Envafolimab neoadiuvante più disitamab Vedotin e carboplatino nel carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile con mutazione HER2 (neovision)

Criteri di inclusione:

1. Avere una comprensione sufficiente di questo studio ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
3. NSCLC naive al trattamento, confermato istologicamente, stadio II, IIIA, IIIB (sistema di stadiazione AJCC, versione 9); Lo stadio cTNM può essere confermato mediante PET-CT o biopsia patologica; N2 deve essere confermato mediante mediastinoscopia o EBUS.
4. La PET-TC o la TC più RM devono essere completate prima dell'arruolamento;
5. Mutazioni HER2 identificate da campioni istologici;
6. Lesioni misurabili in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1);
7. Campioni di tessuto tumorale e campione di sangue disponibili per il rilevamento della MRD e dei biomarcatori (i campioni di tessuto tumorale devono essere appena ottenuti o archiviati entro 3 mesi prima dell'arruolamento);
8. Punteggio ECOG 0-1;
9. Nessuna controindicazione all'immunoterapia;
10. Funzione organica adeguata:
11. Essere disposti e in grado di rispettare le visite, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure di studio previste nello studio;
12. Funzionalità polmonare in grado di resistere all'intervento chirurgico pianificato valutato dai chirurghi;
13. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima della prima dose e il risultato deve essere negativo. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio ed entro 180 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica; non resecabile include il non resecabile definito nel consenso degli esperti cinesi sulla diagnosi e il trattamento multidisciplinare del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (2019), compresi gli stadi parziali IIIA e IIIB e tutto lo stadio IIIC;
2. Partecipanti con mutazioni note sensibili all'EGFR o traslocazione ALK, mutazioni sensibili a KRAS, BRAF V600E, fusioni ROS1, fusioni RET, alterazioni dell'esone 14 MET e amplificazione MET, fusioni NTRK;
3. Precedente trattamento con terapia antitumorale sistemica per NSCLC in fase iniziale, compreso il prodotto sperimentale;
4. Storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che richiede un trattamento con steroidi o polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso che richiede un trattamento con steroidi;
5. Tubercolosi attiva;
6. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
7. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune o immunodeficienza nota o sospetta, con le seguenti eccezioni: ipotiroidismo, terapia ormonale non necessaria o ben controllata con dose fisiologica; diabete di tipo I controllato;
8. Epatite B attiva non controllata (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo nel periodo di screening con HBV-DNA rilevato superiore al limite superiore della norma presso il laboratorio clinico del centro studi); (possono essere arruolati i soggetti con test HBV-DNA <500 UI/mL entro 28 giorni prima della randomizzazione che hanno ricevuto terapia antivirale standard locale per almeno 14 giorni e sono disposti a ricevere la terapia antivirale in modo continuativo durante lo studio); epatite C attiva (definita come anticorpo di superficie dell'epatite C [HCsAb] positivo nel periodo di screening e HCV-RNA positivo);
9. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo noto);
10. Vaccinazione con vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose. Inclusi ma non limitati a quanto segue: parotite, rosolia, morbillo, varicella/herpes zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo (vaccino con virus inattivato consentito);
11. Precedente uso dell'agente PD-1/PD-L1 o del farmaco che agisce su un altro recettore mirato delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40);
12. Grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
13. Malattie preesistenti note gravi o non controllate; inclusi ma non limitati a eventi cardiovascolari con instabilità emodinamica, eventi cerebrovascolari sintomatici e cirrosi epatica superiore a Child-Pugh A entro 6 mesi;
14. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione del cancro del polmone non a piccole cellule. I tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, sopravvivenza libera da malattia prevista > 5 anni) e che si prevede raggiungano esiti radicali dopo il trattamento (ad esempio, carcinoma in situ della cervice sufficientemente trattato, cancro della pelle a cellule basali o squamose, carcinoma duttale trattati in situ per un intervento chirurgico radicale) possono essere esclusi