Исследование фазы 1 FD-001 при рецидивирующем/рефрактерном (R/R)ОМЛ/НХЛ/ММ/МДС

Критерии включения:

1. Готов добровольно участвовать в этом клиническом исследовании; обладать всесторонним пониманием, предоставить согласие и подписать форму письменного информированного согласия (ICF) для этого исследования; продемонстрировать готовность соблюдать и завершить все процедуры обучения.
2. Возрастной диапазон от 18 до 80 лет (включительно), без гендерных ограничений.
3. Статус работоспособности ECOG ≤2 (см. Приложение 1).
4. Ожидаемый минимальный период выживания не менее 3 месяцев.
5. Пациенты, у которых диагностированы гематологические злокачественные новообразования, подтвержденные патологоанатомическими и/или цитологическими исследованиями, которые либо не смогли получить стандартное лечение, либо не получали его из-за отсутствия эффективности или непереносимости. Сюда входят пациенты с рецидивирующими/рефрактерными состояниями.

6. Наличие хотя бы одного измеримого поражения:

   • Для ОМЛ: костный мозг, содержащий более 5% примитивных/незрелых клеток (исключая регенерацию после консолидационной химиотерапии).
   • При МДС: аспират костного мозга или патологическое исследование биопсии, выявляющее менее 20% примитивных клеток.

   • Для ММ: соответствие любому из следующих критериев:

     1. Моноклональный белок обнаружен в крови в концентрации ≥1 г/дл (10 г/л) посредством электрофореза белков сыворотки.
     2. Моноклональный белок мочи ≥200 мг в течение 24 часов.
     3. Если моноклональный белок не обнаруживается в крови или моче, соотношение пораженных и непораженных СЛК в сыворотке должно быть ≥100 (при этом уровень пораженных СЛК в сыворотке составляет ≥100 мг/л).
   • Для НХЛ: наличие измеримых поражений, выявленных с помощью КТ, ПЭТ-КТ или ПЭТ-МРТ, таких как поражения лимфатических узлов с большой осью > 1,5 см или экстранодальные поражения с большой осью > 1,0 см); ХЛЛ/СЛЛ: моноклональные лимфоциты периферической крови ≥5,0×10^9/л; ВМ: IgM >2×ВГН.
7. Побочные эффекты, возникшие в результате предыдущей противораковой терапии, должны были восстановиться до степени ≤1 (исключается постоянное выпадение волос, а также лабораторные исследования, указанные в критерии 8).

8. При достаточной поддержке функций органов во время лабораторных исследований в период скрининга должны соблюдаться все следующие критерии:

   • Перед первым применением исследуемого препарата количество лейкоцитов (лейкоцитов) должно быть меньше или равно 30×10^9/л; (Этот критерий применим только к ОМЛ и МДС, а использование гидроксимочевины для снижения количества лейкоцитов разрешено.) Абсолютное число нейтрофилов (АНК) должно быть больше или равно 1,0×10^9/л перед первым применением исследуемого препарата и может быть снижено до 0,75×10^9/л в случае инфильтрации костного мозга. ; количество тромбоцитов (ПЛТ) должно быть больше или равно 70×10^9/л перед первым применением исследуемого препарата и может быть снижено до 50×10^9/л в случае инфильтрации костного мозга; уровень гемоглобина (HB) должен быть больше или равен 70 г/л перед первым применением исследуемого препарата и может быть снижен до 60 г/л в случае инфильтрации костного мозга (данный критерий применим только к ММ и НХЛ. Требуется, чтобы этот тест не проводился в течение 7 дней до забора крови после введения Г-КСФ (или ГМ-КСФ), лечения эритропоэтином, тромбопоэтином или компонентом крови; переливание)

Критерии исключения:

1. В течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) субъект получал противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию (исключая терапию гидроксимочевиной и профилактическое интратекальное введение химиотерапии). наркотики); получал лучевую терапию в течение 2 недель; получал противораковую терапию китайскими травами в течение 2 недель;
2. Хронический миелолейкоз (ХМЛ) с положительным результатом BCR/ABL;
3. У субъекта инфильтрация злокачественной опухолью центральной нервной системы;
4. У субъекта одновременно имеется другая злокачественная опухоль (за исключением рака шейки матки стадии IB или нижней стадии, который был вылечен, неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и других злокачественных опухолей, достигших полной ремиссии (ПР) >10 лет и >5 лет соответственно);
5. В течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата субъект получил активную или ослабленную живую вакцину;
6. Субъект в анамнезе явно злоупотреблял алкоголем и наркотиками; тяжелая аллергия в прошлом или аллергия на любой компонент исследуемого препарата.