As combinações ideais de radioimunoterapia para TNBC avançado
Um ensaio clínico multicêntrico prospectivo que explora as estratégias de combinação ideal de radioterapia e imunoterapia para câncer de mama triplo-negativo avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Radiação: radioterapia 5 Gy × 5 frações, uma vez ao dia
- Medicamento: Toripalimabe
- Medicamento: regime de quimioterapia selecionado pelo investigador
- Radiação: radioterapia 8 Gy × 5 frações, uma vez ao dia
- Radiação: radioterapia 8 Gy × 3 frações, uma vez em dias alternados
- Radiação: radioterapia 10 Gy× 3 frações, uma vez em dias alternados
- Radiação: radioterapia 0,5Gy duas vezes ao dia × 2 dias, repetir por 4 ciclos (total 8Gy)
Descrição detalhada
O câncer de mama triplo-negativo metastático (mTNBC) é uma forma particularmente agressiva de câncer de mama que apresenta desafios terapêuticos significativos. Como os tumores mTNBC não expressam receptores de estrogênio (ER), receptores de progesterona (PR) ou HER2, os pacientes com esse subtipo não podem receber benefícios da terapia endócrina ou de tratamentos direcionados ao HER2, deixando a quimioterapia como a principal opção de tratamento. No entanto, a eficácia dos medicamentos quimioterápicos tradicionais é limitada e muitas vezes apresentam efeitos colaterais graves. Isto leva a curtos períodos de sobrevivência livre de progressão (PFS) e sobrevivência global (OS), e ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos, o que pode causar a recorrência e a propagação do cancro.
Recentemente, o advento dos inibidores do checkpoint imunológico ofereceu novas perspectivas terapêuticas para o mTNBC. Inibidores de PD-1/PD-L1, como Pembrolizumabe, Atezolizumabe e Toripalimabe, demonstraram alguma eficácia em ensaios clínicos, especialmente em pacientes com tumores positivos para PD-L1. No entanto, a resposta global à imunoterapia permanece baixa e existe o risco de eventos adversos relacionados com o sistema imunitário (IRAEs), que requerem monitorização vigilante.
Para resolver as deficiências da quimioterapia e da imunoterapia, os investigadores estão a investigar estratégias de tratamento inovadoras. Isso inclui o direcionamento de moléculas adicionais de ponto de controle imunológico dentro do microambiente tumoral, o desenvolvimento de novos medicamentos quimioterápicos e a integração da imunoterapia com outros tratamentos, como a radioterapia. A radioterapia local pode estimular substancialmente o sistema imunológico, aumentando a antigenicidade das células cancerígenas e aumentando a capacidade dos linfócitos T citotóxicos de reconhecer e atacar as células cancerígenas.
Embora a radioterapia e a imunoterapia combinadas tenham se mostrado promissoras no tratamento de outros tipos de câncer, os padrões de combinação mais eficazes, os horários ideais de dosagem de radioterapia e os grupos de pacientes mais adequados para o câncer de mama avançado, particularmente o mTNBC, não estão bem definidos. Este estudo busca identificar as melhores combinações de radioterapia e imunoterapia para câncer de mama avançado, com o objetivo de melhorar as taxas de sobrevivência e estabelecer novos padrões de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shusen Wang, MD
- Número de telefone: +86-02087342491
- E-mail: wangshs@sysucc.org.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contato:
- Qiufan Zheng, MD
- Número de telefone: +8602087342491
- E-mail: zhengqf@sysucc.org.cn
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Contato:
- E-mail: wangshs@sysucc.org.cn
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Investigador principal:
- Shusen Wang, MD.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Câncer de mama triplo-negativo localmente avançado/metastático inoperável (definido como ER e PR <1%; e HER2 negativo como IHC 0 ou IHC 1+, ou IHC 2+, mas negativo após teste de hibridização fluorescente in situ (FISH)).
- Nenhuma quimioterapia anterior para doença avançada/metastática.
- Pontuação ECOG PS de 0 ou 1.
- Presença de 1 a 5 lesões tumorais, com tamanho de lesão individual entre 0,5 e 5 cm, não se limitando a 1 a 2 órgãos.
- Pelo menos uma lesão adequada para radioterapia.
- Adequado para receber um dos regimes de quimioterapia escolhidos pelo investigador: nab-paclitaxel ou gencitabina + carboplatina.
- Pacientes com apenas metástases ósseas podem se inscrever.
- Pacientes que já receberam terapia PD-1/PD-L1 para doença em estágio inicial podem se inscrever.
- Capaz de fornecer seções de tecido tumoral ou concordar com a biópsia do tumor durante o período de triagem.
