Neoadjuvantní envafolimab plus disitamab vedotin a karboplatina u resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic s mutantem HER2 (neovision)

Kritéria zahrnutí:

1. Mít dostatečné porozumění této studii a být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
3. Neléčená, histologicky potvrzená resekabilní, stadium II, IIIA, IIIB (AJCC stagingový systém, verze 9) NSCLC; Stádium cTNM lze potvrdit pomocí PET-CT nebo patologické biopsie; N2 by měla být potvrzena mediastinoskopií nebo EBUS.
4. Před zařazením by mělo být dokončeno PET-CT nebo CT plus MRI;
5. mutace HER2 identifikované histologickými vzorky;
6. Měřitelné léze na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1);
7. Dostupné vzorky nádorové tkáně a krevní vzorek pro detekci MRD a biomarkerů (vzorky nádorové tkáně musí být čerstvě získané nebo archivované vzorky do 3 měsíců před zařazením);
8. skóre ECOG 0-1;
9. Žádné kontraindikace imunoterapie;
10. Přiměřená funkce orgánů:
11. Ochota a schopnost dodržovat návštěvy, plán léčby, laboratorní vyšetření a další studijní postupy naplánované ve studii;
12. Plicní funkce schopné odolat plánované operaci hodnocené chirurgy;
13. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou a výsledek musí být negativní. Pacientky ve fertilním věku a muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během období studie a do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost lokálně pokročilého, neresekovatelného nebo metastatického onemocnění; neresekabilní zahrnuje neresekabilní definovaný v čínském odborném konsensu o multidisciplinární diagnostice a léčbě nemalobuněčného karcinomu plic stadia III (2019), včetně částečného stadia IIIA a IIIB a všech stadia IIIC;
2. Účastníci se známými mutacemi citlivými na EGFR nebo translokací ALK, mutacemi citlivými na KRAS, BRAF V600E, fúzemi ROS1, fúzemi RET, změnami MET exonu 14 a amplifikací MET, fúzemi NTRK;
3. Předchozí léčba systémovou protinádorovou terapií časného NSCLC, včetně hodnoceného přípravku;
4. Anamnéza (neinfekční) pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy nebo probíhající pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy;
5. aktivní tuberkulóza;
6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
7. Subjekty s jakoukoli známou nebo suspektní autoimunitní poruchou nebo imunodeficiencí, s následujícími výjimkami: hypotyreóza, hormonální terapie není nutná nebo je dobře kontrolována fyziologickou dávkou; kontrolovaný diabetes typu I;
8. nekontrolovaná aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] ve screeningovém období s HBV-DNA detekovanou v klinické laboratoři studijního centra nad horní hranicí normálu); (mohou být zařazeni jedinci s testem HBV-DNA <500 IU/ml během 28 dnů před randomizací, kteří dostávali lokální standardní antivirovou terapii po dobu alespoň 14 dnů a jsou ochotni dostávat antivirovou terapii nepřetržitě během studie); aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivní povrchová protilátka proti hepatitidě C [HCsAb] v období screeningu a pozitivní HCV-RNA);
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známá pozitivní HIV protilátka);
10. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před první dávkou. Včetně, ale bez omezení na následující: parotitida, zarděnky, spalničky, plané neštovice/herpes zoster (varicella), žlutá zimnice, vzteklina, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu (inaktivovaná virová vakcína povolena);
11. Předchozí použití činidla PD-1/PD-L1 nebo léčiva působícího na jiný cílený receptor T buněk (např. CTLA-4, OX-40);
12. Závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky;
13. Známá závažná nebo nekontrolovaná již existující onemocnění; včetně, aniž by byl výčet omezující, kardiovaskulárních příhod s hemodynamickou nestabilitou, symptomatických cerebrovaskulárních příhod a cirhózy jater nad Child-Pugh A během 6 měsíců;
14. Jiné zhoubné nádory během 5 let před první dávkou, kromě nemalobuněčného karcinomu plic. Zhoubné nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (např. očekávané přežití bez onemocnění > 5 let) a očekávané dosažení radikálních výsledků po léčbě (např. dostatečně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, duktální karcinom in situ léčených pro radikální operaci) lze vyloučit