Неоадъювантный энвафолимаб плюс диситамаб ведотин и карбоплатин при резектабельном немелкоклеточном раке легких с мутацией HER2 (neovision)

Критерии включения:

1. Иметь достаточное понимание этого исследования и быть готовым подписать форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
3. Нелеченный, гистологически подтвержденный резектабельный, стадия II, IIIA, IIIB (система стадирования AJCC, версия 9) НМРЛ; Стадию cTNM можно подтвердить с помощью ПЭТ-КТ или патологической биопсии; N2 должен быть подтвержден медиастиноскопией или EBUS.
4. ПЭТ-КТ или КТ плюс МРТ должны быть выполнены до регистрации;
5. Мутации HER2, выявленные по гистологическим препаратам;
6. Измеримые поражения на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1);
7. Образцы опухолевой ткани и образцы крови, доступные для обнаружения MRD и биомаркеров (образцы опухолевой ткани должны быть свежеполученными или заархивированными в течение 3 месяцев до включения в исследование);
8. оценка ECOG 0-1;
9. Отсутствие противопоказаний к иммунотерапии;
10. Адекватная функция органов:
11. Желание и возможность соблюдать посещения, план лечения, лабораторные обследования и другие процедуры исследования, запланированные в исследовании;
12. Легочная функция способна выдержать запланированное хирургическое вмешательство, оцененное хирургами;
13. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до приема первой дозы, и результат должен быть отрицательным. Пациентки женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Наличие местно-распространенного, неоперабельного или метастатического заболевания; неоперабельный включает неоперабельный вариант, определенный в консенсусе китайских экспертов по междисциплинарной диагностике и лечению немелкоклеточного рака легкого III стадии (2019 г.), включая частичные стадии IIIA и IIIB и все стадии IIIC;
2. Участники с известными чувствительными к EGFR мутациями или транслокацией ALK, чувствительными к KRAS мутациями, слияниями BRAF V600E, ROS1, слияниями RET, изменениями экзона 14 MET и амплификацией MET, слияниями NTRK;
3. Предыдущее лечение системной противоопухолевой терапией раннего НМРЛ, включая исследуемый препарат;
4. В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами, или продолжающийся пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами;
5. Активный туберкулез;
6. Активная инфекция, требующая системного лечения;
7. Субъекты с любым известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом, за следующими исключениями: гипотиреоз, гормональная терапия не требуется или хорошо контролируется при физиологической дозе; контролируемый диабет I типа;
8. Неконтролируемый активный гепатит В (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] в период скрининга, при котором ДНК ВГВ обнаруживается выше верхней границы нормы в клинической лаборатории исследовательского центра); (могут быть включены субъекты с анализом ДНК HBV <500 МЕ/мл в течение 28 дней до рандомизации, которые получали местную стандартную противовирусную терапию в течение как минимум 14 дней и готовы непрерывно получать противовирусную терапию во время исследования); активный гепатит С (определяется как положительный результат на поверхностные антитела к вирусу гепатита С [HCsAb] в период скрининга и положительный результат на РНК ВГС);
9. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный результат на антитела к ВИЧ);
10. Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до первой дозы. Включая, помимо прочего, вакцину против паротита, краснухи, кори, ветряной оспы/опоясывающего герпеса (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, вакцины против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа (разрешена инактивированная вирусная вакцина);
11. Предыдущее использование агента PD-1/PD-L1 или препарата, действующего на другой целевой рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40);
12. Тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;
13. Известные серьезные или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания; включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые события с гемодинамической нестабильностью, симптоматические цереброваскулярные события и цирроз печени выше класса А по Чайлд-Пью в течение 6 месяцев;
14. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до приема первой дозы, за исключением немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая безрецидивная выживаемость > 5 лет) и ожидаемым достижением радикальных результатов после лечения (например, достаточно леченная карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи, протоковая карцинома) радикальное хирургическое лечение in situ) можно исключить