Função adequada dos órgãos e da medula óssea, com requisitos específicos:
- Hematologia: Contagem de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥90×10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Nenhuma transfusão de produtos sanguíneos (incluindo produtos de glóbulos vermelhos e plaquetas, etc.) ou fator de crescimento (incluindo fatores estimuladores de colônias, interleucinas e eritropoietina, etc.) apoia o tratamento nas 2 semanas anteriores ao exame.
- Função hepática: Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5×limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (para pacientes com metástases hepáticas: ALT e AST ≤5×ULN).
- Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina >60 mL/min.
Critérios de exclusão:
- Recebeu regimes contendo platina durante a fase de terapia adjuvante/neoadjuvante, e o intervalo desde o último tratamento até a recorrência/metástase é inferior a 6 meses.
- Ter recebido radioterapia nas 12 semanas anteriores à inscrição, a menos que a radioterapia fosse para fins adjuvantes e houvesse lesões fora do campo previamente irradiado.
- Metástase tumoral extensa com tecidos normais circundantes que não toleram danos da radioterapia.
- Pacientes com metástases no sistema nervoso central.
- Retenção significativa de líquidos no terceiro espaço (por exemplo, ascite, derrame pleural, derrame pericárdico).
- Requer tratamento sistêmico com corticosteroides a longo prazo.
- Têm doenças autoimunes ativas.
- Têm infecções graves concomitantes.
- Outros pacientes considerados inadequados para inscrição pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: 5Gy × 5, diariamente
dentro de 4 semanas antes do início do ciclo de toripalimabe e quimioterapia
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5 Gy × 5 frações, uma vez ao dia, começando no dia 4 semanas antes do início do ciclo de toripalimabe e quimioterapia
Toripalimabe (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimes a serem selecionados entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dias 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, dias 1 e 8, Q3W) + carboplatina (AUC=2 IV, dias 1 e 8, Q3W)
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Experimental: Braço 2: 8Gy × 5, diariamente
dentro de 4 semanas antes do início do ciclo de toripalimabe e quimioterapia
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Toripalimabe (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimes a serem selecionados entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dias 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, dias 1 e 8, Q3W) + carboplatina (AUC=2 IV, dias 1 e 8, Q3W)
8 Gy × 5 frações, uma vez ao dia, começando no dia 4 semanas antes do início do ciclo de toripalimabe e quimioterapia
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Experimental: Braço 3: 8Gy × 3, em dias alternados
dentro de 4 semanas antes do início do ciclo de toripalimabe e quimioterapia
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Toripalimabe (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimes a serem selecionados entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dias 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, dias 1 e 8, Q3W) + carboplatina (AUC=2 IV, dias 1 e 8, Q3W)
Frações de 8 Gy × 3, uma vez em dias alternados, começando no dia 4 semanas antes do início do ciclo de toripalimabe e quimioterapia
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Experimental: Braço 4: 10Gy × 3, em dias alternados
dentro de 4 semanas antes do início do ciclo de toripalimabe e quimioterapia
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Toripalimabe (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimes a serem selecionados entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dias 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, dias 1 e 8, Q3W) + carboplatina (AUC=2 IV, dias 1 e 8, Q3W)
Frações de 10 Gy × 3, uma vez em dias alternados, começando no dia 4 semanas antes do início do ciclo de toripalimabe e quimioterapia
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Experimental: Braço 5: 0,5Gy duas vezes ao dia × 2 dias, repetir por 4 ciclos (8 Gy no total)
nos primeiros 2 dias dos primeiros 4 ciclos de toripalimabe e quimioterapia
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Toripalimabe (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimes a serem selecionados entre: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dias 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabina (1000 mg/m² IV, dias 1 e 8, Q3W) + carboplatina (AUC=2 IV, dias 1 e 8, Q3W)
0,5 Gy duas vezes ao dia × 2 dias, nos primeiros 2 dias dos primeiros 4 ciclos de toripalimabe e quimioterapia (total de 8Gy)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão em 6 meses (taxa de PFS de 6m)
Prazo: 6 meses
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A sobrevida livre de progressão em 6 meses (taxa de PFS de 6m) é definida como a porcentagem de pacientes que não apresentaram progressão da doença ou morte por qualquer causa na marca de 6 meses após o início do tratamento.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
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Até 3 anos
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: até 3 anos
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A sobrevida global (SG) é definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
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até 3 anos
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: até 3 anos
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de pacientes que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST v.1.1.
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até 3 anos
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Duração da resposta
Prazo: até 3 anos
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A duração da resposta (DOR) é definida como a duração desde o início da resposta (quando a CR ou PR é determinada pela primeira vez) até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
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até 3 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: até 3 anos
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Os eventos adversos são avaliados pelo CTCAE v5.0
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até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SYSUCC-025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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