Neoadjuvantes Envafolimab plus Disitamab Vedotin und Carboplatin bei resektablem HER2-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (neovision)

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen über ausreichende Kenntnisse dieser Studie verfügen und bereit sein, die Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
2. Im Alter von 18–75 Jahren, männlich oder weiblich;
3. Behandlungsnaiver, histologisch bestätigter resektabler NSCLC im Stadium II, IIIA, IIIB (AJCC-Stufensystem, Version 9); Das cTNM-Stadium kann durch PET-CT oder pathologische Biopsie bestätigt werden; N2 sollte durch Mediastinoskopie oder EBUS bestätigt werden.
4. PET-CT oder CT plus MRT sollten vor der Einschreibung abgeschlossen sein;
5. HER2-Mutationen, die durch histologische Proben identifiziert wurden;
6. Messbare Läsionen basierend auf den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1);
7. Tumorgewebeproben und Blutproben stehen zum Nachweis von MRD und Biomarkern zur Verfügung (die Tumorgewebeproben müssen frisch entnommen oder innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung archiviert werden);
8. ECOG-Score 0-1;
9. Keine Kontraindikationen für eine Immuntherapie;
10. Ausreichende Organfunktion:
11. Bereitschaft und Fähigkeit, die in der Studie vorgesehenen Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere Studienabläufe einzuhalten;
12. Von Chirurgen beurteilte Lungenfunktion, die der geplanten Operation standhalten kann;
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einem Serumschwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Patientinnen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierenden Erkrankung; Inoperabel umfasst das im chinesischen Expertenkonsens zur multidisziplinären Diagnose und Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (2019) definierte inoperable, einschließlich der partiellen Stadien IIIA und IIIB sowie des gesamten Stadiums IIIC;
2. Teilnehmer mit bekannten EGFR-sensitiven Mutationen oder ALK-Translokation, KRAS-sensitiven Mutationen, BRAF V600E, ROS1-Fusionen, RET-Fusionen, MET-Exon-14-Veränderungen und MET-Amplifikation, NTRK-Fusionen;
3. Vorherige Behandlung mit systemischer Antitumortherapie bei NSCLC im Frühstadium, einschließlich Prüfpräparat;
4. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder einer anhaltenden Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert;
5. Aktive Tuberkulose;
6. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
7. Personen mit einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, mit den folgenden Ausnahmen: Hypothyreose, Hormontherapie ist nicht erforderlich oder bei physiologischer Dosis gut kontrolliert; kontrollierter Typ-I-Diabetes;
8. Unkontrollierte aktive Hepatitis B (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] im Screening-Zeitraum, wobei im klinischen Labor des Studienzentrums HBV-DNA über der Obergrenze des Normalwerts nachgewiesen wurde); (Die Probanden mit einem HBV-DNA-Assay <500 IU/ml innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung, die mindestens 14 Tage lang eine lokale antivirale Standardtherapie erhalten haben und bereit sind, während der Studie kontinuierlich eine antivirale Therapie zu erhalten, können eingeschrieben werden.) aktive Hepatitis C (definiert als positiver Hepatitis-C-Oberflächenantikörper [HCsAb] im Screening-Zeitraum und positive HCV-RNA);
9. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bekanntermaßen positiver HIV-Antikörper);
10. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Parotitis, Röteln, Masern, Varizellen/Herpes Zoster (Varicella), Gelbfieber, Tollwut, Bacille Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff (Impfstoff gegen inaktivierte Viren zulässig);
11. Vorherige Verwendung des PD-1/PD-L1-Wirkstoffs oder des Arzneimittels, das auf einen anderen gezielten T-Zell-Rezeptor wirkt (z. B. CTLA-4, OX-40);
12. Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;
13. Bekannte schwerwiegende oder unkontrollierte Vorerkrankungen; einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre Ereignisse mit hämodynamischer Instabilität, symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse und Leberzirrhose über Child-Pugh A innerhalb von 6 Monaten;
14. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Die bösartigen Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. erwartetes krankheitsfreies Überleben > 5 Jahre) und voraussichtlich radikalen Ergebnissen nach der Behandlung (z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, duktales Karzinom). In-situ-Behandlung wegen radikaler Operation) kann ausgeschlossen werden