Optimaaliset radioimmunoterapiayhdistelmät kehittyneelle TNBC:lle
Tuleva, monikeskuskliininen tutkimus, jossa tutkitaan sädehoidon ja immunoterapian optimaalisia yhdistelmästrategioita pitkälle edenneen kolminegatiivisen rintasyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Säteily: sädehoito 5 Gy × 5 fraktiota, kerran päivässä
- Lääke: Toripalimabi
- Lääke: tutkijan valitsema kemoterapia-ohjelma
- Säteily: sädehoito 8 Gy × 5 fraktiota, kerran päivässä
- Säteily: sädehoito 8 Gy × 3 fraktiota, kerran joka toinen päivä
- Säteily: sädehoito 10 Gy× 3 fraktiota, kerran joka toinen päivä
- Säteily: radioterapia 0,5 Gy kahdesti päivässä × 2 päivää, toista 4 sykliä (yhteensä 8 Gy)
Yksityiskohtainen kuvaus
Metastaattinen triple-negatiivinen rintasyöpä (mTNBC) on erityisen aggressiivinen rintasyövän muoto, joka asettaa merkittäviä terapeuttisia haasteita. Koska mTNBC-kasvaimet eivät ilmennä estrogeenireseptoreita (ER), progesteronireseptoreita (PR) tai HER2:ta, tätä alatyyppiä sairastavat potilaat eivät voi saada hyötyä endokriinisestä hoidosta tai HER2-kohdennettuista hoidoista, joten kemoterapia jää päähoitovaihtoehdoksi. Perinteisten kemoterapialääkkeiden tehokkuus on kuitenkin rajallinen ja niillä on usein vakavia sivuvaikutuksia. Tämä johtaa lyhyeen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) kestoon sekä lääkeresistenssin kehittymiseen, mikä voi aiheuttaa syövän uusiutumisen ja leviämisen.
Äskettäin immuunitarkistuspisteen estäjien tulo on tarjonnut uusia terapeuttisia näkymiä mTNBC:lle. PD-1/PD-L1:n estäjät, kuten pembrolitsumabi, atetsolitsumabi ja toripalimabi, ovat osoittaneet jonkin verran tehoa kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti potilailla, joilla on PD-L1-positiivisia kasvaimia. Yleinen vaste immuunihoitoon on kuitenkin edelleen alhainen, ja on olemassa immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) riski, jotka vaativat tarkkaa seurantaa.
Sekä kemoterapian että immunoterapian puutteiden korjaamiseksi tutkijat tutkivat innovatiivisia hoitostrategioita. Näitä ovat kohdistaminen uusiin immuunitarkistuspistemolekyyleihin kasvaimen mikroympäristössä, uusien kemoterapialääkkeiden kehittäminen ja immunoterapian yhdistäminen muihin hoitoihin, kuten sädehoitoon. Paikallinen sädehoito voi merkittävästi stimuloida immuunijärjestelmää lisäämällä syöpäsolujen antigeenisyyttä ja tehostaen sytotoksisten T-lymfosyyttien kykyä tunnistaa syöpäsoluja ja hyökätä niitä vastaan.
Vaikka yhdistetty sädehoito ja immunoterapia ovat osoittautuneet lupaaviksi muun tyyppisten syöpien hoidossa, tehokkaimpia yhdistelmämalleja, optimaalisia sädehoidon annostusaikatauluja ja sopivimpia potilasryhmiä pitkälle edenneen rintasyövän, erityisesti mTNBC:n, hoitoon ei ole määritelty tarkasti. Tällä tutkimuksella pyritään tunnistamaan parhaat sädehoidon ja immunoterapian yhdistelmät edenneen rintasyövän hoitoon. Tavoitteena on parantaa eloonjäämisastetta ja asettaa uudet standardit hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shusen Wang, MD
- Puhelinnumero: +86-02087342491
- Sähköposti: wangshs@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Qiufan Zheng, MD
- Puhelinnumero: +8602087342491
- Sähköposti: zhengqf@sysucc.org.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: wangshs@sysucc.org.cn
-
Päätutkija:
- Shusen Wang, MD.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Operaatiokelvoton paikallisesti edennyt/metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (määritelty ER:ksi ja PR:ksi <1 %; ja HER2 negatiiviseksi IHC 0:ksi tai IHC 1+:ksi tai IHC 2+:ksi, mutta negatiivinen fluoresenssi in situ -hybridisaatiotestissä (FISH).
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon.
- ECOG PS -pisteet 0 tai 1.
- 1–5 kasvainleesiota, yksittäisten vaurioiden koko 0,5–5 cm, ei rajoitettu 1–2 elimeen.
- Vähintään yksi sädehoitoon soveltuva leesio.
- Sopii johonkin tutkijan valitsemista kemoterapia-ohjelmista: nab-paklitakseli tai gemsitabiini + karboplatiini.
- Potilaat, joilla on vain luumetastaaseja, voivat ilmoittautua.
- Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet PD-1/PD-L1-hoitoa alkuvaiheen sairauteen, voivat ilmoittautua.
- Pystyy toimittamaan kasvainkudosleikkeitä tai suostumaan kasvaimen biopsiaan seulontajakson aikana.
