Neoadjuvante envafolimab plus disitamab vedotin en carboplatine bij reseceerbare HER2-mutante niet-kleincellige longkanker (neovision)

Inclusiecriteria:

1. Voldoende kennis hebben van dit onderzoek en bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen;
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
3. Behandelingsnaïef, histologisch bevestigd reseceerbaar, stadium II, IIIA, IIIB (AJCC-stadiëringssysteem, versie 9) NSCLC; Het cTNM-stadium kan worden bevestigd via PET-CT of pathologische biopsie; N2 moet worden bevestigd door mediastinoscopie of EBUS.
4. PET-CT of CT plus MRI moeten vóór inschrijving zijn voltooid;
5. HER2-mutaties geïdentificeerd door histologische monsters;
6. Meetbare laesies op basis van de responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1);
7. Tumorweefselspecimens en bloedmonsters beschikbaar voor detectie van MRD en biomarkers (de tumorweefselspecimens moeten vers verkregen of gearchiveerde monsters zijn binnen 3 maanden vóór inschrijving);
8. ECOG-score 0-1;
9. Geen contra-indicaties voor immunotherapie;
10. Voldoende orgaanfunctie:
11. Het bereid en in staat zijn om te voldoen aan de bezoeken, het behandelplan, laboratoriumonderzoeken en andere onderzoeksprocedures die in het onderzoek gepland zijn;
12. De longfunctie is in staat de geplande operatie te doorstaan, beoordeeld door chirurgen;
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de onderzoeksperiode en binnen 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte; niet-reseceerbaar omvat het niet-reseceerbare gedefinieerd in de Chinese consensus van deskundigen over de multidisciplinaire diagnose en behandeling van niet-kleincellige longkanker in stadium III (2019), inclusief gedeeltelijke stadium IIIA en IIIB en alle stadium IIIC;
2. Deelnemers met bekende EGFR-gevoelige mutaties of ALK-translocatie, KRAS-gevoelige mutaties, BRAF V600E, ROS1-fusies, RET-fusies, MET exon 14-veranderingen en MET-amplificatie, NTRK-fusies;
3. Eerdere behandeling met systemische antitumortherapie voor vroeg NSCLC, inclusief onderzoeksproduct;
4. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of aanhoudende pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig is;
5. Actieve tuberculose;
6. Actieve infectie die systemische behandeling vereist;
7. Patiënten met een bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, met de volgende uitzonderingen: hypothyreoïdie, hormoontherapie is niet nodig of is goed onder controle bij een fysiologische dosis; gecontroleerde diabetes type I;
8. Ongecontroleerde actieve hepatitis B (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] in de screeningsperiode waarbij HBV-DNA hoger werd gedetecteerd dan de bovengrens van normaal in het klinische laboratorium van het onderzoekscentrum); (de proefpersonen met een HBV-DNA-test <500 IE/ml binnen 28 dagen vóór randomisatie die gedurende ten minste 14 dagen lokale standaard antivirale therapie hebben gekregen en bereid zijn om tijdens het onderzoek continu antivirale therapie te ontvangen, kunnen worden ingeschreven); actieve hepatitis C (gedefinieerd als positief hepatitis C-oppervlakteantilichaam [HCsAb] in de screeningperiode en positief HCV-RNA);
9. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (bekend positief HIV-antilichaam);
10. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis. Inclusief maar niet beperkt tot het volgende: parotitis, rubella, mazelen, varicella/herpes zoster (varicella), gele koorts, hondsdolheid, Bacille Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin (vaccin tegen geïnactiveerd virus toegestaan);
11. Eerder gebruik van PD-1/PD-L1-middel of het medicijn dat inwerkt op een andere gerichte T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40);
12. Ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;
13. Bekende ernstige of ongecontroleerde, reeds bestaande ziekten; inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire voorvallen met hemodynamische instabiliteit, symptomatische cerebrovasculaire voorvallen en levercirrose boven Child-Pugh A binnen 6 maanden;
14. Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve niet-kleincellige longkanker. De kwaadaardige tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte ziektevrije overleving > 5 jaar) en waarvan wordt verwacht dat ze na behandeling radicale resultaten zullen bereiken (bijv. voldoende behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basale of plaveiselcelkanker, ductaal carcinoom in situ behandeld voor radicale chirurgie) kan worden uitgesloten