Оптимальные комбинации радиоиммунотерапии при поздней стадии ТНРМЖ
Проспективное многоцентровое клиническое исследование по изучению оптимальных стратегий сочетания лучевой терапии и иммунотерапии при распространенном трижды негативном раке молочной железы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Радиация: лучевая терапия 5 Гр × 5 фракций, один раз в день
- Лекарство: Торипалимаб
- Лекарство: режим химиотерапии, выбранный исследователем
- Радиация: лучевая терапия 8 Гр × 5 фракций, 1 раз в день
- Радиация: лучевая терапия 8 Гр × 3 фракции, один раз через день
- Радиация: лучевая терапия 10 Гр× 3 фракции, один раз через день
- Радиация: радиотерапия 0,5 Гр два раза в день × 2 дня, повторить 4 цикла (всего 8 Гр)
Подробное описание
Метастатический тройной негативный рак молочной железы (мТНРМЖ) является особенно агрессивной формой рака молочной железы, которая создает серьезные терапевтические проблемы. Поскольку опухоли mTNBC не экспрессируют рецепторы эстрогена (ER), рецепторы прогестерона (PR) или HER2, пациенты с этим подтипом не могут получить преимущества от эндокринной терапии или лечения, нацеленного на HER2, поэтому химиотерапия остается основным вариантом лечения. Однако эффективность традиционных химиотерапевтических препаратов ограничена, и они часто сопровождаются серьезными побочными эффектами. Это приводит к коротким периодам выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ), а также к развитию лекарственной устойчивости, что может привести к рецидиву и распространению рака.
Недавно появление ингибиторов иммунных контрольных точек открыло новые терапевтические перспективы мТНРМЖ. Ингибиторы PD-1/PD-L1, такие как пембролизумаб, атезолизумаб и торапалимаб, продемонстрировали некоторую эффективность в клинических исследованиях, особенно у пациентов с PD-L1-позитивными опухолями. Тем не менее, общий ответ на иммунотерапию остается низким, и существует риск нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAE), которые требуют бдительного мониторинга.
Чтобы устранить недостатки как химиотерапии, так и иммунотерапии, исследователи изучают инновационные стратегии лечения. К ним относятся воздействие на дополнительные молекулы иммунных контрольных точек в микроокружении опухоли, разработка новых химиотерапевтических препаратов и интеграция иммунотерапии с другими методами лечения, такими как лучевая терапия. Местная лучевая терапия может существенно стимулировать иммунную систему, повышая антигенность раковых клеток и усиливая способность цитотоксических Т-лимфоцитов распознавать раковые клетки и атаковать их.
Хотя комбинированная лучевая терапия и иммунотерапия показали себя многообещающими в лечении других типов рака, наиболее эффективные схемы их комбинирования, оптимальные схемы дозирования лучевой терапии и наиболее подходящие группы пациентов для распространенного рака молочной железы, особенно мТНРМЖ, четко не определены. Целью данного исследования является определение лучших комбинаций лучевой терапии и иммунотерапии при распространенном раке молочной железы с целью повышения показателей выживаемости и установления новых стандартов лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Shusen Wang, MD
- Номер телефона: +86-02087342491
- Электронная почта: wangshs@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Qiufan Zheng, MD
- Номер телефона: +8602087342491
- Электронная почта: zhengqf@sysucc.org.cn
-
Контакт:
- Электронная почта: wangshs@sysucc.org.cn
-
Главный следователь:
- Shusen Wang, MD.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Неоперабельный местно-распространенный/метастатический тройной негативный рак молочной железы (определяется как ER и PR <1%; и HER2-отрицательный как IHC 0 или IHC 1+ или IHC 2+, но отрицательный при флуоресцентном тесте гибридизации in situ (FISH).
- Отсутствие предшествующей химиотерапии при распространенном/метастатическом заболевании.
- Оценка ECOG PS 0 или 1.
- Наличие от 1 до 5 опухолевых очагов с размером отдельных очагов от 0,5 до 5 см, не ограничиваясь 1-2 органами.
- По крайней мере одно поражение, подходящее для лучевой терапии.
- Подходит для приема одной из схем химиотерапии, выбранных исследователем: наб-паклитаксел или гемцитабин + карбоплатин.
- К участию допускаются пациенты только с метастазами в кости.
- К участию допускаются пациенты, ранее получавшие терапию PD-1/PD-L1 на ранней стадии заболевания.
- Способен предоставить срезы опухолевой ткани или согласиться на биопсию опухоли в период скрининга.
Адекватная функция органов и костного мозга с особыми требованиями:
- Гематология: количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥90×10^9/л; Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Никакое переливание продуктов крови (включая продукты эритроцитов и тромбоцитов и т. д.) или факторов роста (включая колониестимулирующие факторы, интерлейкины и эритропоэтин и т. д.) не поддерживает лечение в течение 2 недель до обследования.
- Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (для пациентов с метастазами в печени: АЛТ и АСТ ≤5×ВГН).
- Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина >60 мл/мин.
Критерии исключения:
- Получали платиносодержащие схемы на этапе адъювантной/неоадъювантной терапии, а интервал от последнего лечения до рецидива/метастазирования составлял менее 6 месяцев.
- Получили лучевую терапию в течение 12 недель до включения в программу, за исключением случаев, когда лучевая терапия проводилась в адъювантных целях и имеются поражения за пределами ранее облученного поля.
- Обширные метастазы опухоли с окружающими нормальными тканями, которые не переносят повреждения лучевой терапией.
- Пациенты с метастазами в центральную нервную систему.
- Значительная задержка жидкости в третьем пространстве (например, асцит, плевральный выпот, перикардиальный выпот).
- Требуется длительное системное лечение кортикостероидами.
- Имеют активные аутоиммунные заболевания.
- Наличие сопутствующих тяжелых инфекций.
- Другие пациенты, признанные исследователем непригодными для включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: 5 Гр × 5, ежедневно.
в течение 4 недель до начала курса торипалимаба и химиотерапии
|
5 Гр × 5 фракций один раз в день, начиная со дня за 4 недели до начала курса торипалимаба и химиотерапии
Торипалимаб (240 мг внутривенно, 1 день, 3 раза в неделю)
Схемы на выбор: (1) Наб-паклитаксел (125 мг/м2 внутривенно, дни 1, 8, Q3W) (2) Гемцитабин (1000 мг/м² внутривенно, дни 1 и 8, Q3W) + карбоплатин (AUC=2) IV, дни 1 и 8, Q3W)
|
|
Экспериментальный: Группа 2: 8 Гр × 5, ежедневно.
в течение 4 недель до начала курса торипалимаба и химиотерапии
|
Торипалимаб (240 мг внутривенно, 1 день, 3 раза в неделю)
Схемы на выбор: (1) Наб-паклитаксел (125 мг/м2 внутривенно, дни 1, 8, Q3W) (2) Гемцитабин (1000 мг/м² внутривенно, дни 1 и 8, Q3W) + карбоплатин (AUC=2) IV, дни 1 и 8, Q3W)
8 Гр × 5 фракций один раз в день, начиная со дня за 4 недели до начала курса торипалимаба и химиотерапии
|
|
Экспериментальный: Группа 3: 8 Гр × 3, через день
в течение 4 недель до начала курса торипалимаба и химиотерапии
|
Торипалимаб (240 мг внутривенно, 1 день, 3 раза в неделю)
Схемы на выбор: (1) Наб-паклитаксел (125 мг/м2 внутривенно, дни 1, 8, Q3W) (2) Гемцитабин (1000 мг/м² внутривенно, дни 1 и 8, Q3W) + карбоплатин (AUC=2) IV, дни 1 и 8, Q3W)
8 Гр × 3 фракции, один раз через день, начиная со дня за 4 недели до начала курса торипалимаба и химиотерапии
|
|
Экспериментальный: Группа 4: 10 Гр × 3, через день
в течение 4 недель до начала курса торипалимаба и химиотерапии
|
Торипалимаб (240 мг внутривенно, 1 день, 3 раза в неделю)
Схемы на выбор: (1) Наб-паклитаксел (125 мг/м2 внутривенно, дни 1, 8, Q3W) (2) Гемцитабин (1000 мг/м² внутривенно, дни 1 и 8, Q3W) + карбоплатин (AUC=2) IV, дни 1 и 8, Q3W)
10 Гр × 3 фракции, один раз через день, начиная со дня за 4 недели до начала курса торипалимаба и химиотерапии
|
|
Экспериментальный: Группа 5: 0,5 Гр два раза в день × 2 дня, повторить 4 цикла (всего 8 Гр)
в первые 2 дня первых 4 циклов торипалимаба и химиотерапии
|
Торипалимаб (240 мг внутривенно, 1 день, 3 раза в неделю)
Схемы на выбор: (1) Наб-паклитаксел (125 мг/м2 внутривенно, дни 1, 8, Q3W) (2) Гемцитабин (1000 мг/м² внутривенно, дни 1 и 8, Q3W) + карбоплатин (AUC=2) IV, дни 1 и 8, Q3W)
0,5 Гр два раза в день × 2 дня, в первые 2 дня первых 4 циклов торипалимаба и химиотерапии (всего 8 Гр)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (показатель ВБП 6 м)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (показатель ВБП 6m) определяется как процент пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или смерти по какой-либо причине через 6 месяцев после начала лечения.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 3 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от начала лечения до смерти по любой причине.
|
до 3 лет
|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: до 3 лет
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧР) в соответствии с RECIST v.1.1.
|
до 3 лет
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 3 лет
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как продолжительность от начала ответа (когда впервые определяется CR или PR) до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
до 3 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: до 3 лет
|
Нежелательные явления оцениваются по CTCAE v5.0.
|
до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SYSUCC-025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .