Optymalne kombinacje radioimmunoterapii dla zaawansowanych TNBC
Prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne badające optymalne strategie skojarzenia radioterapii i immunoterapii w leczeniu zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Promieniowanie: radioterapia 5 Gy × 5 frakcji, raz dziennie
- Lek: Toripalimab
- Lek: schemat chemioterapii wybrany przez badacza
- Promieniowanie: radioterapia 8 Gy × 5 frakcji, raz dziennie
- Promieniowanie: radioterapia 8 Gy × 3 frakcje, raz na drugi dzień
- Promieniowanie: radioterapia 10 Gy× 3 frakcje, raz na drugi dzień
- Promieniowanie: radioterapia 0,5 Gy 2 razy dziennie × 2 dni, powtarzanie przez 4 cykle (łącznie 8 Gy)
Szczegółowy opis
Potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami (mTNBC) to szczególnie agresywna postać raka piersi, która stwarza poważne wyzwania terapeutyczne. Ponieważ guzy mTNBC nie wykazują ekspresji receptorów estrogenowych (ER), progesteronowych (PR) ani HER2, pacjenci z tym podtypem nie mogą odnieść korzyści z terapii hormonalnej ani leczenia ukierunkowanego na HER2, pozostawiając chemioterapię jako główną opcję leczenia. Jednakże skuteczność tradycyjnych leków stosowanych w chemioterapii jest ograniczona i często wiążą się one z poważnymi skutkami ubocznymi. Prowadzi to do krótkich czasów przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS), a także do rozwoju lekooporności, co może powodować nawrót i rozprzestrzenianie się nowotworu.
Niedawno pojawienie się inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych otworzyło nowe perspektywy terapeutyczne dla mTNBC. Inhibitory PD-1/PD-L1, takie jak pembrolizumab, atezolizumab i toripalimab, wykazały pewną skuteczność w badaniach klinicznych, zwłaszcza u pacjentów z guzami PD-L1-dodatnimi. Jednak ogólna odpowiedź na immunoterapię pozostaje słaba i istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE), które wymagają czujnego monitorowania.
Aby zaradzić niedociągnięciom zarówno chemioterapii, jak i immunoterapii, naukowcy badają innowacyjne strategie leczenia. Obejmują one celowanie w dodatkowe cząsteczki punktów kontrolnych układu odpornościowego w mikrośrodowisku nowotworu, opracowywanie nowych leków do chemioterapii i integrowanie immunoterapii z innymi metodami leczenia, takimi jak radioterapia. Miejscowa radioterapia może znacząco stymulować układ odpornościowy, zwiększając antygenowość komórek nowotworowych i zwiększając zdolność cytotoksycznych limfocytów T do rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych.
Chociaż skojarzona radioterapia i immunoterapia okazały się obiecujące w leczeniu innych typów nowotworów, najskuteczniejsze schematy skojarzone, optymalne schematy dawkowania radioterapii i najbardziej odpowiednie grupy pacjentów w przypadku zaawansowanego raka piersi, szczególnie mTNBC, nie są dobrze określone. Celem tego badania jest określenie najlepszych kombinacji radioterapii i immunoterapii w przypadku zaawansowanego raka piersi w celu poprawy wskaźników przeżycia i wyznaczenia nowych standardów leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Shusen Wang, MD
- Numer telefonu: +86-02087342491
- E-mail: wangshs@sysucc.org.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Qiufan Zheng, MD
- Numer telefonu: +8602087342491
- E-mail: zhengqf@sysucc.org.cn
-
Kontakt:
- E-mail: wangshs@sysucc.org.cn
-
Główny śledczy:
- Shusen Wang, MD.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany/przerzutowy, potrójnie ujemny rak piersi (określany jako ER i PR <1% oraz HER2-ujemny jako IHC 0 lub IHC 1+ lub IHC 2+, ale ujemny w teście fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)).
- Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej/przerzutowej.
- Wynik ECOG PS 0 lub 1.
- Obecność od 1 do 5 zmian nowotworowych, o wielkości indywidualnej od 0,5 do 5 cm, nieograniczonych do 1 do 2 narządów.
- Co najmniej jedna zmiana nadająca się do radioterapii.
- Nadaje się do otrzymania jednego z wybranych przez badacza schematów chemioterapii: nab-paklitaksel lub gemcytabina + karboplatyna.
- Do badania mogą się zgłaszać pacjenci, u których występują wyłącznie przerzuty do kości.
- Do badania mogą się włączyć pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię PD-1/PD-L1 z powodu choroby we wczesnym stadium.
- Możliwość dostarczenia wycinków tkanki nowotworowej lub wyrażenia zgody na biopsję guza w okresie badań przesiewowych.
Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego, przy określonych wymaganiach:
- Hematologia: liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥90×10^9/l; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Żadne transfuzje produktów krwiopochodnych (w tym produktów krwinek czerwonych i płytek krwi itp.) ani czynników wzrostu (w tym czynników stymulujących kolonie, interleukin i erytropoetyny itp.) nie wspomagają leczenia w ciągu 2 tygodni przed badaniem.
- Czynność wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby: ALT i AST ≤5×GGN).
- Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny >60 ml/min.
Kryteria wykluczenia:
- Otrzymywano schematy zawierające platynę w fazie leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego, a odstęp od ostatniego leczenia do nawrotu/przerzutów wynosi mniej niż 6 miesięcy.
- otrzymali radioterapię w ciągu 12 tygodni przed włączeniem, chyba że radioterapia miała charakter uzupełniający i występują zmiany chorobowe poza wcześniej napromienianym polem.
- Rozległe przerzuty nowotworu do otaczających prawidłowych tkanek, które nie tolerują uszkodzeń radioterapii.
- Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
- Znaczące zatrzymanie płynów w trzeciej przestrzeni (np. wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy).
- Wymagają długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami.
- Mają aktywne choroby autoimmunologiczne.
- Mają współistniejące ciężkie infekcje.
- Inni pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do włączenia do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: 5 Gy × 5, codziennie
w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu toripalimabu i chemioterapii
|
5 Gy × 5 frakcji, raz dziennie, począwszy od dnia przypadającego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu toripalimabu i chemioterapii
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Schematy do wyboru spośród: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 iv., dni 1, 8, co 3 tygodnie) (2) Gemcytabina (1000 mg/m2 iv., dni 1 i 8, co 3 tygodnie) + karboplatyna (AUC=2 IV, dzień 1 i 8, Q3T)
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: 8 Gy × 5, codziennie
w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu toripalimabu i chemioterapii
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Schematy do wyboru spośród: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 iv., dni 1, 8, co 3 tygodnie) (2) Gemcytabina (1000 mg/m2 iv., dni 1 i 8, co 3 tygodnie) + karboplatyna (AUC=2 IV, dzień 1 i 8, Q3T)
8 Gy × 5 frakcji, raz dziennie, począwszy od dnia przypadającego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu toripalimabu i chemioterapii
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3: 8 Gy × 3, co drugi dzień
w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu toripalimabu i chemioterapii
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Schematy do wyboru spośród: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 iv., dni 1, 8, co 3 tygodnie) (2) Gemcytabina (1000 mg/m2 iv., dni 1 i 8, co 3 tygodnie) + karboplatyna (AUC=2 IV, dzień 1 i 8, Q3T)
Frakcje 8 Gy × 3 raz na drugi dzień, począwszy od dnia przypadającego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu toripalimabu i chemioterapii
|
|
Eksperymentalny: Ramię 4: 10 Gy × 3, co drugi dzień
w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu toripalimabu i chemioterapii
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Schematy do wyboru spośród: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 iv., dni 1, 8, co 3 tygodnie) (2) Gemcytabina (1000 mg/m2 iv., dni 1 i 8, co 3 tygodnie) + karboplatyna (AUC=2 IV, dzień 1 i 8, Q3T)
Frakcje 10 Gy × 3 raz na drugi dzień, począwszy od dnia przypadającego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu toripalimabu i chemioterapii
|
|
Eksperymentalny: Ramię 5: 0,5 Gy 2 razy dziennie × 2 dni, powtarzanie przez 4 cykle (w sumie 8 Gy)
w pierwszych 2 dniach pierwszych 4 cykli toripalimabu i chemioterapii
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Schematy do wyboru spośród: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 iv., dni 1, 8, co 3 tygodnie) (2) Gemcytabina (1000 mg/m2 iv., dni 1 i 8, co 3 tygodnie) + karboplatyna (AUC=2 IV, dzień 1 i 8, Q3T)
0,5 Gy 2 razy na dobę × 2 dni, w pierwszych 2 dniach pierwszych 4 cykli toripalimabu i chemioterapii (łącznie 8 Gy)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji po 6 miesiącach (wskaźnik PFS 6 m)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji po 6 miesiącach (wskaźnik 6 m-PFS) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia nie wystąpiła progresja choroby ani zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 3 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Przeżycie całkowite (OS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
do 3 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z RECIST v.1.1.
|
do 3 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) definiuje się jako czas od rozpoczęcia odpowiedzi (kiedy po raz pierwszy określono CR lub PR) do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
do 3 lat
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Zdarzenia niepożądane są oceniane za pomocą CTCAE v5.0
|
do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYSUCC-025
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .