Neoadjuvantti Envafolimab Plus Disitamab vedotiini ja karboplatiini leikattavassa HER2-mutantissa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (neovision)

Sisällön kriteerit:

1. hänellä on riittävä ymmärrys tästä tutkimuksesta ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF);
2. Ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen;
3. Hoitamaton, histologisesti varmistettu resekoitava, vaihe II, IIIA, IIIB (AJCC staging system, versio 9) NSCLC; cTNM-vaihe voidaan varmistaa PET-CT:llä tai patologisella biopsialla; N2 tulee vahvistaa mediastinoskopialla tai EBUS:lla.
4. PET-CT tai CT plus MRI tulee suorittaa ennen ilmoittautumista;
5. HER2-mutaatiot, jotka tunnistettiin histologisilla näytteillä;
6. Mitattavissa olevat leesiot, jotka perustuvat vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST v1.1);
7. Kasvainkudosnäytteet ja verinäyte saatavilla MRD:n ja biomarkkerien havaitsemiseen (kasvainkudosnäytteiden on oltava tuoreita tai arkistoituja näytteitä 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista);
8. ECOG-pisteet 0-1;
9. Ei vasta-aiheita immunoterapialle;
10. Riittävä elimen toiminta:
11. halu ja kyky noudattaa tutkimuksessa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä;
12. Keuhkojen toimintakyky kestää kirurgien arvioiman suunnitellun leikkauksen;
13. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja tuloksen on oltava negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallisesti edenneen, leikkauskelvottoman tai metastaattisen taudin esiintyminen; leikkaamaton sisältää Kiinan asiantuntijakonsensuksen, joka koskee monitieteistä diagnoosia ja hoitoa vaiheen III ei-pienisoluisen keuhkosyövän (2019), mukaan lukien osittaisen vaiheen IIIA ja IIIB ja kaikki vaiheen IIIC osalta, ei-leikkaukselliset;
2. Osallistujat, joilla on tunnetut EGFR-herkät mutaatiot tai ALK-translokaatio, KRAS-herkät mutaatiot, BRAF V600E, ROS1-fuusiot, RET-fuusiot, MET-eksoni 14 -muutokset ja MET-amplifikaatio, NTRK-fuusiot;
3. Aikaisempi hoito systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla varhaisen NSCLC:n vuoksi, mukaan lukien tutkimusvalmiste;
4. Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa, tai meneillään oleva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa;
5. Aktiivinen tuberkuloosi;
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
7. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, seuraavin poikkeuksin: kilpirauhasen vajaatoiminta, hormonihoitoa ei tarvita tai hyvin hallinnassa fysiologisella annoksella; kontrolloitu tyypin I diabetes;
8. Kontrolloimaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] seulontajaksolla, kun HBV-DNA havaittiin korkeampi kuin normaalin yläraja tutkimuskeskuksen kliinisessä laboratoriossa); (Koehenkilöt, joiden HBV-DNA-määritys <500 IU/ml 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista, jotka ovat saaneet paikallista standardia viruslääkitystä vähintään 14 päivän ajan ja ovat valmiita saamaan viruslääkitystä jatkuvasti tutkimuksen aikana, voidaan ottaa mukaan); aktiivinen hepatiitti C (määritelty positiiviseksi hepatiitti C -pinnan vasta-aineeksi [HCsAb] seulontajaksolla ja positiiviseksi HCV-RNA:ksi);
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tunnettu positiivinen HIV-vasta-aine);
10. Elävän rokotteen rokottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat: parotiitti, vihurirokko, tuhkarokko, vesirokko/herpes zoster (varicella), keltakuume, raivotauti, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote (inaktivoitu virusrokote sallittu);
11. PD-1/PD-L1-aineen tai toiseen kohdennettuun T-solureseptoriin vaikuttavan lääkkeen (esim. CTLA-4, OX-40) aikaisempi käyttö;
12. Vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;
13. Tunnetut vakavat tai hallitsemattomat olemassa olevat sairaudet; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuonitapahtumat, joihin liittyy hemodynaaminen epävakaus, oireenmukaiset aivoverisuonitapahtumat ja maksakirroosi, joka on yli Child-Pugh A 6 kuukauden sisällä;
14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, paitsi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu sairausvapaa eloonjäämisaika > 5 vuotta) ja joiden odotetaan saavuttavan radikaaleja tuloksia hoidon jälkeen (esim. riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, tiehyesyöpä in situ hoidettu radikaalia leikkausta varten) voidaan sulkea pois