Neoadjuverende Envafolimab Plus Disitamab Vedotin og Carboplatin i resektabel HER2-mutant ikke-småcellet lungekræft (neovision)

Inklusionskriterier:

1. At have tilstrækkelig forståelse af denne undersøgelse og være villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF);
2. I alderen 18-75 år, mand eller kvinde;
3. Behandlingsnaiv, histologisk bekræftet resektabel, trin II, IIIA, IIIB (AJCC stadieinddelingssystem, version 9) NSCLC; cTNM-stadiet kan bekræftes gennem PET-CT eller patologisk biopsi; N2 skal bekræftes ved mediastinoskopi eller EBUS.
4. PET-CT eller CT plus MR skal afsluttes før tilmelding;
5. HER2-mutationer identificeret af histologiske prøver;
6. Målbare læsioner baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1);
7. Tumorvævsprøver og blodprøver tilgængelige til påvisning af MRD og biomarkører (tumorvævsprøverne skal være friske eller arkiverede prøver inden for 3 måneder før tilmelding);
8. ECOG-score 0-1;
9. Ingen kontraindikationer til immunterapi;
10. Tilstrækkelig organfunktion:
11. At være villig og i stand til at overholde de besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer, der er planlagt i undersøgelsen;
12. Lungefunktion at kunne modstå den planlagte operation vurderet af kirurger;
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis, og resultatet skal være negativt. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk sygdom; inoperabel omfatter det inoperable, der er defineret i den kinesiske ekspertkonsensus om den multidisciplinære diagnose og behandling af fase III ikke-småcellet lungekræft (2019), herunder delvis fase IIIA og IIIB og hele fase IIIC;
2. Deltagere med kendte EGFR-følsomme mutationer eller ALK-translokation, KRAS-følsomme mutationer, BRAF V600E, ROS1-fusioner, RET-fusioner, MET exon 14-ændringer og MET-amplifikation, NTRK-fusioner;
3. Tidligere behandling med systemisk antitumorterapi for tidlig NSCLC, herunder forsøgsprodukt;
4. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller igangværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
5. Aktiv tuberkulose;
6. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
7. Personer med en kendt eller mistænkt autoimmun lidelse eller immundefekt, med følgende undtagelser: hypothyroidisme, hormonbehandling er ikke nødvendig eller velkontrolleret ved fysiologisk dosis; kontrolleret type I diabetes;
8. Ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] i screeningsperioden med HBV-DNA påvist højere end den øvre normalgrænse i studiecentrets kliniske laboratorium); (de forsøgspersoner med HBV-DNA-assay <500 IE/ml inden for 28 dage før randomisering, som har modtaget lokal standard antiviral behandling i mindst 14 dage og er villige til at modtage antiviral behandling kontinuerligt under undersøgelsen, kan tilmeldes); aktiv hepatitis C (defineret som positivt hepatitis C overfladeantistof [HCsAb] i screeningsperiode og positivt HCV-RNA);
9. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion (kendt positivt HIV antistof);
10. Vaccination af levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis. Inklusive men ikke begrænset til følgende: parotitis, røde hunde, mæslinger, skoldkopper/herpes zoster (varicella), gul feber, Rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine (inaktiveret virusvaccine tilladt);
11. Tidligere brug af PD-1/PD-L1-middel eller lægemidlet, der virker på en anden målrettet T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40);
12. Alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer;
13. Kendte alvorlige eller ukontrollerede allerede eksisterende sygdomme; inklusive, men ikke begrænset til, kardiovaskulære hændelser med hæmodynamisk ustabilitet, symptomatiske cerebrovaskulære hændelser og levercirrhose over Child-Pugh A inden for 6 måneder;
14. Andre maligne tumorer inden for 5 år før den første dosis, undtagen ikke-småcellet lungekræft. De ondartede tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet sygdomsfri overlevelse > 5 år) og forventes at opnå radikale resultater efter behandling (f.eks. tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalskræft, basal- eller pladecellehudkræft, duktalt karcinom in situ behandlet for radikal kirurgi) kan udelukkes