Las combinaciones óptimas de radioinmunoterapia para TNBC avanzado
Un ensayo clínico prospectivo multicéntrico que explora las estrategias combinadas óptimas de radioterapia e inmunoterapia para el cáncer de mama triple negativo avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Radiación: radioterapia 5 Gy × 5 fracciones, una vez al día
- Droga: Toripalimab
- Droga: régimen de quimioterapia seleccionado por el investigador
- Radiación: radioterapia 8 Gy × 5 fracciones, una vez al día
- Radiación: radioterapia 8 Gy × 3 fracciones, una vez en días alternos
- Radiación: radioterapia 10 Gy× 3 fracciones, una vez en días alternos
- Radiación: radioterapia 0,5 Gy dos veces al día × 2 días, repetir durante 4 ciclos (total 8 Gy)
Descripción detallada
El cáncer de mama metastásico triple negativo (mTNBC) es una forma particularmente agresiva de cáncer de mama que plantea importantes desafíos terapéuticos. Debido a que los tumores mTNBC no expresan receptores de estrógeno (ER), receptores de progesterona (PR) o HER2, las pacientes con este subtipo no pueden recibir beneficios de la terapia endocrina o de los tratamientos dirigidos a HER2, lo que deja a la quimioterapia como la principal opción de tratamiento. Sin embargo, la eficacia de los medicamentos de quimioterapia tradicionales es limitada y, a menudo, conllevan efectos secundarios graves. Esto conduce a duraciones cortas de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia general (SG), y al desarrollo de resistencia a los medicamentos, lo que puede provocar que el cáncer reaparezca y se propague.
Recientemente, la llegada de los inhibidores de puntos de control inmunitarios ha ofrecido nuevas perspectivas terapéuticas para el mTNBC. Los inhibidores de PD-1/PD-L1, como pembrolizumab, atezolizumab y toripalimab, han demostrado cierta eficacia en ensayos clínicos, especialmente en pacientes con tumores PD-L1 positivos. Sin embargo, la respuesta general a la inmunoterapia sigue siendo baja y existe el riesgo de que se produzcan eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE), que requieren una vigilancia atenta.
Para abordar las deficiencias tanto de la quimioterapia como de la inmunoterapia, los investigadores están investigando estrategias de tratamiento innovadoras. Estos incluyen apuntar a moléculas de puntos de control inmunológico adicionales dentro del microambiente del tumor, desarrollar nuevos fármacos de quimioterapia e integrar la inmunoterapia con otros tratamientos como la radioterapia. La radioterapia local puede estimular sustancialmente el sistema inmunológico, aumentando la antigenicidad de las células cancerosas y mejorando la capacidad de los linfocitos T citotóxicos para reconocer y atacar las células cancerosas.
Aunque la radioterapia y la inmunoterapia combinadas se han mostrado prometedoras en el tratamiento de otros tipos de cáncer, los patrones de combinación más eficaces, los esquemas de dosificación óptimos de radioterapia y los grupos de pacientes más adecuados para el cáncer de mama avanzado, en particular el mTNBC, no están bien definidos. Este estudio busca identificar las mejores combinaciones de radioterapia e inmunoterapia para el cáncer de mama avanzado, con el objetivo de mejorar las tasas de supervivencia y establecer nuevos estándares de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shusen Wang, MD
- Número de teléfono: +86-02087342491
- Correo electrónico: wangshs@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Qiufan Zheng, MD
- Número de teléfono: +8602087342491
- Correo electrónico: zhengqf@sysucc.org.cn
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Contacto:
- Correo electrónico: wangshs@sysucc.org.cn
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Investigador principal:
- Shusen Wang, MD.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama triple negativo metastásico/localmente avanzado inoperable (definido como ER y PR <1%; y HER2 negativo como IHC 0 o IHC 1+, o IHC 2+ pero negativo en la prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH)).
- Sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada/metastásica.
- Puntuación ECOG PS de 0 o 1.
- Presencia de 1 a 5 lesiones tumorales, con tamaño de lesión individual entre 0,5 y 5 cm, no limitado a 1 a 2 órganos.
- Al menos una lesión apta para radioterapia.
- Apto para recibir uno de los regímenes de quimioterapia elegidos por el investigador: nab-paclitaxel o gemcitabina + carboplatino.
- Se permite la inscripción de pacientes con metástasis óseas únicamente.
- Se permite la inscripción de pacientes que hayan recibido previamente terapia PD-1/PD-L1 para la enfermedad en etapa temprana.
- Capaz de proporcionar secciones de tejido tumoral o aceptar una biopsia del tumor durante el período de selección.
Adecuada función de órganos y médula ósea, con requisitos específicos:
- Hematología: recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥90×10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Ninguna transfusión de productos sanguíneos (incluidos productos de glóbulos rojos y plaquetas, etc.) o factor de crecimiento (incluidos factores estimulantes de colonias, interleucinas y eritropoyetina, etc.) respalda el tratamiento dentro de las 2 semanas previas al examen.
- Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 × límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (para pacientes con metástasis hepáticas: ALT y AST ≤5×LSN).
- Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina >60 ml/min.
Criterios de exclusión:
- Recibió regímenes que contienen platino durante la fase de terapia adyuvante/neoadyuvante, y el intervalo desde el último tratamiento hasta la recurrencia/metástasis es inferior a 6 meses.
- Haber recibido radioterapia dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción, a menos que la radioterapia haya sido con fines adyuvantes y existan lesiones fuera del campo previamente irradiado.
- Metástasis tumoral extensa con tejidos normales circundantes que no pueden tolerar el daño de la radioterapia.
- Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central.
- Retención significativa de líquidos en el tercer espacio (p. ej., ascitis, derrame pleural, derrame pericárdico).
- Requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos a largo plazo.
- Tener enfermedades autoinmunes activas.
- Tiene infecciones graves concurrentes.
- Otros pacientes considerados inadecuados para la inscripción por parte del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: 5 Gy × 5, diariamente
dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo de toripalimab y quimioterapia
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5 Gy × 5 fracciones, una vez al día, comenzando el día dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo de toripalimab y quimioterapia
Toripalimab (240 mg IV, día 1, cada 3 semanas)
Regímenes a seleccionar entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, días 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, días 1 y 8, Q3W) + carboplatino (AUC=2 IV, días 1 y 8, T3W)
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Experimental: Grupo 2: 8 Gy × 5, diario
dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo de toripalimab y quimioterapia
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Toripalimab (240 mg IV, día 1, cada 3 semanas)
Regímenes a seleccionar entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, días 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, días 1 y 8, Q3W) + carboplatino (AUC=2 IV, días 1 y 8, T3W)
8 Gy × 5 fracciones, una vez al día, comenzando el día dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo de toripalimab y quimioterapia
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Experimental: Grupo 3: 8 Gy × 3, cada dos días
dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo de toripalimab y quimioterapia
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Toripalimab (240 mg IV, día 1, cada 3 semanas)
Regímenes a seleccionar entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, días 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, días 1 y 8, Q3W) + carboplatino (AUC=2 IV, días 1 y 8, T3W)
8 Gy × 3 fracciones, una vez en días alternos, comenzando el día dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo de toripalimab y quimioterapia
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Experimental: Grupo 4: 10 Gy × 3, cada dos días
dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo de toripalimab y quimioterapia
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Toripalimab (240 mg IV, día 1, cada 3 semanas)
Regímenes a seleccionar entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, días 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, días 1 y 8, Q3W) + carboplatino (AUC=2 IV, días 1 y 8, T3W)
Fracciones de 10 Gy × 3, una vez cada dos días, comenzando el día dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo de toripalimab y quimioterapia.
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Experimental: Grupo 5: 0,5 Gy dos veces al día × 2 días, repetir durante 4 ciclos (8 Gy en total)
en los primeros 2 días de los primeros 4 ciclos de toripalimab y quimioterapia
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Toripalimab (240 mg IV, día 1, cada 3 semanas)
Regímenes a seleccionar entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, días 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, días 1 y 8, Q3W) + carboplatino (AUC=2 IV, días 1 y 8, T3W)
0,5 Gy dos veces al día × 2 días, en los primeros 2 días de los primeros 4 ciclos de toripalimab y quimioterapia (8Gy en total)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses (tasa de SLP de 6 meses)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La supervivencia libre de progresión a los 6 meses (tasa de SSP 6m) se define como el porcentaje de pacientes que no han experimentado progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa a los 6 meses después de comenzar el tratamiento.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Hasta 3 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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hasta 3 años
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST v.1.1.
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hasta 3 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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La duración de la respuesta (DOR) se define como la duración desde el inicio de la respuesta (cuando se determina por primera vez CR o PR) hasta la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.
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hasta 3 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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Los eventos adversos son evaluados por CTCAE v5.0
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hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- SYSUCC-025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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