Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimální kombinace radioimunoterapie pro pokročilé TNBC

25. listopadu 2025 aktualizováno: wang shusen, Sun Yat-sen University

Prospektivní, multicentrická klinická studie zkoumající optimální kombinační strategie radioterapie a imunoterapie u pokročilého triple-negativního karcinomu prsu

Tato studie si klade za cíl prozkoumat nejlepší kombinační vzorce radioterapie a imunoterapie u pokročilého triple-negativního karcinomu prsu (TNBC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metastatický triple-negativní karcinom prsu (mTNBC) je zvláště agresivní forma karcinomu prsu, která představuje významné terapeutické problémy. Vzhledem k tomu, že nádory mTNBC neexprimují estrogenové receptory (ER), progesteronové receptory (PR) nebo HER2, pacienti s tímto podtypem nemohou získat výhody z endokrinní terapie nebo léčby cílené na HER2, takže chemoterapie je hlavní možností léčby. Účinnost tradičních chemoterapeutických léků je však omezená a často mají závažné vedlejší účinky. To vede ke krátkému trvání přežití bez progrese (PFS) a celkovému přežití (OS) a rozvoji lékové rezistence, která může způsobit recidivu a šíření rakoviny.

Nedávno nástup inhibitorů imunitního kontrolního bodu nabídl nové terapeutické vyhlídky pro mTNBC. Inhibitory PD-1/PD-L1, jako je Pembrolizumab, Atezolizumab a Toripalimab, prokázaly určitou účinnost v klinických studiích, zejména u pacientů s PD-L1-pozitivními nádory. Celková odpověď na imunoterapii však zůstává nízká a existuje riziko imunitních nežádoucích příhod (irAE), které vyžadují bedlivé sledování.

Aby se vyřešili nedostatky chemoterapie i imunoterapie, výzkumníci zkoumají inovativní léčebné strategie. Patří mezi ně zacílení dalších molekul imunitního kontrolního bodu v mikroprostředí nádoru, vývoj nových chemoterapeutických léků a integrace imunoterapie s jinými způsoby léčby, jako je radioterapie. Lokální radioterapie může podstatně stimulovat imunitní systém, zvýšit antigenicitu rakovinných buněk a zvýšit schopnost cytotoxických T lymfocytů rozpoznávat a napadat rakovinné buňky.

Ačkoli se kombinovaná radioterapie a imunoterapie ukázala jako slibná při léčbě jiných typů rakoviny, nejúčinnější kombinace, optimální schémata dávkování radioterapie a nejvhodnější skupiny pacientů pro pokročilý karcinom prsu, zejména mTNBC, nejsou dobře definovány. Tato studie se snaží identifikovat nejlepší kombinace radioterapie a imunoterapie u pokročilého karcinomu prsu s cílem zlepšit míru přežití a stanovit nové standardy pro léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shusen Wang, MD.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Inoperabilní lokálně pokročilý/metastatický triple-negativní karcinom prsu (definovaný jako ER a PR <1 %; a HER2 negativní jako IHC 0 nebo IHC 1+ nebo IHC 2+, ale negativní při fluorescenčním hybridizačním testu in situ (FISH)).
  2. Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění.
  3. ECOG PS skóre 0 nebo 1.
  4. Přítomnost 1 až 5 nádorových lézí s velikostí jednotlivých lézí mezi 0,5 a 5 cm, neomezeno na 1 až 2 orgány.
  5. Alespoň jedna léze vhodná pro radioterapii.
  6. Vhodné pro příjem jednoho z chemoterapeutických režimů vybraných zkoušejícím: nab-paclitaxel nebo gemcitabin + karboplatina.
  7. Zapsat se mohou pacienti pouze s kostními metastázami.
  8. Pacienti, kteří dříve dostávali terapii PD-1/PD-L1 pro rané stadium onemocnění, se mohou zapsat.
  9. Schopnost poskytnout řezy nádorové tkáně nebo souhlasit s biopsií nádoru během období screeningu.

