Neoadjuvant Envafolimab Plus Disitamab Vedotin og Carboplatin i resektabel HER2-mutant ikke-småcellet lungekreft (neovision)

Inkluderingskriterier:

1. Å ha tilstrekkelig forståelse av denne studien og være villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF);
2. 18-75 år, mann eller kvinne;
3. Behandlingsnaiv, histologisk bekreftet resektabel, stadium II, IIIA, IIIB (AJCC staging system, versjon 9) NSCLC; cTNM-stadiet kan bekreftes gjennom PET-CT eller patologisk biopsi; N2 bør bekreftes ved mediastinoskopi eller EBUS.
4. PET-CT eller CT pluss MR bør fullføres før påmelding;
5. HER2-mutasjoner identifisert av histologiske prøver;
6. Målbare lesjoner basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1);
7. Tumorvevsprøver og blodprøver tilgjengelig for påvisning av MRD og biomarkører (tumorvevsprøvene må være ferske eller arkiverte prøver innen 3 måneder før registrering);
8. ECOG-score 0-1;
9. Ingen kontraindikasjoner for immunterapi;
10. Tilstrekkelig organfunksjon:
11. Å være villig og i stand til å overholde besøkene, behandlingsplanen, laboratorieundersøkelsene og andre studieprosedyrer som er planlagt i studien;
12. lungefunksjon som er i stand til å motstå den planlagte operasjonen evaluert av kirurger;
13. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose og resultatet må være negativt. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av lokalt avansert, uoperabel eller metastatisk sykdom; inoperabel inkluderer det ikke-opererbare definert i den kinesiske ekspertkonsensus om den tverrfaglige diagnosen og behandlingen for stadium III ikke-småcellet lungekreft (2019), inkludert delvis stadium IIIA og IIIB og hele stadium IIIC;
2. Deltakere med kjente EGFR-sensitive mutasjoner eller ALK-translokasjon, KRAS-sensitive mutasjoner, BRAF V600E, ROS1-fusjoner, RET-fusjoner, MET-ekson 14-endringer og MET-amplifikasjon, NTRK-fusjoner;
3. Tidligere behandling med systemisk antitumorterapi for tidlig NSCLC, inkludert undersøkelsesprodukt;
4. Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller pågående pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling;
5. Aktiv tuberkulose;
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
7. Personer med kjent eller mistenkt autoimmun lidelse eller immunsvikt, med følgende unntak: hypotyreose, hormonbehandling er ikke nødvendig, eller godt kontrollert ved fysiologisk dose; kontrollert type I diabetes;
8. Ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] i screeningsperioden med HBV-DNA påvist høyere enn den øvre normalgrensen ved det kliniske laboratoriet til studiesenteret); (personene med HBV-DNA-analyse <500 IE/ml innen 28 dager før randomisering som har mottatt lokal standard antiviral terapi i minst 14 dager og er villige til å motta antiviral terapi kontinuerlig i løpet av studien, kan inkluderes); aktiv hepatitt C (definert som positivt hepatitt C overflateantistoff [HCsAb] i screeningsperioden og positivt HCV-RNA);
9. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (kjent positivt HIV-antistoff);
10. Vaksinasjon av levende vaksine innen 30 dager før første dose. Inkludert men ikke begrenset til følgende: parotitt, røde hunder, meslinger, varicella/herpes zoster (varicella), gul feber, Rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine (inaktivert virusvaksine tillatt);
11. Tidligere bruk av PD-1/PD-L1-middel eller stoffet som virker på en annen målrettet T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40);
12. Alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer;
13. Kjente alvorlige eller ukontrollerte allerede eksisterende sykdommer; inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulære hendelser med hemodynamisk ustabilitet, symptomatiske cerebrovaskulære hendelser og levercirrhose over Child-Pugh A innen 6 måneder;
14. Andre ondartede svulster innen 5 år før første dose, unntatt ikke-småcellet lungekreft. De ondartede svulstene med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet sykdomsfri overlevelse > 5 år) og forventes å oppnå radikale utfall etter behandling (f.eks. tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalskreft, hudkreft i basal eller plateepitel, ductalt karsinom in situ behandlet for radikal kirurgi) kan utelukkes