절제 가능한 HER2 돌연변이 비소세포폐암에 대한 신보강제 엔바폴리맙과 디시타맙 베도틴 및 카보플라틴 (neovision)
2024년 12월 11일 업데이트: Guangdong Provincial People's Hospital
절제 가능한 2기~3기 HER2 돌연변이 비소세포폐암에 대한 디시타맙 베도틴 및 카보플라틴과 결합된 엔바폴리맙에 대한 전향적, 단일군, 다기관, 2상 임상 연구
이는 절제 가능한 HER2-돌연변이 2기 치료에 대해 디시타맙 베도틴(HER2 ADC) 및 카보플라틴과 병용한 엔바폴리맙 주사제(PD-L1)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 전향적, 단일군, 다기관, 2상 임상 연구입니다. -IIIB, NSCLC.
연구 개요
상세 설명
적격 환자는 정맥내 디시타맙 베도틴(2.5mg/kg, d1, Q3W) 및 카보플라틴(AUC5, d1, Q3W)과 병용하여 4주기의 엔바폴리맙 피하주사(300mg, d1, Q3W)를 받은 후 수술적 절제를 받게 됩니다. 신보강 요법의 마지막 투여 후 6주.
연구 기간 동안 피험자로부터 수집된 종양 조직 샘플은 병리학적 반응 평가 및 중개 연구를 위해 공인 중앙 실험실에 제출됩니다.
동적 혈액 샘플은 기준선, 신보강 치료 후, 종양 정보 최소 잔존 질환(MRD) 검사를 위한 수술 후 수집됩니다.
수술 후, MRD 결과에 따라 환자에게 보조 요법을 제공하거나 제공하지 않을 것입니다.
수술 후 MRD 결과가 양성인 환자에게는 다학제적 논의를 거쳐 보조 치료가 제공됩니다.
본 연구의 1차 평가변수는 주요 병리학적 반응(MPR) 비율입니다.
모든 피험자는 사망, 사전 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 전반적인 생존에 대해 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Wenzhao Zhong
- 전화번호: 020-83525975
- 이메일: syzhongwenzhao@scut.edu.cn
연구 장소
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Guangzhou, 중국
- 모병
- Guangdong Provincial People's Hospital
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연락하다:
- Wenzhao Zhong
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 본 연구에 대해 충분히 이해하고 사전 동의서(ICF)에 기꺼이 서명할 의향이 있음
- 18~75세, 남성 또는 여성;
- 치료 경험이 없으며 조직학적으로 절제 가능이 확인된, II기, IIIA, IIIB기(AJCC 병기 결정 시스템, 버전 9) NSCLC; cTNM 단계는 PET-CT 또는 병리학적 생검을 통해 확인할 수 있습니다. N2는 종격동경검사나 EBUS로 확인해야 합니다.
- 등록 전에 PET-CT 또는 CT와 MRI를 완료해야 합니다.
- 조직학적 표본으로 확인된 HER2 돌연변이;
- 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 병변;
- MRD 및 바이오마커 검출에 사용할 수 있는 종양 조직 표본 및 혈액 샘플(종양 조직 표본은 등록 전 3개월 이내에 새로 획득했거나 보관된 샘플이어야 함)
- ECOG 점수 0-1;
- 면역요법에는 금기사항이 없습니다.
- 적절한 기관 기능:
- 연구에서 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 검사 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 외과 의사가 평가한 계획된 수술을 견딜 수 있는 폐 기능
- 가임기 여성은 첫 번째 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 가임기 여성 환자와 가임기 여성을 파트너로 둔 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 180일 이내에 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 국소적으로 진행된, 절제 불가능한 또는 전이성 질환의 존재; 절제 불가능에는 부분 IIIA 및 IIIB기와 전체 IIIC기를 포함하여 III기 비소세포폐암(2019)에 대한 다학문적 진단 및 치료에 대한 중국 전문가 합의에 정의된 절제 불가능이 포함됩니다.
- 알려진 EGFR 민감성 돌연변이 또는 ALK 전좌, KRAS 민감성 돌연변이, BRAF V600E, ROS1 융합, RET 융합, MET 엑손 14 변경 및 MET 증폭, NTRK 융합이 있는 참가자
- 연구용 제품을 포함하여 초기 NSCLC에 대한 전신 항종양 요법을 사용한 이전 치료;
- 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력, 또는 스테로이드 치료가 필요한 진행 중인 폐렴/간질성 폐질환의 병력
- 활동성 결핵;
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염;
- 다음과 같은 예외를 제외하고 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 면역결핍이 있는 피험자: 갑상선 기능 저하증, 호르몬 요법이 필요하지 않거나 생리학적 용량이 잘 조절되는 경우; 조절된 제1형 당뇨병;
- 조절되지 않는 활동성 B형 간염(연구 센터의 임상 실험실에서 HBV-DNA가 정상 상한보다 높게 검출된 스크리닝 기간에 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg]으로 정의됨); (무작위화 전 28일 이내에 HBV-DNA 분석이 500 IU/mL 미만이고 최소 14일 동안 국소 표준 항바이러스 치료를 받았고 연구 기간 동안 지속적으로 항바이러스 치료를 받을 의향이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다) 활동성 C형 간염(스크리닝 기간에 양성 C형 간염 표면 항체[HCsAb] 및 양성 HCV-RNA로 정의됨);
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(알려진 양성 HIV 항체)
- 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종합니다. 이하선염, 풍진, 홍역, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(Bacille Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신(비활성화 바이러스 백신 허용)을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
- 이전에 PD-1/PD-L1 제제 또는 다른 표적 T 세포 수용체에 작용하는 약물(예: CTLA-4, OX-40)을 사용한 적이 있는 경우
- 다른 단클론항체에 대한 심한 알레르기 반응;
- 심각하거나 통제할 수 없는 기존 질병이 알려진 경우 6개월 이내에 혈역학적 불안정성을 수반하는 심혈관 사건, 증상이 있는 뇌혈관 사건 및 Child-Pugh A 이상의 간경변증을 포함하되 이에 국한되지 않음;
- 비소세포폐암을 제외한 1차 접종 전 5년 이내의 기타 악성종양. 전이 또는 사망 위험이 미미하고(예: 5년 이상의 무병 생존 예상) 치료 후 급진적인 결과를 달성할 것으로 예상되는 악성 종양(예: 충분히 치료된 자궁 경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 관암종) 급진적 수술을 위한 현장 치료)는 제외될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입/치료
환자들은 정맥 내 디시타맙 베도틴(2.5mg/kg, d1, Q3W) 및 카보플라틴(AUC5, d1, Q3W)과 결합된 피하 엔바폴리맙 주사(300mg, d1, Q3W)로 치료를 받았습니다. 참가자는 수술 전후 기간 동안 Disitamab Vedotin 및 carboplatin과 결합된 Envafolimab을 총 4주기 투여받습니다. |
생물학적: 3주마다(Q3W) 피하 주사로 Envafolimab 300 mg을 주기 1일에 투여합니다. 생물학적: 주기 1일에 3주차에 IV 주입으로 디시타맙 베도틴 2.5mg/kg 제공; 약물: 주기 1일에 3주차에 IV 주입으로 코르보플라틴 AUC 5 제공;
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MPR 비율
기간: 신보강술 후 최대 7주
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주요 병리학적 반응(MPR) 비율은 신보강 요법에서 절제된 원발 종양 및 절제된 모든 림프절에서 생존 가능한 종양 세포가 10% 이하인 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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신보강술 후 최대 7주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCR 속도
기간: pCR: 신보조요법 후 최대 7주;
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병리학적 완전 반응(pCR) 비율은 신보강 요법 완료 후 절제된 폐 검체 및 림프절에 잔여 침습성 암이 없는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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pCR: 신보조요법 후 최대 7주;
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ORR
기간: ORR: 신보조요법 후 최대 7주;
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객관적 반응률(ORR)은 종양 부피 감소에 대한 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)을 달성하고 RECIST v1.1에 따라 최소 기간 요구 사항을 유지하는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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ORR: 신보조요법 후 최대 7주;
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EFS
기간: EFS 최대 3년
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무사건 생존(EFS)은 무작위 배정부터 방사선학적 질병 진행, 수술이 불가능한 국소 진행, 종양 절제 불능, 국소 또는 원격 재발 또는 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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EFS 최대 3년
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OS
기간: OS 최대 3년
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전체 생존(OS)은 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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OS 최대 3년
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피험자의 안전성 평가
기간: 안전성: 마지막 투여 후 90일
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안전성: NCI-CTCAE V5.0을 사용하여 판단된 연구 약물과 관련된 부작용(AE), 비정상적인 실험실 검사, 심각한 부작용(SAE); 수술 타당성: 수술 지연 또는 취소 비율, 수술 방법 변경, 수술 시간, 수술 합병증 발생률;
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안전성: 마지막 투여 후 90일
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MRD 모니터링을 기반으로 한 ctDNA의 분자 진행
기간: 최대 3년
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CtDNA의 분자 진행은 수술 후 MRD 혈역학 모니터링 중에 ctDNA 돌연변이가 처음 발견된 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결과와 관련된 잠재적 바이오마커의 탐색적 분석
기간: 최대 3년
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결과와 관련된 잠재적 바이오마커에 대한 탐색적 분석(PD-L1, 조직 표본의 HER2 발현, HER2 돌연변이 및 말초 혈액 샘플의 ctDNA 변화 포함)
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 6월 22일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 22일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 12월 11일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
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