
치료 기간(DLT 관찰 기간)에는 단일 투여 단계(C0D1~C0D4)(D1 경구 투여 후 D2~D4 안전성 관찰)와 다회 투여 단계 1(C1D1~C1D28)(D1 경구 투여)이 포함된다. D1-D2 및 D7-D9, 남은 시간 동안 철수).
PK 연구를 위한 첫 번째 주기(C1D1~C1D28)에서 혈액샘플을 채취하였고, PK 테스트 혈액 샘플 중 일부는 대사산물 확인을 위해 사용될 수 있습니다. DLT 평가 완료 후, 견딜 수 없는 독성이 없는 피험자는 지속적인 치료가 위험보다 더 크다고 연구자가 결정한 경우.
유지 치료 기간은 주기당 28일(CND1~CND28) 동안 지속되며, 주기당 D1~D3 및 D8~D10에 경구 투여하고 나머지 시간에는 휴약한다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
72
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Guobing Yang
- 전화번호: 86+13540819307
- 이메일: yangguobing@fendipharma.com
연구 장소
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- 모병
- West China Hospital of Sichuan University
-
연락하다:
- Ting Niu, MD
- 전화번호: 86+02885423046
- 이메일: tingniu@sina.com
-
연락하다:
- Ting Niu, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 본 임상 연구에 자발적으로 참여할 의향이 있습니다. 본 연구에 대한 포괄적인 이해, 동의 제공 및 서면 동의서(ICF)에 서명합니다. 모든 연구 절차를 준수하고 완료하려는 의지를 보여줍니다.
- 연령은 18세부터 80세(포함)이며 성별 제한은 없습니다.
- ECOG 수행 상태 ≤2(부록 1 참조).
- 예상 최소 생존 기간은 최소 3개월입니다.
- 병리학적 및/또는 세포학적 검사를 통해 혈액학적 악성종양이 확인된 환자로서, 유효성 부족 또는 불내성으로 인해 표준치료에 실패하거나 투여받지 못한 환자. 여기에는 재발성/불응성 질환이 있는 환자가 포함됩니다.
측정 가능한 병변이 하나 이상 존재:
- AML의 경우: 원시/미성숙 세포가 5% 이상 포함된 골수(공고 화학요법 후 재생 제외).
- MDS의 경우: 골수 흡인 또는 생검 병리학적 검사를 통해 원시 세포가 20% 미만으로 밝혀졌습니다.
MM의 경우: 다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- 혈청 단백질 전기영동을 통해 혈액에서 단클론성 단백질이 1g/dL(10g/L) 이상 검출되었습니다.
- 24시간 동안 소변 단클론 단백질이 200mg 이상입니다.
- 단클론성 단백질이 혈액이나 소변에서 검출되지 않는 경우, 영향을 받은 혈청 FLC 비율은 영향을 받지 않은 혈청 FLC 비율이 ≥100이어야 합니다(영향을 받은 혈청 FLC 수준은 ≥100 mg/L).
- NHL의 경우: 장축이 >1.5 cm인 림프절 병변 또는 장축이 >1.0 cm인 림프절외 병변과 같이 CT, PET-CT 또는 PET-MRI 스캔으로 확인된 측정 가능한 병변의 존재; CLL/SLL: 말초 혈액 단클론 림프구 ≥5.0×10^9/L; WM: IgM >2×ULN.
- 이전 항암 치료로 인한 부작용은 1등급 이하로 회복되어야 합니다(기준 8에 지정된 실험실 테스트와 함께 지속적인 탈모는 제외됨).
충분한 장기 기능 지원을 통해 스크리닝 기간의 실험실 테스트 중에 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 임상시험용 약물을 처음 사용하기 전 백혈구(WBC) 수치는 30×10^9/L 이하여야 합니다. (이 기준은 AML 및 MDS에만 적용되며, 백혈구 수를 낮추기 위해 수산화요소를 사용하는 것은 허용됩니다.) 최초 시험약 사용 전 절대호중구수(ANC)는 1.0×10^9/L 이상이어야 하며, 골수침윤의 경우 0.75×10^9/L까지 완화할 수 있다. ; 혈소판 수(PLT)는 임상시험용 약물을 처음 사용하기 전에 70×10^9/L 이상이어야 하며, 골수 침윤의 경우 50×10^9/L까지 완화될 수 있습니다. 시험약의 최초 사용 전 헤모글로빈(HB) 수치는 70g/L 이상이어야 하며, 골수 침윤의 경우 60g/L까지 완화할 수 있다. MM 및 NHL; G-CSF(또는 GM-CSF), 에리스로포이에틴, 트롬보포이에틴 치료 후 채혈 전 7일 이내에 본 검사를 실시하지 않아야 합니다. 성분 수혈)
제외 기준:
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 5번의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 대상자는 화학요법, 면역요법, 표적 요법(수산화요소 요법 및 화학요법의 예방적 척수강내 주사 제외)을 포함한 항암 요법을 받았습니다. 약제); 2주 이내에 방사선 치료를 받았습니다. 2주 이내에 한약으로 항암 치료를 받았습니다.
- BCR/ABL 양성을 보이는 만성 골수성 백혈병(CML);
- 피험자는 중추신경계 악성 종양 침윤을 앓고 있으며;
- 피험자가 동시에 다른 악성 종양을 앓고 있는 경우(완치된 IB 단계 또는 낮은 단계의 자궁 경부암, 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 및 완전 관해(CR) >10에 도달한 기타 악성 종양 제외) 각각 5년 및 5년 초과);
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 피험자는 활성 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다.
