Les combinaisons optimales de radio-immunothérapie pour le TNBC avancé
Un essai clinique prospectif et multicentrique explorant les stratégies combinées optimales de radiothérapie et d'immunothérapie pour le cancer du sein triple négatif avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Radiation: radiothérapie 5 Gy × 5 fractions, une fois par jour
- Médicament: Toripalimab
- Médicament: schéma de chimiothérapie sélectionné par l'investigateur
- Radiation: radiothérapie 8 Gy × 5 fractions, une fois par jour
- Radiation: radiothérapie 8 Gy × 3 fractions, une fois tous les deux jours
- Radiation: radiothérapie 10 Gy × 3 fractions, une fois tous les deux jours
- Radiation: radiothérapie 0,5Gy deux fois par jour × 2 jours, répéter pendant 4 cycles (total 8Gy)
Description détaillée
Le cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) est une forme de cancer du sein particulièrement agressive qui pose des défis thérapeutiques importants. Étant donné que les tumeurs mTNBC n’expriment pas les récepteurs des œstrogènes (ER), les récepteurs de la progestérone (PR) ou HER2, les patients atteints de ce sous-type ne peuvent pas bénéficier des avantages de l’hormonothérapie ou des traitements ciblant HER2, laissant la chimiothérapie comme principale option de traitement. Cependant, l’efficacité des médicaments de chimiothérapie traditionnels est limitée et ils entraînent souvent de graves effets secondaires. Cela conduit à de courtes durées de survie sans progression (SSP) et de survie globale (OS), ainsi qu'au développement d'une résistance aux médicaments, ce qui peut provoquer la récidive et la propagation du cancer.
Récemment, l’avènement des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires a offert de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le mTNBC. Les inhibiteurs de PD-1/PD-L1, tels que le pembrolizumab, l'atezolizumab et le toripalimab, ont démontré une certaine efficacité dans les essais cliniques, en particulier chez les patients atteints de tumeurs PD-L1-positives. Pourtant, la réponse globale à l’immunothérapie reste faible et il existe un risque d’événements indésirables d’origine immunitaire (irAE), qui nécessitent une surveillance vigilante.
Pour remédier aux lacunes de la chimiothérapie et de l’immunothérapie, les chercheurs étudient des stratégies de traitement innovantes. Il s’agit notamment de cibler des molécules de point de contrôle immunitaire supplémentaires dans le microenvironnement tumoral, de développer de nouveaux médicaments de chimiothérapie et d’intégrer l’immunothérapie à d’autres traitements comme la radiothérapie. La radiothérapie locale peut stimuler considérablement le système immunitaire, augmentant l'antigénicité des cellules cancéreuses et améliorant la capacité des lymphocytes T cytotoxiques à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.
Bien que la radiothérapie et l'immunothérapie combinées se soient révélées prometteuses dans le traitement d'autres types de cancer, les schémas d'association les plus efficaces, les schémas posologiques optimaux de radiothérapie et les groupes de patients les plus appropriés pour le cancer du sein avancé, en particulier le CSTNm, ne sont pas bien définis. Cette étude vise à identifier les meilleures combinaisons de radiothérapie et d'immunothérapie pour le cancer du sein avancé, dans le but d'améliorer les taux de survie et d'établir de nouvelles normes de traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Shusen Wang, MD
- Numéro de téléphone: +86-02087342491
- E-mail: wangshs@sysucc.org.cn
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Recrutement
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contact:
- Qiufan Zheng, MD
- Numéro de téléphone: +8602087342491
- E-mail: zhengqf@sysucc.org.cn
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Contact:
- E-mail: wangshs@sysucc.org.cn
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Chercheur principal:
- Shusen Wang, MD.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Cancer du sein triple négatif localement avancé/métastatique inopérable (défini comme ER et PR <1 % ; et HER2 négatif comme IHC 0 ou IHC 1+, ou IHC 2+ mais négatif lors du test d'hybridation in situ par fluorescence (FISH)).
- Aucune chimiothérapie préalable pour une maladie avancée/métastatique.
- Score ECOG PS de 0 ou 1.
- Présence de 1 à 5 lésions tumorales, avec une taille de lésion individuelle comprise entre 0,5 et 5 cm, non limitée à 1 à 2 organes.
- Au moins une lésion adaptée à la radiothérapie.
- Convient pour recevoir l'un des schémas de chimiothérapie choisis par l'investigateur : nab-paclitaxel ou gemcitabine + carboplatine.
- Les patients présentant uniquement des métastases osseuses sont autorisés à s'inscrire.
- Les patients qui ont déjà reçu un traitement PD-1/PD-L1 pour une maladie à un stade précoce sont autorisés à s'inscrire.
- Capable de fournir des coupes de tissus tumoraux ou d'accepter une biopsie tumorale pendant la période de dépistage.
Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, avec des exigences spécifiques :
- Hématologie : nombre de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥90×10^9/L ; Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; Aucune transfusion de produits sanguins (y compris les produits de globules rouges et de plaquettes, etc.) ni de facteur de croissance (y compris les facteurs de stimulation des colonies, les interleukines et l'érythropoïétine, etc.) ne soutient le traitement dans les 2 semaines précédant l'examen.
- Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques : ALT et AST ≤ 5 × LSN).
- Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/min.
Critères d'exclusion :
- A reçu des schémas thérapeutiques contenant du platine pendant la phase de traitement adjuvant/néoadjuvant, et l'intervalle entre le dernier traitement et la récidive/métastase est inférieur à 6 mois.
- Avoir reçu une radiothérapie dans les 12 semaines précédant l'inscription, sauf si la radiothérapie était à des fins adjuvantes et qu'il y a des lésions en dehors du champ précédemment irradié.
- Métastase tumorale étendue avec les tissus normaux environnants qui ne peuvent pas tolérer les dommages causés par la radiothérapie.
- Patients présentant des métastases du système nerveux central.
- Rétention hydrique importante dans le troisième espace (par ex. ascite, épanchement pleural, épanchement péricardique).
- Nécessite un traitement corticostéroïde systémique à long terme.
- Souffrez de maladies auto-immunes actives.
- Avoir des infections graves concomitantes.
- Autres patients jugés inappropriés pour l'inscription par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : 5Gy × 5, quotidiennement
dans les 4 semaines précédant le début du cycle de toripalimab et de chimiothérapie
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5 Gy × 5 fractions, une fois par jour, en commençant le jour dans les 4 semaines précédant le début du cycle de toripalimab et de chimiothérapie
Toripalimab (240 mg IV, j1, toutes les 3 semaines)
Schémas thérapeutiques à choisir parmi : (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, jours 1, 8, toutes les 3 semaines) (2) Gemcitabine (1 000 mg/m² IV, jours 1 et 8, toutes les 3 semaines) + carboplatine (ASC=2 IV, jours 1 et 8, Q3W)
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Expérimental: Bras 2 : 8Gy × 5, quotidiennement
dans les 4 semaines précédant le début du cycle de toripalimab et de chimiothérapie
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Toripalimab (240 mg IV, j1, toutes les 3 semaines)
Schémas thérapeutiques à choisir parmi : (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, jours 1, 8, toutes les 3 semaines) (2) Gemcitabine (1 000 mg/m² IV, jours 1 et 8, toutes les 3 semaines) + carboplatine (ASC=2 IV, jours 1 et 8, Q3W)
8 Gy × 5 fractions, une fois par jour, en commençant le jour dans les 4 semaines précédant le début du cycle de toripalimab et de chimiothérapie
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Expérimental: Bras 3 : 8Gy × 3, tous les deux jours
dans les 4 semaines précédant le début du cycle de toripalimab et de chimiothérapie
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Toripalimab (240 mg IV, j1, toutes les 3 semaines)
Schémas thérapeutiques à choisir parmi : (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, jours 1, 8, toutes les 3 semaines) (2) Gemcitabine (1 000 mg/m² IV, jours 1 et 8, toutes les 3 semaines) + carboplatine (ASC=2 IV, jours 1 et 8, Q3W)
8 Gy × 3 fractions, une fois tous les deux jours, en commençant le jour dans les 4 semaines précédant le début du cycle de toripalimab et de chimiothérapie
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Expérimental: Bras 4 : 10Gy × 3, tous les deux jours
dans les 4 semaines précédant le début du cycle de toripalimab et de chimiothérapie
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Toripalimab (240 mg IV, j1, toutes les 3 semaines)
Schémas thérapeutiques à choisir parmi : (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, jours 1, 8, toutes les 3 semaines) (2) Gemcitabine (1 000 mg/m² IV, jours 1 et 8, toutes les 3 semaines) + carboplatine (ASC=2 IV, jours 1 et 8, Q3W)
10 Gy × 3 fractions, une fois tous les deux jours, en commençant le jour dans les 4 semaines précédant le début du cycle de toripalimab et de chimiothérapie
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Expérimental: Bras 5 : 0,5 Gy deux fois par jour × 2 jours, répéter pendant 4 cycles (8 Gy au total)
les 2 premiers jours des 4 premiers cycles de toripalimab et de chimiothérapie
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Toripalimab (240 mg IV, j1, toutes les 3 semaines)
Schémas thérapeutiques à choisir parmi : (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, jours 1, 8, toutes les 3 semaines) (2) Gemcitabine (1 000 mg/m² IV, jours 1 et 8, toutes les 3 semaines) + carboplatine (ASC=2 IV, jours 1 et 8, Q3W)
0,5 Gy deux fois par jour × 2 jours, les 2 premiers jours des 4 premiers cycles de toripalimab et de chimiothérapie (total 8Gy)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression à 6 mois (taux de SSP de 6 m)
Délai: 6 mois
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La survie sans progression à 6 mois (taux de SSP de 6 m) est définie comme le pourcentage de patients qui n'ont pas connu de progression de la maladie ni de décès, quelle qu'en soit la cause, 6 mois après le début du traitement.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 3 ans
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Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 3 ans
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à 3 ans
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Taux de réponse objectif
Délai: jusqu'à 3 ans
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) selon RECIST v.1.1.
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jusqu'à 3 ans
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Durée de réponse
Délai: jusqu'à 3 ans
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La durée de réponse (DOR) est définie comme la durée allant du début de la réponse (lorsque la CR ou la PR est déterminée pour la première fois) jusqu'à la progression ou la mort, selon la première éventualité.
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jusqu'à 3 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: jusqu'à 3 ans
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Les événements indésirables sont évalués par CTCAE v5.0
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jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SYSUCC-025
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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