Die optimalen Radioimmuntherapie-Kombinationen für fortgeschrittenes TNBC
Eine prospektive, multizentrische klinische Studie zur Erforschung der optimalen Kombinationsstrategien von Strahlentherapie und Immuntherapie bei fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Strahlung: Strahlentherapie 5 Gy × 5 Fraktionen, einmal täglich
- Arzneimittel: Toripalimab
- Arzneimittel: Vom Prüfarzt ausgewähltes Chemotherapieschema
- Strahlung: Strahlentherapie 8 Gy × 5 Fraktionen, einmal täglich
- Strahlung: Strahlentherapie 8 Gy × 3 Fraktionen, einmal jeden zweiten Tag
- Strahlung: Strahlentherapie 10 Gy× 3 Fraktionen, einmal jeden zweiten Tag
- Strahlung: Radiotherapie 0,5 Gy zweimal täglich × 2 Tage, Wiederholung für 4 Zyklen (insgesamt 8 Gy)
Detaillierte Beschreibung
Metastasierter dreifach negativer Brustkrebs (mTNBC) ist eine besonders aggressive Form von Brustkrebs, die erhebliche therapeutische Herausforderungen mit sich bringt. Da mTNBC-Tumoren keine Östrogenrezeptoren (ER), Progesteronrezeptoren (PR) oder HER2 exprimieren, können Patienten mit diesem Subtyp nicht von einer endokrinen Therapie oder HER2-zielgerichteten Behandlungen profitieren, sodass die Chemotherapie die Hauptbehandlungsoption bleibt. Allerdings ist die Wirksamkeit herkömmlicher Chemotherapeutika begrenzt und sie gehen oft mit schweren Nebenwirkungen einher. Dies führt zu einer kurzen Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) sowie zur Entwicklung einer Arzneimittelresistenz, die dazu führen kann, dass der Krebs erneut auftritt und sich ausbreitet.
Das Aufkommen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren hat kürzlich neue therapeutische Perspektiven für mTNBC eröffnet. Inhibitoren von PD-1/PD-L1 wie Pembrolizumab, Atezolizumab und Toripalimab haben in klinischen Studien eine gewisse Wirksamkeit gezeigt, insbesondere bei Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren. Dennoch bleibt das Gesamtansprechen auf die Immuntherapie gering und es besteht das Risiko immunbedingter unerwünschter Ereignisse (irAEs), die eine sorgfältige Überwachung erfordern.
Um die Mängel sowohl der Chemotherapie als auch der Immuntherapie zu beheben, untersuchen Forscher innovative Behandlungsstrategien. Dazu gehören die gezielte Bekämpfung zusätzlicher Immun-Checkpoint-Moleküle in der Mikroumgebung des Tumors, die Entwicklung neuartiger Chemotherapeutika und die Integration der Immuntherapie in andere Behandlungen wie Strahlentherapie. Lokale Strahlentherapie kann das Immunsystem erheblich stimulieren, die Antigenität von Krebszellen erhöhen und die Fähigkeit zytotoxischer T-Lymphozyten verbessern, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen.
Obwohl sich kombinierte Strahlentherapie und Immuntherapie bei der Behandlung anderer Krebsarten als vielversprechend erwiesen haben, sind die wirksamsten Kombinationsmuster, optimalen Strahlentherapie-Dosierungspläne und die am besten geeigneten Patientengruppen für fortgeschrittenen Brustkrebs, insbesondere mTNBC, nicht genau definiert. Ziel dieser Studie ist es, die besten Kombinationen aus Strahlentherapie und Immuntherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs zu ermitteln, mit dem Ziel, die Überlebensraten zu verbessern und neue Behandlungsstandards zu setzen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Shusen Wang, MD
- Telefonnummer: +86-02087342491
- E-Mail: wangshs@sysucc.org.cn
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Rekrutierung
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Kontakt:
- Qiufan Zheng, MD
- Telefonnummer: +8602087342491
- E-Mail: zhengqf@sysucc.org.cn
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Kontakt:
- E-Mail: wangshs@sysucc.org.cn
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Hauptermittler:
- Shusen Wang, MD.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Inoperabler lokal fortgeschrittener/metastasierter dreifach negativer Brustkrebs (definiert als ER und PR <1 %; und HER2-negativ als IHC 0 oder IHC 1+ oder IHC 2+, aber negativ beim Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH)).
- Keine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung.
- ECOG-PS-Score von 0 oder 1.
- Vorliegen von 1 bis 5 Tumorläsionen mit einer individuellen Läsionsgröße zwischen 0,5 und 5 cm, nicht auf 1 bis 2 Organe beschränkt.
- Mindestens eine Läsion, die für eine Strahlentherapie geeignet ist.
- Geeignet für eine der vom Prüfer gewählten Chemotherapien: Nab-Paclitaxel oder Gemcitabin + Carboplatin.
- Patienten mit ausschließlich Knochenmetastasen dürfen sich einschreiben.
- Patienten, die zuvor eine PD-1/PD-L1-Therapie wegen einer Erkrankung im Frühstadium erhalten haben, können sich einschreiben.
- Kann während des Screeningzeitraums Tumorgewebeschnitte bereitstellen oder einer Tumorbiopsie zustimmen.
Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion mit besonderen Anforderungen:
- Hämatologie: Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥90×10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; Keine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich roter Blutkörperchen und Blutplättchen usw.) oder Wachstumsfaktoren (einschließlich koloniestimulierender Faktoren, Interleukine und Erythropoetin usw.) unterstützen die Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung.
- Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (für Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤5×ULN).
- Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance >60 ml/min.
Ausschlusskriterien:
- Sie haben während der adjuvanten/neoadjuvanten Therapiephase platinhaltige Therapien erhalten und der Zeitraum von der letzten Behandlung bis zum Rezidiv/Metastasierung beträgt weniger als 6 Monate.
- Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie erhalten, es sei denn, die Strahlentherapie diente adjuvanten Zwecken und es liegen Läsionen außerhalb des zuvor bestrahlten Bereichs vor.
- Ausgedehnte Tumormetastasen mit umgebendem normalem Gewebe, das Strahlentherapieschäden nicht tolerieren kann.
- Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem.
- Erhebliche Flüssigkeitsretention im dritten Raum (z. B. Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss).
- Erfordern eine langfristige systemische Kortikosteroidbehandlung.
- Sie haben aktive Autoimmunerkrankungen.
- Gleichzeitig schwere Infektionen haben.
- Andere Patienten wurden vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme erachtet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1: 5 Gy × 5, täglich
innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Zyklus aus Toripalimab und Chemotherapie
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5 Gy × 5 Fraktionen, einmal täglich, beginnend am Tag innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Zyklus von Toripalimab und Chemotherapie
Toripalimab (240 mg i.v., d1, Q3W)
Zu wählende Therapien sind: (1) Nab-Paclitaxel (125 mg/m² IV, Tage 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, Tage 1 und 8, Q3W) + Carboplatin (AUC=2). IV, Tage 1 und 8, Q3W)
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Experimental: Arm 2: 8Gy × 5, täglich
innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Zyklus aus Toripalimab und Chemotherapie
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Toripalimab (240 mg i.v., d1, Q3W)
Zu wählende Therapien sind: (1) Nab-Paclitaxel (125 mg/m² IV, Tage 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, Tage 1 und 8, Q3W) + Carboplatin (AUC=2). IV, Tage 1 und 8, Q3W)
8 Gy × 5 Fraktionen, einmal täglich, beginnend am Tag innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Zyklus von Toripalimab und Chemotherapie
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Experimental: Arm 3: 8Gy × 3, jeden zweiten Tag
innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Zyklus aus Toripalimab und Chemotherapie
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Toripalimab (240 mg i.v., d1, Q3W)
Zu wählende Therapien sind: (1) Nab-Paclitaxel (125 mg/m² IV, Tage 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, Tage 1 und 8, Q3W) + Carboplatin (AUC=2). IV, Tage 1 und 8, Q3W)
8 Gy × 3 Fraktionen, einmal jeden zweiten Tag, beginnend an dem Tag innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Zyklus von Toripalimab und Chemotherapie
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Experimental: Arm 4: 10 Gy × 3, jeden zweiten Tag
innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Zyklus aus Toripalimab und Chemotherapie
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Toripalimab (240 mg i.v., d1, Q3W)
Zu wählende Therapien sind: (1) Nab-Paclitaxel (125 mg/m² IV, Tage 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, Tage 1 und 8, Q3W) + Carboplatin (AUC=2). IV, Tage 1 und 8, Q3W)
10 Gy × 3 Fraktionen, einmal jeden zweiten Tag, beginnend am Tag innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Zyklus von Toripalimab und Chemotherapie
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Experimental: Arm 5: 0,5 Gy zweimal täglich × 2 Tage, Wiederholung für 4 Zyklen (insgesamt 8 Gy)
an den ersten 2 Tagen der ersten 4 Zyklen von Toripalimab und Chemotherapie
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Toripalimab (240 mg i.v., d1, Q3W)
Zu wählende Therapien sind: (1) Nab-Paclitaxel (125 mg/m² IV, Tage 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, Tage 1 und 8, Q3W) + Carboplatin (AUC=2). IV, Tage 1 und 8, Q3W)
Strahlung: Radiotherapie 0,5 Gy zweimal täglich × 2 Tage, Wiederholung für 4 Zyklen (insgesamt 8 Gy)
0,5 Gy zweimal täglich × 2 Tage, an den ersten 2 Tagen der ersten 4 Zyklen von Toripalimab und Chemotherapie (insgesamt 8 Gy)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten (6m-PFS-Rate)
Zeitfenster: 6 Monate
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Das progressionsfreie Überleben nach 6 Monaten (6m-PFS-Rate) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, bei denen 6 Monate nach Beginn der Behandlung weder eine Krankheitsprogression noch ein Tod aus irgendeinem Grund aufgetreten ist.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache.
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Bis zu 3 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
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Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
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bis zu 3 Jahre
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Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
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Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die gemäß RECIST v.1.1 eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichen.
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bis zu 3 Jahre
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Dauer der Antwort
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
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Die Dauer der Reaktion (DOR) ist definiert als die Dauer vom Beginn der Reaktion (wenn entweder CR oder PR zum ersten Mal bestimmt wird) bis zum Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
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bis zu 3 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
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Unerwünschte Ereignisse werden durch CTCAE v5.0 bewertet
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bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SYSUCC-025
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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