Studie 1. fáze FD-001 v rekurentním/refrakterním (R/R)AML/NHL/MM/MDS

Kritéria zahrnutí:

1. ochoten se dobrovolně zúčastnit této klinické studie; mít úplné pochopení, poskytnout souhlas a podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) pro tuto studii; prokázat ochotu dodržovat a dokončit všechny studijní postupy.
2. Věkové rozmezí od 18 do 80 let (včetně), bez omezení pohlaví.
3. Stav výkonu ECOG ≤2 (viz Příloha 1).
4. Předpokládaná minimální doba přežití minimálně 3 měsíce.
5. Pacienti s diagnózou hematologických malignit potvrzených patologickými a/nebo cytologickými vyšetřeními, kteří buď selhali nebo nedostali standardní léčbu z důvodu nedostatečné účinnosti nebo intolerance. To zahrnuje pacienty s recidivujícími/refrakterními stavy.

6. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze:

   • Pro AML: kostní dřeň obsahující více než 5 % primitivních/nezralých buněk (s výjimkou regenerace po konsolidační chemoterapii).
   • Pro MDS: aspirát kostní dřeně nebo bioptické patologické vyšetření odhalující méně než 20 % primitivních buněk.

   • Pro MM: splňující kterékoli z následujících kritérií:

     1. Monoklonální protein detekovaný v krvi ≥1 g/dl (10 g/l) elektroforézou sérového proteinu.
     2. Monoklonální protein v moči ≥ 200 mg během 24 hodin.
     3. Pokud je monoklonální protein nedetekovatelný v krvi nebo moči, poměr ovlivněné a neovlivněné sérové ​​FLC by měl být ≥100 (s ovlivněnou hladinou FLC v séru ≥100 mg/l).
   • Pro NHL: přítomnost měřitelných lézí identifikovaných pomocí CT, PET-CT nebo PET-MRI skenů, jako jsou léze lymfatických uzlin s hlavní osou > 1,5 cm nebo extranodální léze s hlavní osou > 1,0 cm); CLL/SLL: monoklonální lymfocyty periferní krve ≥5,0×10^9/l; WM: IgM >2×ULN.
7. Nežádoucí účinky vyplývající z předchozí protinádorové léčby by se měly upravit na stupeň ≤1 (nepřetržité vypadávání vlasů je vyloučeno spolu s laboratorními testy specifikovanými v kritériu 8).

8. Při dostatečné podpoře funkce orgánů musí být během laboratorních testů ve screeningovém období splněna všechna následující kritéria:

   • Počet bílých krvinek (WBC) by měl být nižší nebo roven 30×10^9/l před prvním použitím zkoumaného léku; (Toto kritérium platí pouze pro AML a MDS a použití hydroxymočoviny ke snížení počtu bílých krvinek je povoleno.) Absolutní počet neutrofilů (ANC) by měl být větší nebo roven 1,0×10^9/l před prvním použitím hodnoceného léku a v případě infiltrace kostní dřeně může být snížen na 0,75×10^9/l ; počet krevních destiček (PLT) by měl být větší nebo roven 70×10^9/l před prvním použitím hodnoceného léku a v případě infiltrace kostní dřeně může být snížen na 50×10^9/l; hladina hemoglobinu (HB) by před prvním použitím hodnoceného léku měla být vyšší nebo rovna 70 g/l a v případě infiltrace kostní dřeně může být snížena na 60 g/l (toto kritérium platí pouze pro MM a NHL Požaduje se, aby tento test nebyl proveden 7 dní před odběrem krve po podání G-CSF (nebo GM-CSF), erytropoetinu, trombopoetinu; nebo krevní transfúze)

Kritéria vyloučení:

1. Během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo během 5 poločasů (podle toho, co je kratší) byl subjekt léčen protinádorovou léčbou, včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené léčby (s výjimkou léčby hydroxyureou a profylaktické intratekální injekce chemoterapie drogy); obdržel radiační terapii do 2 týdnů; během 2 týdnů podstoupila protirakovinnou léčbu čínskou bylinnou medicínou;
2. Chronická myeloidní leukémie (CML) s BCR/ABL pozitivitou;
3. Subjekt má infiltraci maligním nádorem centrálního nervového systému;
4. Subjekt má současně jiný maligní nádor (s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku ve stádiu IB nebo nižšího stadia, neinvazivního karcinomu bazálních buněk nebo spinocelulárního karcinomu kůže a jiných maligních nádorů, které dosáhly kompletní remise (CR) >10 let a >5 let, v uvedeném pořadí);
5. Během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku subjekt dostal aktivní nebo oslabenou živou vakcínu;
6. Subjekt má v anamnéze zjevné zneužívání alkoholu a drog; anamnéza závažných alergií v minulosti nebo je alergický na kteroukoli složku studovaného léku.