고급 TNBC를 위한 최적의 방사선면역요법 조합
진행성 삼중음성유방암에 대한 방사선요법과 면역요법의 최적 병용 전략을 탐구하는 전향적, 다기관 임상시험
연구 개요
상태
상세 설명
전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC)은 상당한 치료 과제를 제기하는 특히 공격적인 형태의 유방암입니다. mTNBC 종양은 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR) 또는 HER2를 발현하지 않기 때문에 이 아형을 가진 환자는 내분비 요법이나 HER2 표적 치료로부터 혜택을 받을 수 없으며 화학요법이 주요 치료 옵션으로 남습니다. 그러나 전통적인 화학요법 약물의 효과는 제한적이며 심각한 부작용이 나타나는 경우가 많습니다. 이로 인해 무진행 생존 기간(PFS)과 전체 생존 기간(OS)이 짧아지고, 약물 내성이 발생하여 암이 재발하고 확산될 수 있습니다.
최근 면역 체크포인트 억제제의 출현으로 mTNBC에 대한 새로운 치료 전망이 제시되었습니다. Pembrolizumab, Atezolizumab 및 Toripalimab과 같은 PD-1/PD-L1 억제제는 특히 PD-L1 양성 종양 환자의 임상 시험에서 일부 효과를 입증했습니다. 그러나 면역요법에 대한 전반적인 반응은 여전히 낮으며, 면역 관련 부작용(irAE)이 발생할 위험이 있어 세심한 모니터링이 필요합니다.
화학요법과 면역요법의 단점을 해결하기 위해 연구자들은 혁신적인 치료 전략을 연구하고 있습니다. 여기에는 종양 미세환경 내의 추가적인 면역 체크포인트 분자를 표적으로 삼는 것, 새로운 화학요법 약물을 개발하는 것, 방사선요법과 같은 다른 치료법과 면역요법을 통합하는 것이 포함됩니다. 국소 방사선요법은 면역체계를 실질적으로 자극하여 암세포의 항원성을 증가시키고 세포독성 T 림프구가 암세포를 인식하고 공격하는 능력을 향상시킬 수 있습니다.
방사선요법과 면역요법의 결합이 다른 유형의 암 치료에 유망한 것으로 나타났지만, 가장 효과적인 병용 패턴, 최적의 방사선요법 투여 일정 및 진행성 유방암, 특히 mTNBC에 가장 적합한 환자 그룹은 잘 정의되어 있지 않습니다. 본 연구는 생존율을 향상시키고 치료에 대한 새로운 기준을 설정하는 것을 목표로 진행성 유방암에 대한 방사선요법과 면역요법의 최상의 조합을 확인하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Shusen Wang, MD
- 전화번호: +86-02087342491
- 이메일: wangshs@sysucc.org.cn
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- 모병
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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연락하다:
- Qiufan Zheng, MD
- 전화번호: +8602087342491
- 이메일: zhengqf@sysucc.org.cn
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연락하다:
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수석 연구원:
- Shusen Wang, MD.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수술이 불가능한 국소 진행성/전이성 삼중 음성 유방암(ER 및 PR <1%로 정의; IHC 0 또는 IHC 1+ 또는 IHC 2+로 HER2 음성이지만 형광 제자리 혼성화(FISH) 테스트에서는 음성임).
- 진행성/전이성 질환에 대한 사전 화학 요법이 없습니다.
- ECOG PS 점수는 0 또는 1입니다.
- 1~5개의 종양 병변이 존재하며 개별 병변 크기는 0.5~5cm이고 1~2개 기관에 국한되지 않습니다.
- 방사선 치료에 적합한 적어도 하나의 병변.
- 연구자가 선택한 화학요법 중 하나인 nab-파클리탁셀 또는 젬시타빈 + 카보플라틴을 받는 데 적합합니다.
- 뼈 전이만 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
- 이전에 초기 단계 질환에 대해 PD-1/PD-L1 치료를 받은 환자는 등록이 허용됩니다.
- 스크리닝 기간 동안 종양 조직 절편을 제공하거나 종양 생검에 동의할 수 있습니다.
특정 요구 사항에 따른 적절한 기관 및 골수 기능:
- 혈액학: 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥90×10^9/L; 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; 검사 전 2주 이내에는 혈액제제(적혈구, 혈소판제제 등 포함)나 성장인자(집락자극인자, 인터루킨, 에리스로포이에틴 등 포함) 수혈은 치료에 도움이 되지 않습니다.
- 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한(ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN(간 전이 환자의 경우: ALT 및 AST ≤5×ULN).
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 >60mL/분.
제외 기준:
- 보조/신보조 요법 단계에서 백금 함유 요법을 받았고, 마지막 치료부터 재발/전이까지의 간격이 6개월 미만입니다.