- 대상은 명백한 알코올 및 약물 남용 전력이 있습니다. 과거에 심한 알레르기 병력이 있거나 연구 약물의 모든 성분에 알레르기가 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: FD-001
|
초기 용량은 0.4mg이었으며, 이후 0.8mg, 1.6mg, 2.4mg, 3.2mg, 4.0mg의 용량을 전통적인 "3+3" 요법과 결합된 "신속 적정" 방법을 사용하여 점진적으로 투여하는 것이 제안되었습니다. "실험적 디자인.
임상시험 과정은 스크리닝 기간, 치료 기간, 추적 기간 등 3개 기간으로 구성된다.
스크리닝 기간은 치료를 위한 D-28부터 D-1까지 지속되었습니다(DLT 관찰 기간): 이 기간 동안, 1일차 경구 투여에 이어 2일차 안전성 관찰이 이루어지는 단일 투여 기간(C0D1-C0D4)이 있었습니다. 4개까지; 또한 다중 투여 기간 1(C1D1-C1D28)에서는 경구 투여가 1~2일 및 7~9일에 이루어졌으며 그 사이에 휴식 기간이 있었습니다.
이 약물은 캡슐 형태로 제공됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Ⅰa상:용량 제한 독성(DLT)
기간: 등록부터 치료 종료일인 32일까지
|
DLT는 첫 번째 주기 동안 NCI-CTCAE v5.0에 따라 평가되며 연구자가 연구 약물 투여와 가능성, 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 판단하는 경우 DLT 정의에서 독성이 발생하는 것으로 정의됩니다.
|
등록부터 치료 종료일인 32일까지
|
|
Ⅰa상:최대 허용 용량(MTD)
기간: 등록부터 치료 종료일인 32일까지
|
MTD는 첫 번째 주기 동안 참가자 3명 중 1명 이하가 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
|
등록부터 치료 종료일인 32일까지
|
|
Ⅰb상:권장 2상 용량(RP2D)
기간: 등록부터 치료 종료일인 32일까지
|
RP2D는 FD-001의 용량 증량 연구 중에 수집된 안전성, 내약성, 효능, PK 및 PD 데이터를 기반으로 2상 연구를 위해 의뢰자가 (시험자와 협의하여) 선택한 용량 수준으로 정의됩니다.
|
등록부터 치료 종료일인 32일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 12개월
|
ORR은 CR 또는 PR을 보유한 참가자의 비율로 정의됩니다.
|
최대 약 12개월
|
|
C최대
기간: 단일 투여 시 투여 후 0,0.5,1,2,3,4,6,12,24,48,72시간;다회 투여 시 7일,8일의 0시간 및 0,0.5,1,2,3시간 9일차 다중 투여 시 투여 후, 4,6,12,24,48,72시간
|
FD-001의 최대 혈청 농도(Cmax)를 조사합니다.
|
단일 투여 시 투여 후 0,0.5,1,2,3,4,6,12,24,48,72시간;다회 투여 시 7일,8일의 0시간 및 0,0.5,1,2,3시간 9일차 다중 투여 시 투여 후, 4,6,12,24,48,72시간
|
|
티맥스
기간: 단일 투여 시 투여 후 0,0.5,1,2,3,4,6,12,24,48,72시간;다회 투여 시 7일,8일의 0시간 및 0,0.5,1,2,3시간 9일차 다중 투여 시 투여 후, 4,6,12,24,48,72시간
|
최대 혈장 농도에 도달하는 시간을 평가하여 FD-001의 약동학을 특성화합니다.
|
단일 투여 시 투여 후 0,0.5,1,2,3,4,6,12,24,48,72시간;다회 투여 시 7일,8일의 0시간 및 0,0.5,1,2,3시간 9일차 다중 투여 시 투여 후, 4,6,12,24,48,72시간
|
|
곡선 아래 면적(AUC)0-t
기간: 단일 투여 시 투여 후 0,0.5,1,2,3,4,6,12,24,48,72시간;다회 투여 시 7일,8일의 0시간 및 0,0.5,1,2,3시간 9일차 다중 투여 시 투여 후, 4,6,12,24,48,72시간
|
0에서 무한대까지 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적을 평가하여 FD-001의 약동학을 특성화합니다.
|
단일 투여 시 투여 후 0,0.5,1,2,3,4,6,12,24,48,72시간;다회 투여 시 7일,8일의 0시간 및 0,0.5,1,2,3시간 9일차 다중 투여 시 투여 후, 4,6,12,24,48,72시간
|
|
T1/2
기간: 단일 투여 시 투여 후 0,0.5,1,2,3,4,6,12,24,48,72시간;다회 투여 시 7일,8일의 0시간 및 0,0.5,1,2,3시간 9일차 다중 투여 시 투여 후, 4,6,12,24,48,72시간
|
최고 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 필요한 기간을 평가하여 FD-001의 약동학을 특성화합니다.
|
단일 투여 시 투여 후 0,0.5,1,2,3,4,6,12,24,48,72시간;다회 투여 시 7일,8일의 0시간 및 0,0.5,1,2,3시간 9일차 다중 투여 시 투여 후, 4,6,12,24,48,72시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 3월 11일
기본 완료 (추정된)
2026년 1월 24일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 12월 9일
처음 게시됨 (실제)
2024년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 12일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .