Badanie fazy 1 dotyczące FD-001 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie (R/R)AML/NHL/MM/MDS

Kryteria włączenia:

1. Chęć dobrowolnego udziału w tym badaniu klinicznym; posiadać pełne zrozumienie, wyrazić zgodę i podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) na to badanie; wykazać chęć przestrzegania i ukończenia wszystkich procedur badawczych.
2. Przedział wiekowy od 18 do 80 lat (włącznie), bez ograniczeń związanych z płcią.
3. Status sprawności ECOG ≤2 (patrz dodatek 1).
4. Oczekiwany minimalny okres przeżycia co najmniej 3 miesiące.
5. Pacjenci, u których zdiagnozowano nowotwory hematologiczne potwierdzone badaniami patologicznymi i/lub cytologicznymi, u których leczenie standardowe nie powiodło się lub nie zostało poddane standardowemu leczeniu ze względu na brak skuteczności lub nietolerancję. Obejmuje to pacjentów ze schorzeniami nawracającymi/opornymi na leczenie.

6. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany:

   • W przypadku AML: szpik kostny zawierający więcej niż 5% komórek prymitywnych/niedojrzałych (z wyłączeniem regeneracji po chemioterapii konsolidacyjnej).
   • W przypadku MDS: badanie patologiczne aspiratu szpiku kostnego lub biopsji ujawniające mniej niż 20% komórek prymitywnych.

   • W przypadku MM: spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

     1. Białko monoklonalne wykryte we krwi ≥1 g/dl (10g/l) metodą elektroforezy białek surowicy.
     2. Białko monoklonalne w moczu ≥200 mg w ciągu 24 godzin.
     3. Jeśli białko monoklonalne jest niewykrywalne we krwi lub moczu, stosunek FLC w surowicy zakażonej do nienaruszonej powinien wynosić ≥100 (przy poziomie FLC w surowicy dotkniętej chorobą wynoszącym ≥100 mg/l).
   • W przypadku NHL: obecność mierzalnych zmian zidentyfikowanych za pomocą tomografii komputerowej, PET-CT lub PET-MRI, takich jak zmiany w węzłach chłonnych o osi większej >1,5 cm lub zmiany pozawęzłowe o osi większej >1,0 cm); CLL/SLL: limfocyty monoklonalne krwi obwodowej ≥5,0×10^9/L; WM: IgM >2×GGN.
7. Działania niepożądane wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powinny powrócić do stopnia ≤1 (wykluczone ciągłe wypadanie włosów oraz badania laboratoryjne określone w kryterium 8).

8. Przy wystarczającym wsparciu funkcji narządów podczas badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym muszą zostać spełnione wszystkie następujące kryteria:

   • Liczba białych krwinek (WBC) powinna być mniejsza lub równa 30×10^9/l przed pierwszym użyciem badanego leku; (To kryterium ma zastosowanie wyłącznie do AML i MDS i dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika w celu obniżenia liczby białych krwinek.) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powinna być większa lub równa 1,0×10^9/l przed pierwszym użyciem badanego leku i może zostać obniżona do 0,75×10^9/l w przypadku nacieku szpiku kostnego ; liczba płytek krwi (PLT) powinna być większa lub równa 70×10^9/L przed pierwszym użyciem badanego leku, a w przypadku nacieku szpiku kostnego może zostać obniżona do 50×10^9/L; poziom hemoglobiny (HB) powinien być większy lub równy 70 g/l przed pierwszym użyciem badanego leku i może zostać obniżony do 60 g/l w przypadku nacieku szpiku kostnego (kryterium to ma zastosowanie wyłącznie do MM i NHL; wymagane jest, aby badanie to nie było wykonywane w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi po podaniu G-CSF (lub GM-CSF), erytropoetyny, leczeniu trombopoetyną lub transfuzji krwi składowej)

Kryteria wykluczenia:

1. W okresie 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) u pacjenta zastosowano terapię przeciwnowotworową obejmującą chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną (z wyłączeniem terapii hydroksymocznikiem oraz profilaktyczne dokanałowe wstrzyknięcie chemioterapii) narkotyki); otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni; w ciągu 2 tygodni otrzymał terapię przeciwnowotworową z użyciem chińskiego leku ziołowego;
2. przewlekła białaczka szpikowa (CML) z dodatnim wynikiem BCR/ABL;
3. U pacjenta występuje naciek nowotworu złośliwego w ośrodkowym układzie nerwowym;
4. U pacjentki w tym samym czasie występuje inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy w stadium IB lub w niższym stadium, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz innych nowotworów złośliwych, które osiągnęły całkowitą remisję (CR) >10 odpowiednio lat i >5 lat);
5. W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku pacjent otrzymał aktywną lub atenuowaną żywą szczepionkę;
6. Pacjent ma historię wyraźnego nadużywania alkoholu i narkotyków; jeśli w przeszłości występowały ciężkie alergie lub pacjent ma uczulenie na którykolwiek składnik badanego leku.