De optimale radio-immunotherapiecombinaties voor geavanceerde TNBC
Een prospectief, multicenter klinisch onderzoek waarin de optimale combinatiestrategieën van radiotherapie en immunotherapie voor gevorderde drievoudige negatieve borstkanker worden onderzocht
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Straling: radiotherapie 5 Gy × 5 fracties, eenmaal daags
- Geneesmiddel: Toripalimab
- Geneesmiddel: chemotherapieregime gekozen door de onderzoeker
- Straling: radiotherapie 8 Gy × 5 fracties, eenmaal daags
- Straling: radiotherapie 8 Gy × 3 fracties, eenmaal om de dag
- Straling: radiotherapie 10 Gy× 3 fracties, eenmaal om de dag
- Straling: radiotherapie 0,5Gy tweemaal daags × 2 dagen, herhalen gedurende 4 cycli (totaal 8Gy)
Gedetailleerde beschrijving
Gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (mTNBC) is een bijzonder agressieve vorm van borstkanker die aanzienlijke therapeutische uitdagingen met zich meebrengt. Omdat mTNBC-tumoren geen oestrogeenreceptoren (ER), progesteronreceptoren (PR) of HER2 tot expressie brengen, kunnen patiënten met dit subtype geen voordeel halen uit endocriene therapie of op HER2 gerichte behandelingen, waardoor chemotherapie de belangrijkste behandelingsoptie blijft. De effectiviteit van traditionele chemotherapiemedicijnen is echter beperkt en gaat vaak gepaard met ernstige bijwerkingen. Dit leidt tot korte perioden van progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS), en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen, waardoor de kanker kan terugkeren en zich kan verspreiden.
Onlangs heeft de komst van immuuncheckpointremmers nieuwe therapeutische perspectieven voor mTNBC geboden. Remmers van PD-1/PD-L1, zoals Pembrolizumab, Atezolizumab en Toripalimab, hebben in klinische onderzoeken enige effectiviteit aangetoond, vooral bij patiënten met PD-L1-positieve tumoren. Toch blijft de algehele respons op immunotherapie laag en bestaat er een risico op immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s), die waakzaam moeten worden gecontroleerd.
Om de tekortkomingen van zowel chemotherapie als immunotherapie aan te pakken, onderzoeken onderzoekers innovatieve behandelstrategieën. Deze omvatten het richten op extra immuuncontrolepuntmoleculen in de micro-omgeving van de tumor, het ontwikkelen van nieuwe chemotherapiemedicijnen en het integreren van immuuntherapie met andere behandelingen zoals radiotherapie. Lokale radiotherapie kan het immuunsysteem substantieel stimuleren, waardoor de antigeniciteit van kankercellen toeneemt en het vermogen van cytotoxische T-lymfocyten om kankercellen te herkennen en aan te vallen wordt vergroot.
Hoewel gecombineerde radiotherapie en immunotherapie veelbelovend zijn gebleken bij de behandeling van andere soorten kanker, zijn de meest effectieve combinatiepatronen, optimale doseringsschema's voor radiotherapie en de meest geschikte patiëntengroepen voor gevorderde borstkanker, met name mTNBC, niet goed gedefinieerd. Deze studie heeft tot doel de beste combinaties van radiotherapie en immunotherapie voor gevorderde borstkanker te identificeren, met als doel de overlevingskansen te verbeteren en nieuwe standaarden voor de behandeling te stellen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Shusen Wang, MD
- Telefoonnummer: +86-02087342491
- E-mail: wangshs@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Qiufan Zheng, MD
- Telefoonnummer: +8602087342491
- E-mail: zhengqf@sysucc.org.cn
-
Contact:
- E-mail: wangshs@sysucc.org.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Shusen Wang, MD.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Inoperabele lokaal gevorderde/metastatische triple-negatieve borstkanker (gedefinieerd als ER en PR <1%; en HER2-negatief als IHC 0 of IHC 1+, of IHC 2+ maar negatief bij fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen).
- Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
- ECOG PS-score van 0 of 1.
- Aanwezigheid van 1 tot 5 tumorlaesies, met een individuele laesiegrootte tussen 0,5 en 5 cm, niet beperkt tot 1 tot 2 organen.
- Tenminste één laesie geschikt voor radiotherapie.
- Geschikt voor een van de door de onderzoeker gekozen chemotherapieregimes: nab-paclitaxel of gemcitabine + carboplatine.
- Patiënten met alleen botmetastasen mogen zich inschrijven.
- Patiënten die eerder PD-1/PD-L1-therapie hebben gekregen voor een ziekte in een vroeg stadium, mogen zich inschrijven.
- In staat om secties van tumorweefsel te verstrekken of akkoord te gaan met tumorbiopsie tijdens de screeningperiode.