Riittävä elinten ja luuytimen toiminta erityisvaatimuksin:
- Hematologia: neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥90×10^9/l; Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; Mikään verivalmisteen siirto (mukaan lukien punasolu- ja verihiutaletuotteet jne.) tai kasvutekijä (mukaan lukien pesäkkeitä stimuloivat tekijät, interleukiinit ja erytropoietiini jne.) ei tue hoitoa 2 viikkoa ennen tutkimusta.
- Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (potilaille, joilla on maksametastaaseja: ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN).
- Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Saatiin platinaa sisältäviä hoitoja adjuvantti/neoadjuvanttihoitovaiheen aikana, ja aika viimeisestä hoidosta uusiutumiseen/metastaasiin on alle 6 kuukautta.
- olet saanut sädehoitoa 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei sädehoito ollut adjuvanttitarkoituksiin ja vaurioita on aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella.
- Laaja kasvaimen etäpesäke ympäröivillä normaaleilla kudoksilla, jotka eivät siedä sädehoitovaurioita.
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä.
- Merkittävä kolmannen tilan nesteretentio (esim. askites, pleuraeffuusio, sydänpussin effuusio).
- Edellyttää pitkäkestoista systeemistä kortikosteroidihoitoa.
- Onko sinulla aktiivisia autoimmuunisairauksia.
- Sinulla on samanaikaisesti vakavia infektioita.
- Muut potilaat, jotka tutkija ei katsonut soveltuvaksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: 5Gy × 5, päivittäin
4 viikon sisällä ennen toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aloittamista
|
5 Gy × 5 fraktiota kerran päivässä alkaen päivästä, joka on 4 viikkoa ennen toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aloittamista
Toripalimabi (240 mg IV, d1, Q3W)
Hoito-ohjelmat, jotka valitaan seuraavista: (1) Nab-paklitakseli (125 mg/m2 IV, päivät 1, 8, Q3W) (2) gemsitabiini (1000 mg/m² IV, päivät 1 ja 8, Q3W) + karboplatiini (AUC=2) IV, päivät 1 ja 8, Q3W)
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: 8 Gy × 5, päivittäin
4 viikon sisällä ennen toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aloittamista
|
Toripalimabi (240 mg IV, d1, Q3W)
Hoito-ohjelmat, jotka valitaan seuraavista: (1) Nab-paklitakseli (125 mg/m2 IV, päivät 1, 8, Q3W) (2) gemsitabiini (1000 mg/m² IV, päivät 1 ja 8, Q3W) + karboplatiini (AUC=2) IV, päivät 1 ja 8, Q3W)
8 Gy × 5 fraktiota kerran päivässä alkaen päivästä, joka on 4 viikkoa ennen toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aloittamista
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3: 8 Gy × 3, joka toinen päivä
4 viikon sisällä ennen toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aloittamista
|
Toripalimabi (240 mg IV, d1, Q3W)
Hoito-ohjelmat, jotka valitaan seuraavista: (1) Nab-paklitakseli (125 mg/m2 IV, päivät 1, 8, Q3W) (2) gemsitabiini (1000 mg/m² IV, päivät 1 ja 8, Q3W) + karboplatiini (AUC=2) IV, päivät 1 ja 8, Q3W)
8 Gy × 3 fraktiota kerran joka toinen päivä alkaen toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aloittamista edeltävänä 4 viikon sisällä olevasta päivästä
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 4: 10 Gy × 3, joka toinen päivä
4 viikon sisällä ennen toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aloittamista
|
Toripalimabi (240 mg IV, d1, Q3W)
Hoito-ohjelmat, jotka valitaan seuraavista: (1) Nab-paklitakseli (125 mg/m2 IV, päivät 1, 8, Q3W) (2) gemsitabiini (1000 mg/m² IV, päivät 1 ja 8, Q3W) + karboplatiini (AUC=2) IV, päivät 1 ja 8, Q3W)
10 Gy × 3 fraktiota kerran joka toinen päivä alkaen toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aloittamista edeltävänä 4 viikon sisällä olevasta päivästä
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 5: 0,5 Gy kahdesti päivässä × 2 päivää, toista 4 sykliä (yhteensä 8 Gy)
ensimmäisten 4 toripalimabi- ja kemoterapiasyklin kahden ensimmäisen päivän aikana
|
Toripalimabi (240 mg IV, d1, Q3W)
Hoito-ohjelmat, jotka valitaan seuraavista: (1) Nab-paklitakseli (125 mg/m2 IV, päivät 1, 8, Q3W) (2) gemsitabiini (1000 mg/m² IV, päivät 1 ja 8, Q3W) + karboplatiini (AUC=2) IV, päivät 1 ja 8, Q3W)
0,5 Gy kahdesti päivässä × 2 päivää ensimmäisten 2 päivän aikana ensimmäisten 4 toripalimabi- ja kemoterapiasyklin aikana (yhteensä 8 Gy)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (6m-PFS-nopeus)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (6 kuukauden PFS-taajuus) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka eivät ole kokeneet sairauden etenemistä tai kuolemaa mistään syystä kuuden kuukauden kohdalla hoidon aloittamisen jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
jopa 3 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST v.1.1:n mukaisesti.
|
jopa 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Vasteen kesto (DOR) määritellään kestoksi vasteen alkamisesta (kun joko CR tai PR määritetään ensin) etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
jopa 3 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v5.0:lla
|
jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSUCC-025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .