Envafolimab neoadyuvante más disitamab vedotina y carboplatino en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación HER2 resecable (neovision)

Criterios de inclusión:

1. Tener conocimiento suficiente de este estudio y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (CIF);
2. De 18 a 75 años, hombre o mujer;
3. NSCLC en estadio II, IIIA, IIIB (sistema de estadificación AJCC, versión 9) sin tratamiento previo, resecable confirmado histológicamente; El estadio cTNM se puede confirmar mediante PET-CT o biopsia patológica; N2 debe confirmarse mediante mediastinoscopia o EBUS.
4. Se debe completar PET-CT o CT más MRI antes de la inscripción;
5. Mutaciones de HER2 identificadas mediante muestras histológicas;
6. Lesiones medibles basadas en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1);
7. Muestras de tejido tumoral y muestras de sangre disponibles para la detección de ERM y biomarcadores (las muestras de tejido tumoral deben ser muestras recién obtenidas o archivadas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción);
8. Puntuación ECOG 0-1;
9. Sin contraindicaciones para la inmunoterapia;
10. Función adecuada de los órganos:
11. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas, el plan de tratamiento, los exámenes de laboratorio y otros procedimientos del estudio programados en el estudio;
12. Función pulmonar capaz de resistir la cirugía planificada evaluada por los cirujanos;
13. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis y el resultado debe ser negativo. Las pacientes femeninas en edad fértil y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período del estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de enfermedad localmente avanzada, irresecable o metastásica; irresecable incluye lo irresecable definido en el consenso de expertos chinos sobre el diagnóstico y tratamiento multidisciplinario para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (2019), incluidos los estadios parciales IIIA y IIIB y todos los estadios IIIC;
2. Participantes con mutaciones conocidas sensibles a EGFR o translocación de ALK, mutaciones sensibles a KRAS, BRAF V600E, fusiones ROS1, fusiones RET, alteraciones del exón 14 de MET y amplificación de MET, fusiones NTRK;
3. Tratamiento previo con terapia antitumoral sistémica para NSCLC temprano, incluido el producto en investigación;
4. Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requieran tratamiento con esteroides, o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial en curso que requieran tratamiento con esteroides;
5. Tuberculosis activa;
6. Infección activa que requiere tratamiento sistémico;
7. Sujetos con cualquier trastorno autoinmune o inmunodeficiencia conocida o sospechada, con las siguientes excepciones: hipotiroidismo, no se necesita terapia hormonal o está bien controlada a dosis fisiológicas; diabetes tipo I controlada;
8. Hepatitis B activa no controlada (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo en el período de detección con ADN del VHB detectado por encima del límite superior normal en el laboratorio clínico del centro de estudio); (se pueden inscribir los sujetos con ensayo de ADN del VHB <500 UI/mL dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización que hayan recibido terapia antiviral estándar local durante al menos 14 días y estén dispuestos a recibir terapia antiviral de forma continua durante el estudio); hepatitis C activa (definida como anticuerpo de superficie de la hepatitis C [HCsAb] positivo en el período de detección y ARN-VHC positivo);
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo conocido);
10. Vacunación con vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Incluyendo, entre otros, los siguientes: parotiditis, rubéola, sarampión, varicela/herpes zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea (se permite la vacuna con virus inactivados);
11. Uso previo del agente PD-1/PD-L1 o del fármaco que actúa sobre otro receptor de células T objetivo (p. ej., CTLA-4, OX-40);
12. Reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
13. Enfermedades preexistentes graves conocidas o no controladas; incluidos, entre otros, eventos cardiovasculares con inestabilidad hemodinámica, eventos cerebrovasculares sintomáticos y cirrosis hepática por encima de Child-Pugh A dentro de los 6 meses;
14. Otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los tumores malignos con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., supervivencia libre de enfermedad esperada > 5 años) y que se espera que alcancen resultados radicales después del tratamiento (p. ej., carcinoma in situ de cuello uterino suficientemente tratado, cáncer de piel de células basales o escamosas, carcinoma ductal tratados in situ para cirugía radical) pueden excluirse