Adequate orgaan- en beenmergfunctie, met specifieke vereisten:
- Hematologie: aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90×10^9/l; Hemoglobine (Hb) ≥90 g/l; Er is geen bloedproducttransfusie (waaronder producten voor rode bloedcellen en bloedplaatjes, enz.) of groeifactor (waaronder koloniestimulerende factoren, interleukinen en erytropoëtine, enz.) die de behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek ondersteunen.
- Leverfunctie: Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5×ULN (voor patiënten met levermetastasen: ALAT en ASAT ≤5×ULN).
- Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring >60 ml/min.
Uitsluitingscriteria:
- Platinabevattende regimes hebben ontvangen tijdens de adjuvante/neoadjuvante therapiefase, en het interval vanaf de laatste behandeling tot recidief/metastase minder dan 6 maanden bedraagt.
- Radiotherapie hebben ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving, tenzij de radiotherapie een adjuvante doeleinden had en er sprake is van laesies buiten het eerder bestraalde veld.
- Uitgebreide tumormetastasen met omringende normale weefsels die schade door radiotherapie niet kunnen verdragen.
- Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel.
- Significante vochtretentie in de derde ruimte (bijv. ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie).
- Een langdurige behandeling met systemische corticosteroïden vereisen.
- Heb actieve auto-immuunziekten.
- Heb gelijktijdig ernstige infecties.
- Andere patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: 5Gy × 5, dagelijks
binnen 4 weken vóór aanvang van de cyclus van toripalimab en chemotherapie
|
5 Gy × 5 fracties, eenmaal daags, beginnend op de dag binnen 4 weken vóór aanvang van de cyclus van toripalimab en chemotherapie
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Behandelingen waaruit gekozen kan worden: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabine (1000 mg/m² IV, dag 1 en 8, Q3W) + carboplatine (AUC=2 IV, dag 1 en 8, Q3W)
|
|
Experimenteel: Arm 2: 8Gy × 5, dagelijks
binnen 4 weken vóór aanvang van de cyclus van toripalimab en chemotherapie
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Behandelingen waaruit gekozen kan worden: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabine (1000 mg/m² IV, dag 1 en 8, Q3W) + carboplatine (AUC=2 IV, dag 1 en 8, Q3W)
8 Gy × 5 fracties, eenmaal daags, beginnend op de dag binnen 4 weken vóór aanvang van de cyclus van toripalimab en chemotherapie
|
|
Experimenteel: Arm 3: 8Gy × 3, om de dag
binnen 4 weken vóór aanvang van de cyclus van toripalimab en chemotherapie
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Behandelingen waaruit gekozen kan worden: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabine (1000 mg/m² IV, dag 1 en 8, Q3W) + carboplatine (AUC=2 IV, dag 1 en 8, Q3W)
8 Gy × 3 fracties, eenmaal om de dag, beginnend op de dag binnen 4 weken vóór aanvang van de cyclus van toripalimab en chemotherapie
|
|
Experimenteel: Arm 4: 10Gy × 3, om de dag
binnen 4 weken vóór aanvang van de cyclus van toripalimab en chemotherapie
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Behandelingen waaruit gekozen kan worden: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabine (1000 mg/m² IV, dag 1 en 8, Q3W) + carboplatine (AUC=2 IV, dag 1 en 8, Q3W)
10 Gy × 3 fracties, eenmaal om de dag, beginnend op de dag binnen 4 weken vóór aanvang van de cyclus van toripalimab en chemotherapie
|
|
Experimenteel: Arm 5: 0,5 Gy tweemaal daags × 2 dagen, herhaal dit gedurende 4 cycli (8 Gy in totaal)
op de eerste 2 dagen van de eerste 4 cycli van toripalimab en chemotherapie
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Behandelingen waaruit gekozen kan worden: (1) Nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabine (1000 mg/m² IV, dag 1 en 8, Q3W) + carboplatine (AUC=2 IV, dag 1 en 8, Q3W)
0,5 Gy tweemaal daags × 2 dagen, op de eerste 2 dagen van de eerste 4 cycli van toripalimab en chemotherapie (totaal 8Gy)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving na 6 maanden (6m-PFS-percentage)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Progressievrije overleving na 6 maanden (6m-PFS-percentage) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie na 6 maanden na aanvang van de behandeling geen ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook is opgetreden.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3 jaar
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
tot 3 jaar
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens RECIST v.1.1.
|
tot 3 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De responsduur (DOR) wordt gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de respons (wanneer CR of PR voor het eerst wordt bepaald) tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
tot 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
Bijwerkingen worden beoordeeld door CTCAE v5.0
|
tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SYSUCC-025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .