Een fase 1-studie van FD-001 bij recidiverende/refractaire (R/R)AML/NHL/MM/MDS

Inclusiecriteria:

1. Bereid om vrijwillig deel te nemen aan deze klinische studie; een uitgebreid begrip hebben van, toestemming geven voor en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voor dit onderzoek ondertekenen; blijk geven van de bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en te voltooien.
2. De leeftijd varieert van 18 tot en met 80 jaar, zonder genderbeperkingen.
3. ECOG-prestatiestatus ≤2 (zie bijlage 1).
4. Verwachte minimale overlevingsperiode van minimaal 3 maanden.
5. Patiënten bij wie een hematologische maligniteit is vastgesteld, bevestigd door pathologisch en/of cytologisch onderzoek, en die ofwel gefaald hebben ofwel geen standaardbehandeling hebben gekregen vanwege gebrek aan werkzaamheid of intolerantie. Dit geldt ook voor patiënten met recidiverende/refractaire aandoeningen.

6. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie:

   • Voor AML: beenmerg dat meer dan 5% primitieve/onrijpe cellen bevat (exclusief regeneratie na consolidatiechemotherapie).
   • Voor MDS: beenmergaspiraat of pathologisch biopsieonderzoek waarbij minder dan 20% primitieve cellen aan het licht komen.

   • Voor MM: voldoen aan een van de volgende criteria:

     1. Monoklonaal eiwit gedetecteerd in bloed ≥1 g/dl (10 g/l) via serumeiwitelektroforese.
     2. Monoklonaal urine-eiwit ≥200 mg gedurende een periode van 24 uur.
     3. Als monoklonaal eiwit niet detecteerbaar is in bloed of urine, moet de verhouding tussen aangetaste en niet-aangetaste serum-FLC ≥100 zijn (waarbij de aangetaste serum-FLC-waarde ≥100 mg/l is).
   • Voor NHL: aanwezigheid van meetbare laesies geïdentificeerd door CT-, PET-CT- of PET-MRI-scans, zoals lymfeklierlaesies met hoofdas >1,5 cm of extranodale laesies met hoofdas >1,0 cm); CLL/SLL: monoklonale lymfocyten uit perifeer bloed ≥5,0×10^9/l; WM: IgM >2×ULN.
7. Bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie zouden hersteld moeten zijn tot graad ≤1 (continu haarverlies uitgesloten samen met laboratoriumtests gespecificeerd in criterium 8).

8. Bij voldoende ondersteuning van de orgaanfuncties moet tijdens de laboratoriumtesten in de screeningsperiode aan alle volgende criteria worden voldaan:

   • Het aantal witte bloedcellen (WBC) moet vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 30×10^9/L; (Dit criterium is alleen van toepassing op AML en MDS, en het gebruik van hydroxyurea om het aantal witte bloedcellen te verlagen is toegestaan.) Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1,0×10^9/l vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, en kan worden verlaagd tot 0,75×10^9/l in het geval van beenmerginfiltratie ; het aantal bloedplaatjes (PLT) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 70×10^9/l vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, en kan worden verlaagd tot 50×10^9/l in het geval van beenmerginfiltratie; het hemoglobinegehalte (HB) moet vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel groter dan of gelijk zijn aan 70 g/l, en kan worden verlaagd tot 60 g/l in het geval van beenmerginfiltratie (dit criterium is alleen van toepassing op MM en NHL Het is vereist dat deze test niet wordt uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de bloedafname na toediening van G-CSF (of GM-CSF), erytropoëtine, trombopoëtinebehandeling of componentbloed; transfusie)

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden (welke korter is) heeft de proefpersoon antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie (exclusief behandeling met hydroxyurea en profylactische intrathecale injectie van chemotherapie). medicijnen); kreeg binnen 2 weken bestralingstherapie; kreeg binnen 2 weken antikankertherapie met Chinese kruidengeneeskunde;
2. Chronische myeloïde leukemie (CML) met BCR/ABL-positiviteit;
3. De proefpersoon heeft kwaadaardige tumorinfiltratie in het centrale zenuwstelsel;
4. De proefpersoon heeft tegelijkertijd een andere kwaadaardige tumor (uitgezonderd IB-stadium of baarmoederhalskanker in een lager stadium die is genezen, niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker en andere kwaadaardige tumoren die volledige remissie (CR) hebben bereikt >10 respectievelijk >5 jaar);
5. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel heeft de proefpersoon een actief of verzwakt levend vaccin gekregen;
6. De proefpersoon heeft een geschiedenis van duidelijk alcohol- en drugsmisbruik; een geschiedenis van ernstige allergieën in het verleden heeft, of allergisch bent voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.