Le combinazioni ottimali di radioimmunoterapia per il TNBC avanzato

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato/metastatico inoperabile (definito come ER e PR <1%; e HER2 negativo come IHC 0 o IHC 1+ o IHC 2+ ma negativo al test di ibridazione in situ fluorescente (FISH)).
2. Nessuna chemioterapia precedente per malattia avanzata/metastatica.
3. Punteggio PS ECOG pari a 0 o 1.
4. Presenza da 1 a 5 lesioni tumorali, con dimensione della lesione individuale compresa tra 0,5 e 5 cm, non limitata a 1 o 2 organi.
5. Almeno una lesione idonea alla radioterapia.
6. Adatto a ricevere uno dei regimi chemioterapici scelti dallo sperimentatore: nab-paclitaxel o gemcitabina + carboplatino.
7. Possono arruolarsi i pazienti con solo metastasi ossee.
8. Possono arruolarsi i pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia PD-1/PD-L1 per la malattia in stadio iniziale.
9. In grado di fornire sezioni di tessuto tumorale o accettare la biopsia del tumore durante il periodo di screening.

10. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, con requisiti specifici:

    1. Ematologia: conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥90×10^9/L; Emoglobina (Hb) ≥90 g/L; Nessuna trasfusione di emocomponenti (compresi globuli rossi e piastrine, ecc.) o fattori di crescita (compresi fattori stimolanti le colonie, interleuchine ed eritropoietina, ecc.) supporta il trattamento nelle 2 settimane precedenti l'esame.
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5×limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (per i pazienti con metastasi epatiche: ALT e AST ≤5×ULN).
    3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina >60 ml/min.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto regimi contenenti platino durante la fase di terapia adiuvante/neoadiuvante e l'intervallo tra l'ultimo trattamento e la recidiva/metastasi è inferiore a 6 mesi.
2. Hanno ricevuto radioterapia nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento, a meno che la radioterapia non fosse a scopo adiuvante e siano presenti lesioni al di fuori del campo precedentemente irradiato.
3. Metastasi tumorali estese con tessuti normali circostanti che non possono tollerare il danno da radioterapia.
4. Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale.
5. Ritenzione significativa di liquidi nel terzo spazio (ad es. Ascite, versamento pleurico, versamento pericardico).
6. Richiedono un trattamento corticosteroideo sistemico a lungo termine.
7. Hanno malattie autoimmuni attive.
8. Avere infezioni gravi concomitanti.
9. Altri pazienti ritenuti non idonei all'arruolamento da parte dello sperimentatore.