  10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně se specifickými požadavky:

    1. Hematologie: počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥90×10^9/l; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; Žádná transfuze krevních produktů (včetně produktů z červených krvinek a krevních destiček atd.) ani růstový faktor (včetně faktorů stimulujících kolonie, interleukinů a erytropoetinu atd.) nepodporují léčbu během 2 týdnů před vyšetřením.
    2. Funkce jater: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (u pacientů s jaterními metastázami: ALT a AST ≤5×ULN).
    3. Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu >60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

  1. Přijímané režimy obsahující platinu během fáze adjuvantní/neoadjuvantní terapie a interval od poslední léčby do recidivy/metastázy je kratší než 6 měsíců.
  2. Podstoupili radioterapii během 12 týdnů před zařazením do studie, pokud nebyla radioterapie pro adjuvantní účely a existují léze mimo dříve ozařované pole.
  3. Rozsáhlé nádorové metastázy s okolními normálními tkáněmi, které nemohou tolerovat poškození radioterapií.
  4. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému.
  5. Významná retence tekutin ve třetím prostoru (např. ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek).
  6. Vyžaduje dlouhodobou systémovou léčbu kortikosteroidy.
  7. Mají aktivní autoimunitní onemocnění.
  8. Mít souběžné závažné infekce.
  9. Ostatní pacienti považovali zkoušející za nevhodné pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: 5 Gy × 5 denně
do 4 týdnů před zahájením cyklu toripalimabu a chemoterapie
Záření: radioterapie 5 Gy × 5 frakcí, jednou denně
5 Gy × 5 frakcí, jednou denně, počínaje dnem do 4 týdnů před zahájením cyklu toripalimabu a chemoterapie
Lék: Toripalimab
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Lék: chemoterapeutický režim vybraný zkoušejícím
Režimy, které je třeba vybrat z: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dny 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dny 1 a 8, Q3W) + karboplatina (AUC=2 IV, dny 1 a 8, Q3W)
Experimentální: Rameno 2: 8 Gy × 5, denně
do 4 týdnů před zahájením cyklu toripalimabu a chemoterapie
Lék: Toripalimab
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Lék: chemoterapeutický režim vybraný zkoušejícím
Režimy, které je třeba vybrat z: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dny 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dny 1 a 8, Q3W) + karboplatina (AUC=2 IV, dny 1 a 8, Q3W)
Záření: radioterapie 8 Gy × 5 frakcí, jednou denně
8 Gy × 5 frakcí, jednou denně, počínaje dnem do 4 týdnů před zahájením cyklu toripalimabu a chemoterapie
Experimentální: Rameno 3: 8 Gy × 3, každý druhý den
do 4 týdnů před zahájením cyklu toripalimabu a chemoterapie
Lék: Toripalimab
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Lék: chemoterapeutický režim vybraný zkoušejícím
Režimy, které je třeba vybrat z: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dny 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dny 1 a 8, Q3W) + karboplatina (AUC=2 IV, dny 1 a 8, Q3W)
Záření: radioterapie 8 Gy × 3 frakce, jednou obden
8 Gy × 3 frakce, jednou obden, počínaje dnem do 4 týdnů před zahájením cyklu toripalimabu a chemoterapie
Experimentální: Rameno 4: 10 Gy × 3, každý druhý den
do 4 týdnů před zahájením cyklu toripalimabu a chemoterapie
Lék: Toripalimab
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Lék: chemoterapeutický režim vybraný zkoušejícím
Režimy, které je třeba vybrat z: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dny 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dny 1 a 8, Q3W) + karboplatina (AUC=2 IV, dny 1 a 8, Q3W)
Záření: radioterapie 10 Gy× 3 frakce, 1x obden
10 Gy × 3 frakce, jednou obden, počínaje dnem do 4 týdnů před zahájením cyklu toripalimabu a chemoterapie
Experimentální: Rameno 5: 0,5 Gy dvakrát denně × 2 dny, opakujte po 4 cykly (celkem 8 Gy)
v prvních 2 dnech prvních 4 cyklů toripalimabu a chemoterapie
Lék: Toripalimab
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Lék: chemoterapeutický režim vybraný zkoušejícím
Režimy, které je třeba vybrat z: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dny 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dny 1 a 8, Q3W) + karboplatina (AUC=2 IV, dny 1 a 8, Q3W)
Záření: radioterapie 0,5 Gy 2x denně × 2 dny, opakujte 4 cykly (celkem 8Gy)
0,5 Gy dvakrát denně × 2 dny, první 2 dny prvních 4 cyklů toripalimabu a chemoterapie (celkem 8 Gy)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese po 6 měsících (míra 6m-PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez progrese po 6 měsících (míra 6m-PFS) je definováno jako procento pacientů, kteří nezaznamenali progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 6 měsíců po zahájení léčby.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 3 let
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
do 3 let
Cílová míra odezvy
Časové okno: do 3 let
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST v.1.1.
do 3 let
Délka odezvy
Časové okno: do 3 let
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od zahájení odpovědi (když je nejprve stanovena buď CR nebo PR) do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
do 3 let
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: do 3 let
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny pomocí CTCAE v5.0
do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Spolupracovníci

West China Hospital
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SYSUCC-025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na radioterapie 5 Gy × 5 frakcí, jednou denně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit