Envafolimabe neoadjuvante mais disitamabe vedotina e carboplatina em câncer de pulmão de células não pequenas ressecável HER2-mutante (neovision)

Critérios de inclusão:

1. Ter compreensão suficiente deste estudo e estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
2. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher;
3. Sem tratamento prévio, ressecável histologicamente confirmado, estágio II, IIIA, IIIB (sistema de estadiamento AJCC, versão 9) NSCLC; o estágio cTNM pode ser confirmado por PET-CT ou biópsia patológica; N2 deve ser confirmado por mediastinoscopia ou EBUS.
4. PET-CT ou CT mais MRI devem ser concluídos antes da inscrição;
5. Mutações HER2 identificadas por amostras histológicas;
6. Lesões mensuráveis ​​com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1);
7. Amostras de tecido tumoral e amostra de sangue disponíveis para detecção de MRD e biomarcadores (as amostras de tecido tumoral devem ser obtidas recentemente ou arquivadas dentro de 3 meses antes da inscrição);
8. Pontuação ECOG 0-1;
9. Sem contra-indicações para imunoterapia;
10. Função adequada do órgão:
11. Estar disposto e ser capaz de cumprir as visitas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo agendados no estudo;
12. Função pulmonar capaz de suportar a cirurgia planejada avaliada pelos cirurgiões;
13. Mulheres com potencial para engravidar devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez nos 3 dias anteriores à primeira dose e o resultado deve ser negativo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e dentro de 180 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critérios de exclusão:

1. Presença de doença localmente avançada, irressecável ou metastática; irressecável inclui o irressecável definido no consenso de especialistas chineses sobre o diagnóstico e tratamento multidisciplinar do câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III (2019), incluindo estágio parcial IIIA e IIIB e todo o estágio IIIC;
2. Participantes com mutações sensíveis a EGFR conhecidas ou translocação ALK, mutações sensíveis a KRAS, BRAF V600E, fusões ROS1, fusões RET, alterações no exon 14 de MET e amplificação de MET, fusões NTRK;
3. Tratamento prévio com terapia antitumoral sistêmica para NSCLC precoce, incluindo produto sob investigação;
4. História de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer tratamento com esteróides, ou pneumonite/doença pulmonar intersticial em curso que requer tratamento com esteróides;
5. Tuberculose ativa;
6. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico;
7. Indivíduos com qualquer distúrbio autoimune ou imunodeficiência conhecida ou suspeita, com as seguintes exceções: hipotireoidismo, terapia hormonal não é necessária ou está bem controlada em dose fisiológica; diabetes tipo I controlado;
8. Hepatite B ativa não controlada (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg] no período de triagem com HBV-DNA detectado acima do limite superior do normal no laboratório clínico do centro de estudo); (os indivíduos com ensaio HBV-DNA <500 UI/mL nos 28 dias anteriores à randomização que receberam terapia antiviral padrão local por pelo menos 14 dias e estão dispostos a receber terapia antiviral continuamente durante o estudo podem ser inscritos); hepatite C ativa (definida como anticorpo de superfície da hepatite C positivo [HCsAb] no período de triagem e HCV-RNA positivo);
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo conhecido);
10. Vacinação com vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose. Incluindo, mas não limitado ao seguinte: parotidite, rubéola, sarampo, varicela/herpes zoster (varicela), febre amarela, raiva, Bacilo Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide (vacina de vírus inativado permitida);
11. Uso prévio do agente PD-1/PD-L1 ou do medicamento que atua em outro receptor de células T alvo (por exemplo, CTLA-4, OX-40);
12. Reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais;
13. Doenças pré-existentes graves ou não controladas conhecidas; incluindo, mas não limitado a, eventos cardiovasculares com instabilidade hemodinâmica, eventos cerebrovasculares sintomáticos e cirrose hepática acima de Child-Pugh A dentro de 6 meses;
14. Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto câncer de pulmão de células não pequenas. Os tumores malignos com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, sobrevida livre de doença esperada > 5 anos) e que se espera alcançar resultados radicais após o tratamento (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero suficientemente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, carcinoma ductal in situ tratado para cirurgia radical) podem ser excluídos