Neoadiuwantowy lek Envafolimab plus disitamab wedotyna i karboplatyna w resekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją HER2 (neovision)

Kryteria włączenia:

1. Posiadanie wystarczającego zrozumienia niniejszego badania i chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Nieleczony, histologicznie potwierdzony resekcyjny, stopień II, IIIA, IIIB (system oceny AJCC, wersja 9) NSCLC; Stopień cTNM można potwierdzić za pomocą PET-CT lub biopsji patologicznej; N2 należy potwierdzić mediastinoskopią lub EBUS.
4. Przed rejestracją należy wykonać PET-CT lub CT plus MRI;
5. Mutacje HER2 zidentyfikowane na podstawie próbek histologicznych;
6. Zmiany mierzalne na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1);
7. Próbki tkanki nowotworowej i próbki krwi dostępne do wykrywania MRD i biomarkerów (próbki tkanki nowotworowej muszą być świeżo pobrane lub próbki zarchiwizowane w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją);
8. Wynik ECOG 0-1;
9. Brak przeciwwskazań do immunoterapii;
10. Odpowiednia funkcja narządów:
11. Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych przewidzianych w badaniu;
12. Czynność płuc wytrzymuje planowaną operację ocenianą przez chirurgów;
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wykonać test ciążowy z surowicy, a wynik musi być ujemny. Pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność choroby miejscowo zaawansowanej, nieoperacyjnej lub z przerzutami; nieresekcyjny obejmuje nieresekcyjny zdefiniowany w konsensusie chińskich ekspertów w sprawie wielodyscyplinarnej diagnostyki i leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium III (2019), w tym w częściowym stadium IIIA i IIIB oraz w całym stadium IIIC;
2. Uczestnicy ze znanymi mutacjami wrażliwymi na EGFR lub translokacją ALK, mutacjami wrażliwymi na KRAS, fuzjami BRAF V600E, ROS1, fuzjami RET, zmianami w eksonie 14 MET i amplifikacją MET, fuzjami NTRK;
3. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową we wczesnym NSCLC, w tym produktem badanym;
4. przebyte (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające leczenia steroidami lub trwające zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające leczenia steroidami;
5. Aktywna gruźlica;
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
7. Pacjenci z jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności, z następującymi wyjątkami: niedoczynność tarczycy, terapia hormonalna nie jest konieczna lub jest dobrze kontrolowana przy dawce fizjologicznej; kontrolowana cukrzyca typu I;
8. Niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby typu B (określane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] w okresie badań przesiewowych, przy czym HBV-DNA wykryto powyżej górnej granicy normy w laboratorium klinicznym ośrodka badawczego); (do badania mogą zostać włączeni pacjenci z wynikiem testu HBV-DNA <500 IU/ml w ciągu 28 dni przed randomizacją, którzy otrzymywali lokalną standardową terapię przeciwwirusową przez co najmniej 14 dni i wyrażają chęć ciągłego otrzymywania terapii przeciwwirusowej w trakcie badania); aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (definiowane jako dodatnie przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCsAb] w okresie przesiewowym i dodatni wynik HCV-RNA);
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (znany dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV);
10. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką. Obejmuje to między innymi: zapalenie ślinianek przyusznych, różyczkę, odrę, ospę wietrzną/półpasiec (ospy wietrzne), żółtą febrę, wściekliznę, szczepionkę Bacille Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny (dozwolona jest szczepionka z inaktywowanym wirusem);
11. Wcześniejsze stosowanie środka PD-1/PD-L1 lub leku działającego na inny docelowy receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40);
12. Ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
13. Znane poważne lub niekontrolowane istniejące wcześniej choroby; w tym między innymi zdarzenia sercowo-naczyniowe z niestabilnością hemodynamiczną, objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe i marskość wątroby powyżej klasy A w skali Child-Pugh w ciągu 6 miesięcy;
14. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem niedrobnokomórkowego raka płuc. Nowotwory złośliwe o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. oczekiwany czas przeżycia wolny od choroby > 5 lat), w przypadku których oczekuje się radykalnych wyników po leczeniu (np. odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry, rak przewodowy leczonych in situ w przypadku radykalnej operacji) można wykluczyć