- 방사선 치료가 보조 목적을 위한 것이 아니고 이전에 조사한 영역 외부에 병변이 있는 경우를 제외하고 등록 전 12주 이내에 방사선 치료를 받은 경우.
- 방사선 치료 손상을 견딜 수 없는 주변 정상 조직으로의 광범위한 종양 전이.
- 중추신경계 전이 환자.
- 상당한 제3공간 체액 저류(예: 복수, 흉막삼출, 심낭삼출).
- 장기간의 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요합니다.
- 활성 자가면역 질환이 있는 경우.
- 심각한 감염이 동시에 발생합니다.
- 연구자가 등록에 부적합하다고 간주하는 기타 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1: 5Gy × 5, 매일
토리팔리맙과 화학요법 주기 시작 전 4주 이내
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5 Gy × 5분할, 1일 1회, 토리팔리맙 및 화학요법 주기 시작 전 4주 이내의 날부터 시작
토리팔리맙(240mg IV, d1, Q3W)
다음 중에서 선택할 요법: (1) Nab-파클리탁셀(125mg/m2 IV, 1일, 8일, 3주차) (2) 젬시타빈(1000mg/m² IV, 1일 및 8일, 3주차) + 카보플라틴(AUC=2 IV, 1일 및 8일, Q3W)
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실험적: 팔 2: 8Gy × 5, 매일
토리팔리맙과 화학요법 주기 시작 전 4주 이내
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토리팔리맙(240mg IV, d1, Q3W)
다음 중에서 선택할 요법: (1) Nab-파클리탁셀(125mg/m2 IV, 1일, 8일, 3주차) (2) 젬시타빈(1000mg/m² IV, 1일 및 8일, 3주차) + 카보플라틴(AUC=2 IV, 1일 및 8일, Q3W)
8 Gy × 5분할, 1일 1회, 토리팔리맙 및 화학요법 주기 시작 전 4주 이내의 날부터 시작
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실험적: 3군: 8Gy × 3, 격일
토리팔리맙과 화학요법 주기 시작 전 4주 이내
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토리팔리맙(240mg IV, d1, Q3W)
다음 중에서 선택할 요법: (1) Nab-파클리탁셀(125mg/m2 IV, 1일, 8일, 3주차) (2) 젬시타빈(1000mg/m² IV, 1일 및 8일, 3주차) + 카보플라틴(AUC=2 IV, 1일 및 8일, Q3W)
토리팔리맙 및 화학요법 주기 시작 전 4주 이내의 날부터 시작하여 8 Gy × 3 분할, 격일로 1회
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실험적: 팔 4: 10Gy × 3, 격일
토리팔리맙과 화학요법 주기 시작 전 4주 이내
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토리팔리맙(240mg IV, d1, Q3W)
다음 중에서 선택할 요법: (1) Nab-파클리탁셀(125mg/m2 IV, 1일, 8일, 3주차) (2) 젬시타빈(1000mg/m² IV, 1일 및 8일, 3주차) + 카보플라틴(AUC=2 IV, 1일 및 8일, Q3W)
토리팔리맙 및 화학요법 주기 시작 전 4주 이내의 날부터 시작하여 10 Gy × 3 분할, 격일로 1회
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실험적: 5군: 0.5Gy 하루 2회 × 2일, 4주기 동안 반복(총 8Gy)
토리팔리맙과 화학요법의 첫 4주기 중 첫 2일
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토리팔리맙(240mg IV, d1, Q3W)
다음 중에서 선택할 요법: (1) Nab-파클리탁셀(125mg/m2 IV, 1일, 8일, 3주차) (2) 젬시타빈(1000mg/m² IV, 1일 및 8일, 3주차) + 카보플라틴(AUC=2 IV, 1일 및 8일, Q3W)
0.5 Gy 1일 2회 × 2일, 토리팔리맙 및 화학요법의 첫 4주기 중 첫 2일(총 8Gy)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행 생존율(6m-PFS 비율)
기간: 6개월
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6개월 무진행 생존율(6m-PFS 비율)은 치료 시작 후 6개월 시점에 어떤 원인으로든 질병 진행이나 사망을 경험하지 않은 환자의 비율로 정의됩니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년
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무진행 생존기간(PFS)은 치료 시작부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
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전체 생존(OS)은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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객관적인 응답률
기간: 최대 3년
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객관적 반응률(ORR)은 RECIST v.1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 3년
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응답 기간
기간: 최대 3년
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반응 기간(DOR)은 반응 시작(CR 또는 PR이 처음 결정되는 경우)부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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치료 관련 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 최대 3년
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부작용은 CTCAE v5.0에 의해 평가됩니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SYSUCC-025
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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