Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie af FD-001 i tilbagevendende / refraktær (R/R)AML/NHL/MM/MDS

12. december 2024 opdateret af: Chengdu FenDi Pharmaceutical Co., Ltd.

Et fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og initial effektivitet af FD-001 hos patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter.

Dette er et enkelt-arm, åbent, dosis-eskalering og dosis-udvidelse fase I klinisk forsøg med det formål at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk/farmakodynamisk profil og foreløbig effektivitet af FD-001 kapsler i behandlingen af ​​tilbagevendende/refraktær. hæmatologiske maligniteter (AML/MDS/NHL/MM). Forsøget består af to faser: den indledende fase (dosiseskalering) og den efterfølgende fase (dosisudvidelse). De primære mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​FD-001 hos personer med tilbagevendende/refraktære hæmatologiske tumorer og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) samt den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for FD-001 i denne patientpopulation .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-arm, åbent, dosis-eskalering og dosis-udvidelse fase I klinisk forsøg med det formål at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk/farmakodynamisk profil og foreløbig effektivitet af FD-001 kapsler i behandlingen af ​​tilbagevendende/refraktær. hæmatologiske maligniteter (AML/MDS/NHL/MM). Forsøgsprocessen består af tre perioder: screeningsperiode, behandlingsperioden og opfølgningsperioden. Screeningsperioden fandt sted fra D-28 til D-1. Behandlingsperioden (DLT observationsperiode) omfatter en enkelt administrationsfase (C0D1-C0D4) (oral administration på D1, efterfulgt af sikkerhedsobservation fra D2-D4), samt multipel administration fase 1 (C1D1-C1D28) (oral administration på D1) D1-D2 og D7-D9, med tilbagetrækning i den resterende tid). Blodprøver blev indsamlet i den første cyklus (C1D1~C1D28) til PK-undersøgelse, og en del af PK-testens blodprøver kan bruges til metabolitidentifikation. Efter afslutning af DLT-evalueringen kan personer uden utålelig toksicitet gå ind i vedligeholdelsesbehandlingsperioden, hvis fastslået af investigator, at fortsat behandling opvejer risici. Vedligeholdelsesbehandlingsperioden varer i 28 dage pr. cyklus (CND1-CND28), med oral administration på D1-D3 og D8-D10 pr. cyklus, mens der trækkes tilbage i resten af ​​tiden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ting Niu, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig til frivilligt at deltage i denne kliniske undersøgelse; besidde en omfattende forståelse af, give samtykke til og underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) for denne undersøgelse; demonstrere villighed til at overholde og gennemføre alle undersøgelsesprocedurer.
  2. Aldersspændet fra 18 til 80 år (inklusive), uden kønsbegrænsninger.
  3. ECOG ydeevnestatus ≤2 (se tillæg 1).
  4. Forventet minimum overlevelsesperiode på mindst 3 måneder.
  5. Patienter diagnosticeret med hæmatologiske maligniteter bekræftet gennem patologiske og/eller cytologiske undersøgelser, som enten har fejlet eller ikke har modtaget standardbehandling på grund af manglende effekt eller intolerance. Dette omfatter patienter med tilbagevendende/refraktære tilstande.
  6. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion:

    • For AML: knoglemarv indeholdende mere end 5 % primitive/umodne celler (eksklusive regenerering efter konsolideringskemoterapi).
    • For MDS: knoglemarvsaspirat eller patologisk biopsiundersøgelse, der afslører mindre end 20 % primitive celler.
    • For MM: opfylder et af følgende kriterier:

      1. Monoklonalt protein påvist i blod ≥1 g/dL (10g/L) gennem serumproteinelektroforese.
      2. Urin monoklonalt protein ≥200 mg over et tidsrum på 24 timer.
      3. Hvis monoklonalt protein ikke kan påvises i blod eller urin, skal forholdet mellem påvirket og upåvirket serum-FLC være ≥100 (med påvirket serum-FLC-niveau på ≥100 mg/L).
    • For NHL: tilstedeværelse af målbare læsioner identificeret ved CT-, PET-CT- eller PET-MRI-scanninger såsom lymfeknudelæsioner med hovedaksen >1,5 cm eller ekstranodale læsioner med hovedaksen >1,0 cm); CLL/SLL: monoklonale lymfocytter fra perifert blod ≥5,0×10^9/L; WM: IgM >2×ULN.
  7. Bivirkninger som følge af tidligere anti-cancer-terapi burde være genvundet til grad ≤1 (kontinuerligt hårtab udelukket sammen med laboratorietest specificeret i kriterium 8).
  8. Med tilstrækkelig organfunktionsstøtte skal alle følgende kriterier være opfyldt under laboratorieundersøgelserne i screeningsperioden:

    • Antallet af hvide blodlegemer (WBC) skal være mindre end eller lig med 30×10^9/L før første brug af forsøgslægemidlet; (Dette kriterium gælder kun for AML og MDS, og brugen af ​​hydroxyurinstof til at sænke antallet af hvide blodlegemer er tilladt.) Det absolutte neutrofiltal (ANC) skal være større end eller lig med 1,0×10^9/L før første brug af forsøgslægemidlet, og det kan sænkes til 0,75×10^9/L i tilfælde af knoglemarvsinfiltration ; trombocyttallet (PLT) skal være større end eller lig med 70×10^9/L før første brug af forsøgslægemidlet, og det kan sænkes til 50×10^9/L i tilfælde af knoglemarvsinfiltration; hæmoglobinniveauet (HB) bør være større end eller lig med 70 g/L før første brug af forsøgslægemidlet, og det kan sænkes til 60 g/L i tilfælde af knoglemarvsinfiltration (dette kriterium gælder kun for MM og NHL Det er påkrævet, at denne test ikke blev udført inden for 7 dage før blodprøvetagning efter administration af G-CSF (eller GM-CSF), erythropoietin, trombopoietinbehandling eller komponentblodtransfusion)

Ekskluderingskriterier:

  1. Inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), har forsøgspersonen modtaget anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi (eksklusive hydroxyurinstofbehandling og profylaktisk intratekal injektion af kemoterapi). stoffer); modtog strålebehandling inden for 2 uger; modtog kræftbehandling med kinesisk urtemedicin inden for 2 uger;
  2. Kronisk myeloid leukæmi (CML) med BCR/ABL-positivitet;
  3. Individet har malign tumorinfiltration i centralnervesystemet;
  4. Forsøgspersonen har en anden ondartet tumor på samme tid (undtagen livmoderhalskræft i IB-stadiet eller lavere stadie af livmoderhalskræft, som er blevet helbredt, ikke-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft, og andre ondartede tumorer, der har opnået fuldstændig remission (CR) >10 henholdsvis år og >5 år);
  5. Inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet har individet modtaget en aktiv eller svækket levende vaccine;
  6. Forsøgspersonen har en historie med tydeligt alkohol- og stofmisbrug; en historie med alvorlige allergier i fortiden, eller er allergisk over for en komponent af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FD-001
Startdosis var 0,4 mg, og efterfølgende doser på 0,8 mg, 1,6 mg, 2,4 mg, 3,2 mg og 4,0 mg blev foreslået indgivet på en progressiv måde ved hjælp af "hurtig titreringsmetoden" kombineret med den traditionelle "3+3" "eksperimentelt design. Forsøgsforløbet består af tre perioder: screeningsperiode, behandlingsperiode og opfølgningsperiode. Screeningsperioden varede fra D-28 til D-1 for behandling (DLT-observationsperiode): i denne tidsramme var der en enkelt administrationsperiode (C0D1-C0D4), hvor oral administration fandt sted på dag ét efterfulgt af sikkerhedsobservationer på dag to til fire; samt multipel administration periode et (C1D1-C1D28), hvor oral administration fandt sted på dag et til to og syv til ni med hvileperioder imellem. Lægemidlet er tilgængeligt i kapselform.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ⅰa: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 32 dage
DLT vurderes i henhold til NCI-CTCAE v5.0 under den første cyklus og defineres som forekomsten af ​​enhver af toksiciteterne i DLT-definitionen, hvis det vurderes af investigator at være muligvis, sandsynligt eller definitivt relateret til administration af undersøgelsesmedicin
Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 32 dage
Fase Ⅰa: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 32 dage
MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 3 deltagere oplevede en DLT under den første cyklus
Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 32 dage
Fase Ⅰb: Anbefalet fase Ⅱ dosis (RP2D)
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 32 dage
RP2D er defineret som det dosisniveau, sponsoren har valgt (i samråd med efterforskerne) til fase Ⅱ-studie, baseret på data om sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, PK og PD indsamlet under dosiseskaleringsstudiet af FD-001.
Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 32 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en CR eller PR
Op til cirka 12 måneder
Cmax
Tidsramme: Time 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på enkeltdosis; time 0 på dag 7, dag 8 på multiple doser og time 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på flere doser på dag 9
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af FD-001 vil blive undersøgt
Time 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på enkeltdosis; time 0 på dag 7, dag 8 på multiple doser og time 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på flere doser på dag 9
Tmax
Tidsramme: Time 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på enkeltdosis; time 0 på dag 7, dag 8 på multiple doser og time 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på flere doser på dag 9
At karakterisere farmakokinetikken af ​​FD-001 ved vurdering af tid til at nå maksimal plasmakoncentration
Time 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på enkeltdosis; time 0 på dag 7, dag 8 på multiple doser og time 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på flere doser på dag 9
Area Under the Curve (AUC)0-t
Tidsramme: Time 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på enkeltdosis; time 0 på dag 7, dag 8 på multiple doser og time 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på flere doser på dag 9
At karakterisere farmakokinetikken af ​​FD-001 ved vurdering af areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til uendelig
Time 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på enkeltdosis; time 0 på dag 7, dag 8 på multiple doser og time 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på flere doser på dag 9
T1/2
Tidsramme: Time 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på enkeltdosis; time 0 på dag 7, dag 8 på multiple doser og time 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på flere doser på dag 9
At karakterisere farmakokinetikken af ​​FD-001 ved vurdering af den varighed, der kræves for at den maksimale plasmakoncentration reduceres til det halve
Time 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på enkeltdosis; time 0 på dag 7, dag 8 på multiple doser og time 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 timer efter dosis på flere doser på dag 9

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

24. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2024

Først opslået (Faktiske)

12. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • FD-MD-23001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner